Патент на изобретение №2374992

(54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ МЕЛАНОМ ХОРИОИДЕИ

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмоонкологии, и предназначено для определения эффективности фотодинамической терапии (ФДТ) меланом хориоидеи. До и через 6 месяцев после ФДТ меланомы хориоидеи при ультразвуковом исследовании в В-режиме определяют размеры и характер эхогенности опухоли, в режимах ЦДК и ЭДК определяют степень и тип внутриопухолевой васкуляризации, в режиме ИД определяют значения линейных скоростей внутриопухолевого кровотока и индекса RI. При выявлении после ФДТ уменьшения высоты и размеров основания опухоли появление зон со сниженной эхогенностью, занимающих 50% и более от общей площади опухоли, уменьшения степени внутриопухолевой васкуляризации и изменение ее типа, снижения линейных скоростей внутриопухолевого кровотока, уменьшение индекса RI в крупных внутриопухолевых сосудах проведение ФДТ меланомы хориоидеи считают эффективным. Способ обеспечивает объективную оценку эффективности ФДТ меланомы хориоидеи, основанную на данных об изменении размеров и эхогенности опухоли, а также на количественных и качественных показателях изменения степени и типа ее васкуляризации.

Изобретение относится к медицине, а точнее к офтальмологии и офтальмоонкологии, и может быть использовано для определения эффективности фотодинамической терапии (ФДТ) меланом хориоидеи.

Впервые ультразвуковые методы исследования в диагностике внутриглазных опухолей были применены в 1956 г. G.H.Mundt и W.F.Hughes предложили использовать для этих целей одномерную эхографию. Двумя годами позже (1958) был разработан В-сканер и G.Baura и I.Greenwood первыми использовали его в офтальмоонкологии для сканирования орбиты.

В конце 80-х годов появились диагностические УЗ-системы, снабженные режимами доплеровского определения кровотока: непрерывно-волновым, импульсно-волновым, цветовым доплеровским картированием (Masiak S.H., 1991). Использование комбинаций сверхчеткого изображения в серой шкале с эффектом высокочувствительного цветного цифрового широкополосного доплера в диагностике различных патологических состояний человеческого организма показало перспективность этого направления в самых различных сферах медицины, в том числе и в офтапьмоонкологии.

1. – С.1-7).

К моменту написания заявки авторам не удалось обнаружить данных о применении ультразвукового исследования для оценки эффективности ФДТ меланом хориоидеи (MX) в зависимости от изменения размеров, эхогенности и степени и типа васкуляризации опухоли.

Задача изобретения – создание способа объективной оценки эффективности лечения меланом хориоидеи методом ФДТ.

Техническим результатом изобретения является объективная оценка эффективности ФДТ меланомы хориоидеи, основанная на данных об изменении размеров и эхогенности опухоли, а также на количественных и качественных показателях изменения степени и типа ее васкуляризации.

Технический результат достигается тем, что до и через 6 месяцев после ФДТ при ультразвуковом исследовании в режиме серошкального В-сканирования определяют размеры и характер эхогенности опухоли, в режимах цветового и энергетического доплеровского картирования (ЦДК и ЭДК) определяют степень и тип внутриопухолевой васкуляризации, в режиме импульсной доплерографии (ИД) определяют значения линейных скоростей внутриопухолевого кровотока (PSV, EDV) и индекса RI в проекции крупных внутриопухолевых сосудов, при выявлении после ФДТ по сравнению с исходными данными следующих изменений: в В-режиме: уменьшение высоты и размеров основания опухоли, появление зон со сниженной эхогенностью, занимающих 50% и более от общей площади опухоли, – в режиме ЦДК и ЭДК: уменьшение степени внутриопухолевой васкуляризации и изменение ее типа, – в режиме ИД: снижение линейных скоростей (PSV, EDV) внутриопухолевого кровотока, уменьшение индекса RI в крупных внутриопухолевых сосудах – проведение ФДТ меланомы хориоидеи является эффективным.

Способ осуществляется следующим образом. Исследование проводят на любом ультразвуковом сканере, имеющем режимы ЭДК, ЦДК и ИД, в частности на ультразвуковой системе HDI®-5000 Sono СТ, с помощью линейного датчика с частотой от 5 МГц до 12 МГц. Для определения эффективности ФДТ анализируют данные ультразвуковых исследований, проведенных до и через 6 месяцев после ФДТ.

Сканирование проводят через верхнее веко глаза контактным способом в положении пациента лежа на спине при закрытых глазах в темном помещении с постоянной температурой воздуха (21-22°С). Линейный датчик устанавливают перпендикулярно на кожу верхнего века с использованием обычного нестерильного ультразвукового геля с последующей обработкой рабочей поверхности датчика асептическими растворами по стандартной методике.

По показаниям ультразвукового сканера в режиме серошкального В-сканирования определяют размеры и характер эхогенности опухоли, в режимах цветового и энергетического доплеровского картирования (ЦДК и ЭДК) определяют степень и тип внутриопухолевой васкуляризации, в режиме импульсной доплерографии (ИД) определяют значения линейных скоростей внутриопухолевого кровотока (PSV, EDV) и индекса RI в проекции крупных внутриопухолевых сосудов, при выявлении через 6 месяцев после ФДТ по сравнению с исходными данными следующих изменений: в В-режиме: уменьшение высоты и размеров основания опухоли, появление зон со сниженной эхогенностью, занимающих 50% и более от общей площади опухоли, – в режиме ЦДК и ЭДК: уменьшение степени внутриопухолевой васкуляризации и изменение ее типа, – в режиме ИД: снижение линейных скоростей (PSV, EDV) внутриопухолевого кровотока, уменьшение индекса RI в крупных внутриопухолевых сосудах – проведение ФДТ меланомы хориоидеи является эффективным.

Изобретение поясняется следующими клиническими данными.

Под наблюдением находилось 15 пациентов с меланомами хориоидеи с проминенцией от 1,5 до 6,0 мм и гипер- или гиповаскулярной степенью внутриопухолевой васкуляризации, которым была выполнена транспупиллярная ФДТ меланомы хориоидеи. Всем пациентам в динамике проводилось комплексное офтальмологическое обследование, включающее, помимо общепринятых методов, цифровую фоторегистрацию и флюоресцентную ангиографию глазного дна, оптическую когерентную томографию сетчатки и ультразвуковое триплексное сканирование сосудистой системы глаза и собственных сосудов MX (в режимах серошкального В-сканирования, ЦДК, ЭДК и ИД). Кроме того, всем пациентам проводилось общеклиническое обследование с обязательным выполнением рентгенографии грудной клетки, ультразвукового сканирования печени и консультации онколога для исключения возможного метастатического процесса.

Методика ФДТ. Фотосетсибилизатор «Фотодитазин» вводился внутривенно капельно после предварительного разведения в физиологическом растворе в общей дозе 1 мг/кг веса. Рассчитанную дозу препарата вводили дробно: за 2 часа (70% дозы ФС) и за 15 минут (30% дозы) до проведения ФДТ. Продолжительность каждой инфузии составляла 15 минут.

Сразу после окончания введения 2-й дозы фотосенсибилизатора проводили транспупиллярную ФДТ. Лазерное облучение (длина волны – 662±2 нм) MX осуществляли последовательно, полями диаметром 3 мм, концентрично от периферии к центру, с перекрытием соседних полей на 15-20% площади. При этом сначала проводили облучение периферии опухоли с захватом здоровых тканей не менее 1,5 мм от ангиографической границы опухоли (с расчетной плотностью энергии 50 Дж/см² на одно поле). Затем проводилось облучение поверхности опухоли с плотностью энергии – 100 Дж/см².

Для достижения положительного эффекта требовалось от одного до 4 сеансов ФДТ с интервалом в 3-4 недели.

Срок наблюдения за пациентами составил до 36 месяцев с отсутствием рецидивов во всех случаях.

В результате динамических наблюдений за указанными 15 пациентами с меланомами хориоидеи было выявлено, что выраженного положительного эффекта после ФДТ (полная регрессия опухоли) можно ожидать при следующей картине ультразвукового исследования, проводимого в срок 6 месяцев после ФДТ, по сравнению с исходными данными до лечения: В-режим: уменьшение высоты и размеров основания опухоли, появление зон со сниженной эхогенностью, занимающих 50% и более от общей площади опухоли; ЦДК и ЭДК: уменьшение степени внутриопухолевой васкуляризации (например, трансформация гиперваскулярной меланомы в гиповаскулярную или гиповаскулярной в аваскулярную) и изменение ее типа (например, трансформация субтотального типа васкуляризации в периферический или краевой), ИД: снижение линейных скоростей (PSV, EDV) внутриопухолевого кровотока, уменьшение индекса RI в крупных внутриопухолевых сосудах, в мелких внутриопухолевых сосудах значение RI может повышаться.

Определение степени и типа васкуляризации MX проводили по следующей классификации:

1 степень – Аваскулярные MX (внутриопухолевой кровоток методами ЦДК и ЭДК не определяется).

2 степень – Гиповаскулярные MX (методом ЦДК лоцируются единичные цветовые локусы в одном из отделов опухоли):

– «краевой» тип (васкуляризация по краю MX, аваскулярный центр);

– «периферический» тип (васкуляризация поверхности и верхушки MX, аваскулярный центр);

– «центральный» тип (единичные локусы в центре, аваскулярная периферия).

3 степень – Гиперваскулярные MX (множественные цветовые локусы различных локализаций в опухоли):

– смешанный тип (васкуляризация определяется как у основания, так и в центре опухоли);

– субтотальный тип (равномерное распределение сосудов по всей толщине опухоли с ограничительным ободком по периферии).

Таким образом, заявляемый способ обеспечивает объективную оценку эффективности ФДТ меланомы хориоидеи, основанную на данных об изменении размеров и эхогенности опухоли, а также на количественных и качественных показателях изменения степени и типа ее васкуляризации.

Формула изобретения

Способ определения эффективности фотодинамической терапии меланом хориоидеи, заключающийся в том, что до и через 6 месяцев после фотодинамической терапии (ФДТ) меланомы хориоидеи при ультразвуковом исследовании в режиме серошкального В-сканирования определяют размеры и характер эхогенности опухоли, в режимах цветового и энергетического допплеровского картирования (ЦДК и ЭДК) определяют степень и тип внутриопухолевой васкуляризации, в режиме импульсной допплерографии (ИД) определяют значения линейных скоростей внутриопухолевого кровотока (PSV, EDV) и индекса RI в проекции крупных внутриопухолевых сосудов, и при выявлении после ФДТ по сравнению с исходными данными следующих изменений: в В-режиме: уменьшение высоты и размеров основания опухоли, появление зон со сниженной эхогенностью, занимающих 50% и более от общей площади опухоли, в режиме ЦДК и ЭДК: уменьшение степени внутриопухолевой васкуляризации и изменение ее типа, в режиме ИД: снижение линейных скоростей (PSV, EDV) внутриопухолевого кровотока, уменьшение индекса RI в крупных внутриопухолевых сосудах – проведение ФДТ меланомы хориоидеи считают эффективным.