|
|
(21), (22) Заявка: 2006135544/04, 28.02.2005
(24) Дата начала отсчета срока действия патента:
28.02.2005
(30) Конвенционный приоритет:
09.03.2004 EP 04100958.0
(43) Дата публикации заявки: 20.04.2008
(46) Опубликовано: 10.12.2009
(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
WO 03/074051 A1, 12.09.2003. RU 20002123332 A, 10.01.2004.
(85) Дата перевода заявки PCT на национальную фазу:
09.10.2006
(86) Заявка PCT:
EP 2005/002074 20050228
(87) Публикация PCT:
WO 2005/085235 20050915
Адрес для переписки:
101000, Москва, М.Златоустинский пер., 10, кв.15, “ЕВРОМАРКПАТ”, пат.пов. И.А.Веселицкой, рег.  11
|
(72) Автор(ы):
АККЕРМАНН Жан (CH),
ЭБИ Иоганнес (CH),
БИНДЖЕЛИ Альфред (CH),
ГРЕТЕР Уве (DE),
ИРТ Жорж (FR),
КУН Бернд (CH),
МЭРКИ Ханс-Петер (CH),
МЕЙЕР Маркус (DE),
МОР Петер (CH),
РАЙТ Маттью Блейк (CH)
(73) Патентообладатель(и):
Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)
|
(54) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛИЛИНДОЛИЛА В КАЧЕСТВЕ АКТИВАТОРОВ PPAR
(57) Реферат:
Изобретение относится к новым соединениям формулы:
где R1 представляет собой водород или C1-7-алкил; R2 и R3 независимо друг от друга представляют собой водород; R4 и R5 независимо друг от друга представляют собой водород; R6, R7, R8 и R9 независимо друг от друга представляют собой водород, С1-7-алкил; и один из R6, R7 и R8 представляет собой
где R10 представляет собой водород, C1-7-алкил; R11 представляет собой водород, C1-7-алкил; один из R12 или R13 представляет собой водород, C1-7-алкил или фтор-С1-7-алкил; а другой представляет собой неподеленную пару электронов; R14 представляет собой водород, C1-7-алкил, галоген; R15 представляет собой арил или арил, замещенный 1-3 группами, выбранными из C1-7-алкила, C1-7-алкокси, галогена, фтор-С1-7-алкила и фтор-C1-7-алкокси; и n имеет значение 1, 2 или 3; и ко всем их энантиомерам и фармацевтически приемлемьм солям и/или сложным эфирам. Изобретение также относится к фармацевтическим композициям.
Технический результат – получение новых биологически активных соединений, обладающих агонистической активностью в отношении PPAR и/или PPAR . 2 н. и 18 з.п. ф-лы, 1 табл.
Текст описания приведен в факсимильном виде.                                                                            
Формула изобретения
1. Соединения формулы:
где R1 представляет собой водород или С1-7-алкил;
R2 и R3 независимо друг от друга представляют собой водород;
R4 и R5 независимо друг от друга представляют собой водород;
R6, R7, R8 и R9 независимо друг от друга представляют собой водород, С1-7-алкил;
и один из R6, R7 и R8 представляет собой
 ,
где R10 представляет собой водород, C1-7-алкил;
R11 представляет собой водород, С1-7-алкил;
один из R12 или R13 представляет собой водород, С1-7-алкил или фтор-С1-7-алкил; а другой представляет собой неподеленную пару электронов;
R14 представляет собой водород, C1-7-алкил, галоген;
R15 представляет собой арил или арил, замещенный 1-3 группами, выбранными из
C1-7-алкила, C1-7-алкокси, галогена, фтор-С1-7-алкила и фтор-С1-7-алкокси; и
n имеет значение 1, 2 или 3; и
все их энантиомеры и фармацевтически приемлемые соли и/или сложные эфиры.
2. Соединения формулы I по п.1 формулы:
где R1-R5, R10-R15 и n являются такими, как определено в п.1;
R6, R7 и R9 независимо друг от друга представляют собой водород, С1-7-алкил; и все их энантиомеры и фармацевтически приемлемые соли и/или сложные эфиры.
3. Соединения формулы I-A по п.2, где R6, R7 и R9 представляют собой водород.
4. Соединения формулы I по п.1 формулы:
где R1-R5, R10-R15 и n являются такими, как определено в п.1;
R6, R8 и R9 независимо друг от друга представляют собой водород, С1-7-алкил; и все их энантиомеры и фармацевтически приемлемые соли и/или сложные эфиры.
5. Соединения формулы I-B по п.4, где R6, R8 и R9 представляют собой водород.
6. Соединения формулы I по п.1 формулы:
где R1-R5, R10-R15 и n являются такими, как определено в п.1;
R7, R8 и R9 независимо друг от друга представляют собой водород, С1-7-алкил; и все их энантиомеры и фармацевтически приемлемые соли и/или сложные эфиры.
7. Соединения формулы I-C по п.6, где R7, R8 и R9 представляют собой водород.
8. Соединения формулы I по п.1, где R1 представляет собой водород.
9. Соединения формулы I по п.1, где n обозначает 1 или 2.
10. Соединения формулы I по п.1, где n обозначает 3.
11. Соединения формулы I по п.1, где один из R6, R7 и R8 представляет собой
и R10-R12, R14, R15 и n являются такими, как определено в п.1.
12. Соединения формулы I по п.11, где R12 представляет собой С1-7-алкил или фтор-С1-7-алкил.
13. Соединения формулы I по п.1, где R15 представляет собой незамещенный фенил или фенил, замещенный 1-3 группами, выбранными из С1-7-алкила, С1-7-алкокси, галогена, фтор-С1-7-алкила и фтор-С1-7-алкокси.
14. Соединения формулы I по п.1, где R15 представляет собой фенил, замещенный галогеном, фтор-С1-7-алкилом или фтор-С1-7-алкокси.
15. Соединения формулы I по п.1, выбранные из следующей группы:
{6-[2-метил-5-(4-трифторметилфенил)-2Н-пиразол-3-илметокси]индол-1-ил}уксусная кислота,
(5-{2-[2-метил-5-(4-трифторметилфенил)-2Н-пиразол-3-ил]этокси}индол-1-ил)уксусная кислота,
{6-[2,4-диметил-5-(4-трифторметилфенил)-2Н-пиразол-3-илметокси]индол-1-ил}уксусная кислота,
{6-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-илметокси]индол-1-ил}уксусная кислота,
{6-[2-(2,2,2-трифторэтил)-5-(4-трифторметилфенил)-2Н-пиразол-3-илметокси]индол-1-ил}уксусная кислота,
(6-{2-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-ил]этокси}индол-1-ил)уксусная кислота,
(6-{3-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-ил]пропокси}индол-1-ил)уксусная кислота,
{6-[2-дифторметил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-илметокси]индол-1-ил}уксусная кислота и
(6-{3-[2-метил-5-(4-трифторметилфенил)-2Н-пиразол-3-ил]пропокси}индол-1-ил)уксусная кислота.
16. Соединения формулы I по п.1, выбранные из следующей группы:
{6-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-илметокси]индол-1-ил}уксусная кислота,
{6-[2-(2,2,2-трифторэтил)-5-(4-трифторметилфенил)-2Н-пиразол-3-илметокси]индол-1-ил}уксусная кислота,
(6-{3-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-ил]пропокси}индол-1-ил)уксусная кислота и
(6-{3-[2-метил-5-(4-трифторметилфенил)-2Н-пиразол-3-ил]пропокси}индол-1-ил)уксусная кислота.
17. Фармацевтические композиции, обладающие агонистической активностью в отношении PPAR и/или PPAR, включающие соединение по любому из пп.1-16, а также фармацевтически приемлемый носитель и/или адъювант.
18. Фармацевтические композиции по п.17, предназначенные для лечения и/или профилактики заболеваний, которые модулируются агонистами PPAR и/или PPAR.
19. Соединения по любому из пп.1-16 для применения в качестве терапевтически активных веществ, которые являются агонистами PPAR и/или PPAR.
20. Соединения по любому из пп.1-16 для применения в качестве терапевтически активных веществ для лечения и/или профилактики заболеваний, которые модулируются агонистами PPAR и/или PPAR.
РИСУНКИ
|
|
