Патент на изобретение №2373968
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ АЛЛЕРГИЧЕСКИМ РИНИТОМ
(57) Реферат:
Изобретение относится к медицине, а именно к оториноларингологии и физиотерапии. Способ включает эндоназальное введение ипратропия бромида. Введение осуществляют путем эндоназального электрофореза с положительного полюса 1 мл раствора, содержащего 0,25 мг/мл ипратропия бромида. Электрофорез проводят при силе тока не более 2 мА в течение 10-20 минут. На курс 5 процедур, проводимых ежедневно. Способ повышает эффективность лечения при сокращении числа ежедневных процедур, исключает попадание инстиллята в желудочно-кишечный тракт. 6 табл.
Изобретение относится к области медицины, а именно к оториноларингологии и физиотерапии, и может использоваться при лечении больных аллергическим ринитом (АР). Известны способы лечения больных аллергическим ринитом: при помощи лекарственных средств: антигистаминных, глюкокортикостероидных, стабилизаторов тучных клеток, сосудосуживающих, М-холиноблокаторов (Клинические рекомендации по диагностике и лечению аллергического ринита: Пособие для врачей. / Под ред. А.С.Лопатина. СПб.: ООО «РИА-АМИ». 2003. – С.21-22.; Митрофанов В.В., Шиман А.Г., Максимов А.В., Безрукова Е.В. Физические методы лечения вазомоторного ринита: Учебное пособие. – СПб: СПбГМА им. И.И.Мечникова, 2001. – 42 с., С.17-19.); – при помощи эндоназального лекарственного электрофореза (ЛЭФ) кальция хлорида, димедрола, – при помощи внутрислизистого воздействия излучением гольмиевого лазера (Зенгер В.Г.; Наседкин А.Н.; Дерюгина О.В.; Кокорева С.А. Способ лечения хронических гипертрофических, вазомоторных и аллергических ринитов. Заявка: 97116980/14. Опубликовано: 2000.01.20). Указанные способы обладают недостаточно высокой эффективностью за счет того, что для достижения фармакологического эффекта антигистаминные средства необходимо вводить в высоких дозах несколько раз в сутки, ряд препаратов первого поколения имеет побочное снотворное действие, а препараты второго поколения эффективны при незначительных, слабо выраженных клинических проявлениях болезни. Максимальный эффект топических глюкокортикостероидов развивается в течение нескольких дней, они вызывают сухость слизистой оболочки полости носа, приводящую к атрофии, кровотечениям. Имеется лишь небольшое количество научных исследований, обосновывающих системное использование системных глюкокортикостероидов, недостаточно изучены оптимальные дозировки, пути введения и зависимость результата от дозы препарата. Стабилизаторы тучных клеток в некоторых случаях оказывают седативное действие и требуют 4-6-кратного применения в день. Сосудосуживающие препараты применяют в начале курса лечения при выраженном отеке полости носа, когда использование других аэрозольных препаратов затруднено. Кратковременные курсы лечения сосудосуживающими препаратами не приводят к функциональным и морфологическим изменениям в слизистой оболочке. Длительное (свыше 10 дней) использование этих средств может вызывать выраженный отек в полости носа, назальную гиперреактивность, изменения гистологического строения (ремоделирование) слизистой оболочки, то есть развитие медикаментозного ринита. Недостатками известных способов физиотерапии являются: – применение в период относительной ремиссии, большая продолжительность воздействия и длительный курс электротерапии (до 20 процедур), иногда необходимо провести подготовительный курс (5-7 процедур) электрофореза на область носа, что не позволяет получить выраженный терапевтический эффект за счет купирования основного симптома заболевания и улучшить состояние пациента в короткие сроки лечения; – деструкция биологических тканей и необходимость местной анестезии (поверхностной и инфильтрационной). По наиболее близкой технической сущности в качестве прототипа нами выбран способ лечения больных аллергическим ринитом, заключающийся в использовании препарата ипратропия бромида (ИБ). Используются назальные инстилляции ИБ по 20-25 мкг (2 капли) в каждую половину носа 3-4 раза в день (Kaiser H.B.. Findlay S.R., Georgitis J.W. Long-term treatment of perennial allergic rhinitis with ipratropium bromide nasal spray 0.06%, II J.Allergy Clin. Immunol. – 1995. – Yol.95. – P.1128-1132). Недостатками данного способа являются недостаточно высокая эффективность лечения, а также необходимость частого применения препарата и попадание инстиллята в ЖКТ при проглатывании. Техническим результатом изобретения является повышение эффективности лечения за счет улучшения клинико-лабораторных показателей, однократное ежедневное применение и исключение попадания инстиллята в ЖКТ. Технический результат достигается тем, что препарат ипратропия бромид вводят эндоназально методом лекарственного электрофореза, курс лечения – 5 процедур, проводимых ежедневно, продолжительность процедуры – 10-20 мин. Ипротропия бромид относится к группе М-холиноблокаторов, блокируя мускариновые рецепторы желез слизистой оболочки, прерывает парасимпатическую стимуляцию, опосредованную классическим медиатором ацетилхолином, и уменьшает количество водянистого секрета, усиленно продуцируемого в ранней фазе аллергической реакции. Ипратропия бромид выпускается в ряде стран в виде носового спрея (герметичный аэрозоль, который может быть заменен водным пульверизатором). В России ипратропия бромид (торговое название «Атровент», действующее вещество – ипратропия бромид в концентрации 0,25 мг/мл) широко используется лишь в лечении бронхиальной астмы, так как доступен только в форме пероральных ингаляций. Данных по использованию ипратропия бромида для лечения АР в России нет. Сотрудниками СПбГМА им. И.И.Мечникова, на базе ЦНИЛ СПбГМА им. И.И.Мечникова, была исследована электрофоретичность ИБ. Установлена возможность его введения в ткани организма при помощи гальванического тока. Способ осуществляется следующим образом: проводят лекарственный электрофорез ипратропия бромида при помощи аппарата «Поток-1». Методика эндоназальная. Концы дуплицированного электрода оборачивают марлевыми салфетками, формируя турунды. Их смачивают раствором ИБ в объеме 1 мл, вводят в общие носовые ходы и подключают к положительному полюсу аппарата. Второй электрод площадью 80-100 см2 располагают на задней поверхности шеи и подключают к отрицательному полюсу аппарата. Сила тока не должна превышать 2 мА. Продолжительность процедуры 10-20 мин. Курс лечения состоит из 5 процедур, проводимых ежедневно. Отличительными существенными признаками заявляемого способа являются: 1) ипротропия бромид вводят эндоназально методом лекарственного электрофореза; 2) длительность курса лечения 5 процедур, проводимых ежедневно, продолжительность процедуры – 10-20 мин. Причинно-следственная связь между отличительными существенными признаками и достигаемым результатом: 1) ипротропия бромид вводят эндоназально методом лекарственного электрофореза, что позволяет увеличить длительность терапевтического эффекта за счет создания депо лекарственного вещества в слизистой оболочке носа и пролонгированного действия препарата, применяя его один раз в день; 2) продолжительность процедуры 10-20 мин и длительность курса лечения 5 процедур достаточны для развития терапевтических эффектов. Впервые нами доказано, что препарат ипратропия бромид обладает электрофоретичностью и может вводиться в биологические ткани при помощи гальванического тока. Совокупность отличительных существенных признаков является новой и позволяет повысить эффективность лечения за счет улучшения клинико-лабораторных показателей, а также однократного ежедневного применения и исключения попадания инстиллята в ЖКТ. Примеры из клинической практики Пример 1 Больная З., 47, ИБ Клинический диагноз: аллергический ринит. Проведено лечение по заявляемому способу: лекарственный электрофорез препарата «Атровент» (раствор для ингаляций 0,25 мг/мл) по эндоназальной методике в течение пяти дней. Результат: отмечалась положительная динамика субъективных ощущений, носовое дыхание улучшилось с первого дня лечения и восстановилось к 5 дню; выделения из носа значительно уменьшились на 2 день и прекратились к 5 дню, прекратились чихание со 2 дня и зуд в носу с 4 дня лечения. Объективно: слизистая носа розовая, несколько отечна, отделяемое незначительное, прозрачное, носовые ходы свободные. При осмотре через 2 недели после окончания лечения: жалобы только на периодическое чихание. Динамика клинико-лабораторных показателей представлена в таблице 1. Пример 2 Больная О., 22 лет, ИБ Из анамнеза заболевания известно, что пациентка больна в течение 3 лет. Отмечает аллергию на домашнюю пыль. Лечился у аллерголога: антигистаминные препараты – без эффекта. Объективно при поступлении: слизистая оболочка носа отечна, носовые ходы резко сужены, в носовых ходах обильное отделяемое. Интенсивность симптомов при поступлении по стандартной шкале: заложенность носа – 3, выделения из носа – 1, чихание – 1, снижение обоняния – 0. Клинический диагноз: аллергический ринит. Проведено лечение по заявляемому способу: лекарственный электрофорез препарата «Атровент» (раствор для ингаляций 0,25 мг/мл) по эндоназальной методике в течение пяти дней. Результат: отмечалась положительная динамика субъективных ощущений, отсутствие всех симптомов к 5 дню лечения. Объективно: слизистая носа розовая, несколько отечна, отделяемое незначительное, прозрачное, носовые ходы свободные. При осмотре через 2 недели после окончания лечения отмечаются незначительные выделения из носа и заложенность носа. Чихание отсутствует. Динамика клинико-лабораторных показателей представлена в таблице 2. Пример 3 (прототип) Больная И., 76 лет, И/Б Объективно при поступлении: состояние удовлетворительное, слизистая оболочка носа отечна, носовые ходы резко сужены, в носовых ходах обильное отделяемое. Выявлена аллергия на домашнюю пыль. Интенсивность симптомов при поступлении была максимальной. Клинический диагноз: аллергический ринит. Проведено лечение по способу-прототипу: «Атровент» (раствор для ингаляций 0,25 мг/мл) по 2 капли в обе половины носа 3 раза в день в течение пяти дней. Результат: отмечена положительная динамика субъективных ощущений, носовое дыхание восстановилось на 2 день лечения, выделения из носа прекратились на 4 день, чихание – на 2, обоняние восстановилось на 5 день применения препарата. Объективно: слизистая носа розовая, несколько отечна, отделяемое незначительное, прозрачное, носовые ходы свободные. При осмотре через 2 недели после окончания лечения вновь произошло нарастание симптомов аллергического ринита: появились обильные выделения из носа, выраженная заложенность носа, умеренное чихание, незначительно выраженное снижение обоняния. Динамика клинико-лабораторных показателей представлена в таблице 3. Материалы и методы: под наблюдением находилось 50 пациентов (14 мужчин и 36 женщин) в возрасте от 18 до 76 лет, страдающих круглогодичным аллергическим ринитом (КАР). Давность заболевания у обследованных больных составила от 1 года до 30 лет. Всем больным было проведено исследование на определение чувствительности к бытовым аллергенам. Сенсибилизация к домашней пыли была выявлена у большинства обследованных – 45 чел. (90,0%), к пыльце растений у 23 (46,0%), к шерсти животных у 14 (28,0%), к домашним клещам у 3 (6,0%), к перу подушки – у 2 человек (4,0%). Для лечения использовался препарат «Атровент» в форме раствора для ингаляций. Действующее вещество – ипратропия бромид в концентрации 0,25 мг/мл. На первом этапе работы, на базе ЦНИЛ СПбГМА им. И.И.Мечникова, была исследована электрофоретичность ипратропия бромида. Установлена возможность его введения в ткани организма при помощи гальванического тока с положительного полюса. На втором этапе изучали эффективность применения препарата при круглогодичном АР. Обследуемые больные были разделены на две группы, сопоставимые по возрасту, давности заболевания и выраженности клинических проявлений. Первую группу составили 27 больных КАР (10 мужчин и 17 женщин), которые получали ипратропия бромид в виде монотерапии в дозе 25 мкг (2 капли) в каждую половину носа 3 раза в день. Вторую группу составили 23 человека (4 мужчин и 19 женщин), страдающих КАР, которым проводили лекарственный электрофорез ипратропия бромида. Эффективность лечения оценивали по изменению выраженности симптомов по 4-балльной стандартизированной шкале: 0 – отсутствие симптомов, 1 – слабо выраженные, 2 – умеренно выраженные, 3 – интенсивные. Для объективной оценки эффективности предлагаемых методик лечения применялись следующие клинико-лабораторные методы исследования: эндоскопия и фотографирование слизистой полости носа; передняя активная риноманометрия (ПАРМ); количественное измерение назальной секреции; определение двигательной активности мерцательного эпителия; измерение рН; цитологическое исследование мазков-отпечатков слизистой оболочки носа. Для количественного определения назальной секреции нами была предложена оригинальная методика, основанная на свойствах полоски фильтровальной бумаги впитывать жидкость. По длине увлажненного участка полоски можно судить о количестве назального секрета (рационализаторское предложение ГОУВПО СПбГМА им. И.И.Мечникова Оценка клинических и лабораторных показателей проводилась до начала лечения и на 5 день применения препарата. Отдаленные результаты оценивались через 2 недели после окончания лечения. Полученные результаты представлены в таблицах Через 5 дней применения препарата было зарегистрировано значительное снижение интенсивности клинических проявлений КАР. Большинство пациентов обеих групп отмечали отсутствие всех четырех наблюдаемых симптомов; у значительной части больных эти симптомы были слабо выражены; несколько человек отмечали умеренную заложенность носа, чихание и снижение обоняния и лишь у 2 пациентов второй группы обоняние было снижено значительно. Обследование больных через 2 недели выявило, что у пациентов первой группы вновь произошло нарастание клинических проявлений КАР. Большинство больных отмечали умеренно выраженный или интенсивный характер симптомов. Во второй группе у большинства пациентов симптомы КАР либо отсутствовали, либо были слабо выражены. Результаты клинико-лабораторного обследования представлены в таблице Исследование ПАРМ, выполненное через 2 недели, также не выявило значимых изменений: в первой группе СС составило 0,43 см3/с, СОП – 373,2 Па/см3/с, во второй группе 0,34 см3/с и 477,8 Па/см3/с соответственно. Показатели количества назального секрета выявили уменьшение ринореи в результате лечения практически в 2 раза – с 6,5 мм до 3,1 мм в среднем в обеих группах больных. Исследование ринореи через 2 недели показало, что в первой группе количественные показатели назальной секреции вернулись к прежним значениям, а во второй группе сохранялись пониженными, хотя, по сравнению с показателями сразу после лечения, несколько увеличились. Результаты рН на 5 день лечения приблизились к норме и составили 7,3 в обеих группах. Через 2 недели значения рН в первой группе практически вернулись к прежним величинам – 7,7; а во второй группе показатели рН были незначительно, но все же ближе к норме – 7,5. Исследование транспортной функции мерцательного эпителия также выявило, что несмотря на то, что на 5 день лечения время сахаринового теста снизилось до нормальных величин (15-16 мин) в обеих группах, через две недели вновь произошло увеличение транспортного времени, но в первой группе до 22,8 мин по сравнению с исходными 26,4 мин; а во 2 группе в значительно меньшей степени – до 19,8 мин по сравнению с исходными 30,9 мин. Улучшение показателей рН и транспортной функции мерцательного эпителия в отдаленные сроки – через 2 недели – во второй группе больных было не столь выраженным по сравнению с показателями назальной секреции, но тем не менее косвенно подтверждало эффективность заявляемого способа по сравнению со способом-прототипом. Улучшение показателей рН в обеих группах и уменьшение времени сахаринового теста является, предположительно, следствием нормализации количества назального секрета и более эффективной работой ресничек мерцательного эпителия. Исследование мазков-отпечатков слизистой оболочки носа до и после лечения не позволило выявить какие-либо закономерности в изменении клеточного состава носового секрета. Следует отметить хорошую переносимость препарата. Из побочных эффектов больные первой группы в 6 (22,0%) случаях отмечали сухость в носу, у 2 (7,5%) больных наблюдался незначительный кашель. Во второй группе лишь 3 (13,0%) больных отмечали сухость слизистой носа и 1 (4,3%) больной жаловался на кашель. Таким образом, заявляемый способ лечения больных аллергическим ринитом по сравнению с прототипом повышает эффективность лечения за счет улучшения клинико-лабораторных показателей. Преимуществом заявляемого способа является также однократное ежедневное применение и исключение попадания инстиллята в ЖКТ.
Формула изобретения
Способ лечения больных аллергическим ринитом, включающий эндоназальное введение ипратропия бромида, отличающийся тем, что это введение осуществляют путем эндоназального электрофореза с положительного полюса 1 мл раствора, содержащего 0,25 мг/мл ипратропия бромида, при силе тока не более 2 мА в течение 10-20 мин на курс 5 процедур, проводимых ежедневно.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
-аминокапроновой кислоты, интала, гидрокортизона гемисукцината, гистамина (СосинИ.Н., Тондий Л. Д., Сергиени Е.В. и др. Клиническая физиотерапия: Справочное пособие для практического врача. / Под ред. И.Н.Сосина. – Киев: «Здоров’я». – 1996. – 622 с., С.495.; Митрофанов В.В., Шиман А.Г., Максимов А.В., Безрукова Е.В. Физические методы лечения вазомоторного ринита: Учебное пособие. – СПб: СПбГМА им. И.И.Мечникова, 2001. – 2 с., С.38);
2732, поступила в лор-клинику СПбГМА им. И.И.Мечникова с жалобами на выделения из носа пенистого характера, затруднение носового дыхания, чихание, зуд в носу, снижение обоняния. Из анамнеза заболевания известно, что пациентка больна в течение 10 лет. Отмечает аллергию на домашнюю пыль. Лечилась амбулаторно: антигистаменные препараты, сосудосуживающие капли в нос, новокаиновые блокады, ФТЛ: УВЧ, электрофорез с хлористым кальцием эндоназально. В результате лечения возникало незначительное кратковременное улучшение. Объективно при поступлении: слизистая оболочка носа отечна, носовые ходы резко сужены, в носовых ходах обильное отделяемое, в средних носовых ходах слизистые полипы незначительных размеров. Интенсивность симптомов при поступлении по стандартной шкале: заложенность носа – 3, выделения из носа – 2, чихание – 1, снижение обоняния – 3.
