|
(21), (22) Заявка: 2008144606/15, 11.11.2008
(24) Дата начала отсчета срока действия патента:
11.11.2008
(46) Опубликовано: 27.11.2009
(56) Список документов, цитированных в отчете о поиске:
RU 2124515, C1, 10.01.1999. RU 2315766, C2, 27.01.2008. Халиуллин Ф.А. и др. Синтез и иммунотропная активность производных (бензимидазолил-2-тио) уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл. ХФЖ, т.35, 2001, 1, стр.12-15.
Адрес для переписки:
450000, г.Уфа-Центр, Ленина, 3, БАШГОСМЕДУНИВЕРСИТЕТ, ПАТЕНТНЫЙ ОТДЕЛ
|
(72) Автор(ы):
Катаев Валерий Алексеевич (RU), Тимирханова Галия Амировна (RU), Самородов Александр Владимирович (RU), Клен Елена Эдмундовна (RU), Савлуков Александр Иванович (RU), Гизатуллин Тагир Рафаилович (RU)
(73) Патентообладатель(и):
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования “БАШКИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ФЕДЕРАЛЬНОГО АГЕНТСТВА ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ И СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ” (ГОУ ВПО БГМУ РОСЗДРАВА) (RU)
|
(54) КОРРЕКТОР СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ИНГИБИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ НА АДГЕЗИВНО-АГРЕГАЦИОННУЮ ФУНКЦИЮ ТРОМБОЦИТОВ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ПАТОЛОГИЧЕСКОГО ТРОМБООБРАЗОВАНИЯ
(57) Реферат:
Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, и касается применения дигидрохлорида гидразида 2-[1-(тиетанил-3)бензимидазолил-2-тио]уксусной кислоты в качестве корректора системы гемостаза-ингибитора адгезивно-агрегационной функции тромбоцитов для профилактики патологического тромбообразования. Изобретение обеспечивает высокую эффективность ингибирования тромбообразования. 2 табл.
Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, и может быть использовано для получения веществ, обладающих ингибирующим действием на адгезивно-агрегационную функцию тромбоцитов.
Известен пентоксифиллин (трентал) в качестве средства, подавляющего агрегацию тромбоцитов (Государственный реестр лекарственных средств. – М. – 2004. – т.2. – с.1141-1142). Клинические исследования свидетельствуют о способности пентоксифиллина оказывать выраженное положительное влияние на гемодинамику вследствие вазодилатации и усиление коллатерального кровообращения и на состояние микроциркуляции, главным образом за счет повышение деформируемости эритроцитов (Reilly DT, Quinton DN, Barrie WW. A controlled trial of pentoxifylline (Trental 400) in intermittent claudication: clinical, haemostatic and rheological effects. N Z Med J.. 1987; 100:445-447. Dettori AG, Pini M, Moratti A, Paolicelli M, Basevi P, Quintavalla R, Manotti C, Di Lecce С Acenocoumarol and pentoxifylline in intermittent claudication: a controlled clinical study: the APIC study group.Angiology. 1989; 40 (pt 1):237-248.), что ограничивает его применение в качестве эффективных и избирательно подавляющих агрегацию тромбоцитов средств.
Прототипом изобретения является ацетилсалициловая кислота, уменьшающая агрегацию, адгезию тромбоцитов и тромбообразование и широко применяемая в качестве профилактического антитромботического средства (Государственный реестр лекарственных средств. – М. – 2004. – т.2. – с.142-145).
Задачей изобретения является расширение арсенала средств для профилактики патологического тромбообразования.
Технический результат – получение биологически активного вещества, обладающего профилактическими средствами и препятствующего тромбообразованию, проявляющего тромболитическую активность.
1 2001, с.12-15).

Исследование антиагрегационной активности и дезагрегационного эффекта проводили in vitro по методу Вrn в модификации O’Brien (Вrn G.V.R
 5 2003) свидетельствует о необходимости поиска новых корректоров системы гемостаза.
Пример 1. Влияние соединения 1 на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов Оценивали степень снижения АДФ-индуцированной агрегации при предварительной 5-минутной инкубации вещества в обогащенной тромбоцитами плазме. Изучение зависимости эффекта от концентрации (таблица 1).
По результатам исследования установлено, что введение 10-3 М вещества в кювету агрегометра за 5 мин до индуктора приводит к подавлению агрегации тромбоцитов в среднем на 53,147% относительно контроля. Полученные агрегаты быстро распадаются: через 2 мин после ввода АДФ – 19,0%, а через 5 мин – уже 57,4% первоначально существующих агрегатов. 50% тромбоцитарных агрегатов распадается в течение 3,5 мин после достижения максимума агрегации. При изучении зависимости эффекта от концентрации установлено, что ЕС50 соответствует 10-4 М/л.
Пример 2. Влияние соединения 1 на дезагрегацию тромбоцитов
Дезагрегационный эффект рассчитывали в % распавшихся тромбоцитарных агрегатов после ввода соединения 1 через 5 мин после АДФ (таблица 2).
Введение соединения 1 на высоте АДФ-индуцированной агрегации в течение 5 мин приводит к дезагрегации в среднем 15,2% первоначально существующих агрегатов тромбоцитов, что превышает показатели АСК.
Таблица 1 |
Влияние соединения 1 на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов |
Группа |
Конц., М/л |
Подавление АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, в % к контролю |
Соединение 1 |
10-3 |
53,147±7,76* |
10-4 |
50,0±3,18* |
10-5 |
49,0±4,72* |
АСК |
10-3 |
56,0±1,95* |
Примечание: * – отличие от контроля достоверно (р<0,05); |
Таблица 2 |
Влияние соединения 1 на дезагрегацию тромбоцитов |
Группа |
Конц., М/л |
% распада тромбоцитарных агрегатов к контролю |
Соединение 1 |
10-3 |
15,2±3,6* |
АСК |
10-3 |
– |
Примечание: * – отличие от контроля достоверно (р<0,05); |
Формула изобретения
Применение дигидрохлорида гидразида 2-[1-(тиетанил-3)бензимидазолил-2-тио]уксусной кислоты формулы
 в качестве корректора системы гемостаза – ингибитора адгезивно-агрегационной функции тромбоцитов для профилактики патологического тромбообразования.
|
|