Патент на изобретение №2165930

Published by on

РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ

(19)

(11)

2165930

(13)

(51) МПК ⁷
_{C07D307/36, C07D407/06}

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

Статус: по данным на 27.05.2011 – прекратил действие

(21), (22) Заявка: 2000104458/04, 23.02.2000

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

23.02.2000

(43) Дата публикации заявки: 27.04.2001

(45) Опубликовано: 27.04.2001

(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
Олейник А.Ф. и др. Синтез и туберкулостатическая активность 3- и 5-замещенных 2-арилфуранов. – Химико-фармацевтический журнал, 1983, т.17, № 8, с.928-931. SU 292476 A, 09.01.1973. GB 2116166 A, 21.09.1983. GB 1420910 A, 14.01.1976.

Адрес для переписки:

350072, г.Краснодар, ул. Московская 2, Кубанский государственный технологический университет, патентный отдел

(71) Заявитель(и):

Кубанский государственный технологический университет

(72) Автор(ы):

Бутин А.В.,
Строганова Т.А.,
Сороцкая Л.Н.,
Кульневич В.Г.

(73) Патентообладатель(и):

Кубанский государственный технологический университет

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БИС(5-ФЕНИЛФУР-2-ИЛ)МЕТАНА

(57) Реферат:

Способ получения производных бис(5-фенилфур-2-ил)метана отличается тем, что производные 5-фенилфурфурилового спирта взаимодействуют с концентрированной хлорной кислотой в среде диоксана при комнатной температуре в течение 35 – 40 мин при мольном соотношении концентрированная хлорная кислота : производное 5-фенилфурфурилового спирта, равном 0,7 – 0,8 : 1. Технический результат – увеличение выхода целевого продукта, упрощение технологии получения продукта. 1 табл.

Изобретение относится к органической химии – синтезу гетероциклических соединений ряда дифурилметана, проявляющих различные виды биологической активности.

Изобретение заключается в разработке усовершенствованного способа получения производных бис(5-фенилфур-2-ил)метана общей формулы I, обладающих активностью в отношении микобактерий туберкулеза человеческого типа (штамм H₃₇

Недостатками указанных способов является применение труднодоступных катализаторов, а также то, что они используются только для получения дифурилметанов, содержащих в фурановом кольце алифатические заместители.

Цель изобретения – разработка способа получения производных бис(5-фенилфур-2-ил)метана I, позволяющего синтезировать их в качестве основных продуктов реакции; увеличение их выходов, упрощение технологического процесса.

Поставленная цель достигается тем, что взаимодействие производных 5-фенилфурфурилового спирта с кислотным катализатором в среде органического, растворителя проводят в диоксане при комнатной температуре в течение 35-40 мин, в качестве кислотного катализатора используют концентрированную хлорную кислоту. Мольное соотношение концентрированная хлорная кислота : производное 5-фенилфурфурилового спирта составляет 0,7-0,8 : 1.

Отличием предлагаемого способа получения производных бис(5-фенилфур-2-ил)метана I является использование в качестве органического растворителя диоксана, а в качестве кислотного катализатора – концентрированной хлорной кислоты. Диоксан – наиболее удобный для проведения данной реакции растворитель. Его выбор обусловлен заметным снижением осмоления реакционной массы в присутствии кислотного катализатора по сравнению с бензолом и водным ацетоном.

Использование в качестве кислотного катализатора концентрированной хлорной кислоты вместо применявшихся ранее полифосфорной и трихлоруксусной кислот и солей серебра (I) позволяет при непродолжительном времени процесса добиться высоких выходов целевых продуктов.

Примеры осуществления заявляемого способа получения производных бис(5-фенилфур-2-ил)метана.

Пример 1. Бис[5-(4-хлорфенил)фур-2-ил] метан (Iа). 2,08 г (0,01 моль) 5-(4-хлорфенил)фурфурилового спирта растворяют в 40 мл диоксана и добавляют 0,5 мл (0,005 моль) концентрированной хлорной кислоты. Реакция завершается в течение 45-50 мин (контроль ТСХ), после чего реакционную смесь разбавляют водой в 4-5 раз и перемешивают до кристаллизации выпавшего масла. Кристаллы отделяют фильтрацией, промывают водой, сушат и очищают перекристаллизацией из смеси бензол-гексан, получая в результате 1,34 г (72,5%) соединения Ia. Т_пл 113-114^oC.

Найдено,%: C 68,32, H 3,77, Cl 19,19.

Вычислено,%: C 68,29, H 3,79, Cl 19,24.

ПМР спектр (80 МГц, CDCl₃), , м.д.: 4,03 (с, 2H, CH₂); 6,13 (д, 2H, 3-H_Fur, J = 3,2 Гц); 6,50 (д, 2H, 4-H_Fur, J = 3,2 Гц); 7,42 м.д. (с, 8H, H_Ar).

Пример 2. Бис[5-(4-хлорфенил)фур-2-ил] метан (Ia) получают аналогичным образом, используя 2,08 г (0,01 моль) 5-(4-хлорфенил)-фурфурилового спирта, 40 мл диоксана и 0,6 мл (0,006 моль) концентрированной хлорной кислоты. Выход продукта реакции составляет 1,36 г (74%); длительность реакции 40 мин.

Пример 3. Бис[5-(4-хлорфенил)фур-2-ил] метан (Ia) получают аналогичным образом, используя 2,08 г (0,01 моль) 5-(4-хлорфенил)- фурфурилового спирта, 40 мл диоксана и 0,7 мл (0,007 моль) концентрированной хлорной кислоты. Выход продукта реакции составляет 1,38 г (75%); длительность реакции 35-40 мин.

Пример 4. Бис[5-(4-хлорфенил)фур-2-ил] метан (Ia) получают аналогичным образом, используя 2,08 г (0,01 моль) 5-(4-хлорфенил)- фурфурилового спирта, 40 мл диоксана и 0,8 мл (0,008 моль) концентрированной хлорной кислоты. Выход продукта реакции составляет 1,37 г (74,5%); длительность реакции 35-40 мин.

Пример 5. Бис[5-(4-хлорфенил)фур-2-ил] метан (Ia) получают аналогично, используя 2,08 г (0,01 моль) 5-(4-хлорфенил)фурфурилового спирта, 40 мл диоксана и 1,0 мл (0,01 моль) концентрированной хлорной кислоты. Выход соединения Ia составляет 1,36 г (73,5%); длительность реакции 30-35 мин.

Пример 6. Бис[5-(4-метилфенил)фур-2-ил]метан (Iб). Синтез ведут по методике получения продукта Iа, используя 1,88 г (0,01 моль) 5-(4-метилфенил)фурфурилового спирта, 40 мл диоксана и 0,7 мл (0,007 моль) концентрированной хлорной кислоты, и получают 2,59 г (79%) соединения Iб. Т_пл 106-107^oC.

Найдено,%: C 84,20, H 6,07.

Вычислено,%: C 84,15, H 6,10.

ПМР спектр (80 МГц, CDCl₃) , м.д.: 2,27 (с, 6H, CH₃); 4,04 (с, 2H, CH₂); 6,10 (д, 2H, 3-H_Fur, J = 3,2 Гц); 6,44 (д, 2H, 4-H_Fur, J = 3,2 Гц); 7,09 (д, 4H, 3-, 3′-, 5-, 5′-H_Ar, J = 8,8 Гц); 7,46 м.д. (д, 4H, 2-, 2′, 6-, 6′-H_Ar, J = 8,8 Гц).

В таблице приведены данные о влиянии мольного соотношения концентрированная хлорная кислота : производное 5-фенилфурфурилового спирта на выход бис[5-(4-хлорфенил)-фур-2-ил]метана (Iа) и длительность реакции.

Как видно из таблицы, использование большего избытка катализатора нецелесообразно, так как выход целевого продукта не увеличивается, и длительность процесса уменьшается незначительно.

Таким образом, оптимальные выходы производных бис(5-фенил-фур-2-ил)метана достигаются при проведении реакции в диоксане при комнатной температуре и использовании в качестве катализатора концентрированной хлорной кислоты при мольном соотношении хлорная кислота : производные 5-фенилфурфурилового спирта, равном 0,7-0,8 : 1. Длительность процесса составляет 35-40 мин.

Формула изобретения

Способ получения производных бис(5-фенилфур-2-ил)метана, отличающийся тем, что производные 5-фенилфурфурилового спирта взаимодействуют с концентрированной хлорной кислотой в среде диоксана при комнатной температуре в течение 35 – 40 мин при мольном соотношении концентрированная хлорная кислота:производное 5-фенилфурфурилового спирта равном 0,7 – 0,8 : 1.

РИСУНКИ

Рисунок 1

MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 24.02.2002

Номер и год публикации бюллетеня: 11-2003

Извещение опубликовано: 20.04.2003