Тел: +7 (495) 941-62-72

Патент на изобретение №2373210

Published by on




РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ



ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ		 (19) RU (11) 2373210 (13) C2
(51) МПК

C07D487/14 (2006.01)
A61K31/519 (2006.01)
A61P25/28 (2006.01)
A61P25/16 (2006.01)
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

Статус: по данным на 17.09.2010 – действует

(21), (22) Заявка: 2005136166/04, 21.04.2004

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

21.04.2004

(30) Конвенционный приоритет:

23.04.2003 US 60/464.840

(43) Дата публикации заявки: 10.06.2006

(46) Опубликовано: 20.11.2009

(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
RU 2073001 C1, 10.02.1997. WO 01/92264 A, 06.12.2001. US 2002/099061 AI, 25.07. 2002. BARALDI P.G. et. al. “Pyrazolo[4:3-e]1,2,4-triazolo[1,5-c]pyrimidme Derivatives as Highly Potent and Selective Human A3 Adenosine Receptor Antagonists: Influence of the Chain at the N8-1,2,3-triazolo[4,5-e]I,2;4-triazolo[1,5-c]pyrimidine displaying potent andselective activity as A2a adenosine receptor antagonists” BIOORGANIC AND MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS, vol. 4, no. 21, 1994. p. 2539-44.

(85) Дата перевода заявки PCT на национальную фазу:

23.11.2005

(86) Заявка PCT:

US 2004/012471 20040421

(87) Публикация PCT:

WO 2004/094431 20041104

Адрес для переписки:

105064, Москва, а/я 88, “Патентные поверенные Квашнин, Сапельников и партнеры”, пат.пов. В.П.Квашнину, рег. 4

(72) Автор(ы):

НЬЮШТАДТ Бернард Р. (US),
ХАО Жинсонг (US),
ЛИУ Хонг (US),
БОЙЛ Крейг Д. (US),
ЧАКАЛЕМЕННИЛ Самюэль (US),
ШАХ Унмеш Г. (US),
СТЭМФОРД Эндрю (US)

(73) Патентообладатель(и):

Шеринг Корпорейшн (US)

(54) 2-АЛКИНИЛ- И 2-АЛКЕНИЛ-ПИРАЗОЛ-[4,3-e]-1, 2, 4-ТРИАЗОЛО-[1,5-c]-ПИРИМИДИНОВЫЕ АНТАГОНИСТЫ A2A РЕЦЕПТОРА АДЕНОЗИНА

(57) Реферат:

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами антагониста рецептора аденозина A2A, которые могут найти применение для лечения заболеваний ЦНС, таких как болезнь Паркинсона. В общей формуле (I)

R представляет собой

или ;

R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода; R6 представляет собой водород, (C1-С6)алкил или -СH2F; R7, R8 и R9 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, (C1-С6)алкила, (C1-С6)алкокси, галоида и -СF3; Z означает R10-фенил, R10-5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из азота или из азота и кислорода, возможно конденсированный с бензольным кольцом, или ;

R10 означает 1-3 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из водорода, (С1-С6)-алкила, гидрокси, (С1-С6)-алкокси, гидрокси-(С1-С6)-алкила, гидрокси-(С1-С6)-алкокси, (С1-С6)-алкокси-(С1-С6)-алкила, (С1-С6)-алкокси-(С1-С6)-алкокси, (С1-С6)-алкокси-(С1-С6)-алкокси-(С1-С6)-алкила, (ди-(С1-С6)-алкокси)-(С1-С6)-алкила, (гидрокси)-(С1-С6)-алкокси-(С1-С6)-алкила, (С3-С6)-циклоалкилокси, (С3-С6)-циклоалкил-O-(С1-С6)-алкокси, (С1-С6)-алкил-SO2-, (С1-С6)-алкил-SO-, галоида, -CN, циано-(С1-С6)-алкила, -CHF2, -СF3, -C(O)R13, -С(O)O-(С1-С6)-алкила, -N(R11)(R12), N(R11)(R12)- (С1-С6)-алкила, -C(O)N(R13)(R16), R11-5-6-члeннoгo азотсодержащего гетероарила, возможно конденсированного с бензольным кольцом, R15-3-6-членного гетероциклоалкила, с 1-2 гетероатомами, выбранными из азота и кислорода, R15-5-6-членного гетероциклоалкил-(С1-С6)-алкила, с 1-2 гетероатомами, выбранными из азота и кислорода, R15-5-6-членного гетероциклоалкил-(С1-С6)алкокси, с 1-2 гетероатомами, выбранными из азота и кислорода, R15-5-6-членного гетероциклоалкил-окси, с 1-2 гетероатомами в гетероциклическом кольце, выбранными из азота и кислорода, СF3-(С1-С4)алкилен-O-(С1-С4)алкила, СF3-гидрокси(С1-С6)алкила, циано-(С1-С6)-алкокси, (С1-С4)алкилен-С(O)-O-(С1-С6)алкила, -SO2-N((С1-С4)алкил)2, ((С3-С4)циклоалкил)гидрокси(С1-С6)алкила, (гидрокси(С1-С6)алкил)-(С1-С4)алкокси, (дигидрокси)-(С1-С6)-алкила, (дигидрокси)(С1-С6)алкокси, -C(=NOR17)- (С1-С6)алкила и -C(=NOR17)-CF3; или две группы R10, на смежных атомах углерода кольца, вместе образуют -O-СН2-O-, -O-(СН2)2-O-, -СН2-O-(СН2)2-O-, -O-(СН2)2-, -(СН2)3-O-, -O-(СН2)3-O-, -(СН2)3-, где кольцо, образованное двумя заместителями R10, и кольцевыми атомами углерода, с которьм они связаны, замещено R16; или две группы R10, на смежных кольцевых атомах углерода, вместе образуют -O(СН2)3СН(ОR18)-, каждый R11 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода и (С1-С6)алкила; каждый R12 независимо выбирают из группы, состоящей из (С1-С6)алкила, гидрокси(С1-С6)алкила, -С(O)-(С1-С6)алкила, -С(O)O-(С1-С6)алкила, ((С1-С6)алкокси)гидрокси(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкил-С(O)-, -SO2(С1-С6)алкила; R13 представляет водород, (С1-С6)алкил или -СF3; R14 представляет (С1-С6)алкокси-С(O)-; R15 представляет 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, состоящей из (С1-С6)алкокси, гидрокси-(С1-С6)алкила;

или два заместителя R15, взятые вместе с атомом углерода, с которым они оба связаны, образуют группу -C(=O)-; R16 означает (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкил, гидрокси или гидрокси(С1-С6)алкил; R17 означает водород или (С1-С6)алкил. Изобретение также относится к фармацевтической композиции на основе указанных соединений. 2 н.и 15 з. п. ф-лы.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Формула изобретения

1. Соединения общей формулы

или их фармацевтически приемлемые соли, где R представляет собой

или
;
R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода;
R6 представляет собой водород, (C1-C6)алкил или -СН2F;
R7, R8 и R9 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, (C1-C6)алкила, (C1-C6)алкокси, галоида и -СF3;
Z означает R10-фенил, R10-5-6-члeнный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из азота или из азота и кислорода, возможно конденсированный с бензольным кольцом, или

R10 означает 1-3 заместителей, независимо выбранных из группы, состоящей из водорода, (С1-C6)-алкила, гидрокси, (C1-C6)-алкокси, гидрокси(C1-C6)-алкила, гидрокси-(C1-C6)-алкокси, (C1-C6)-алкокси-(C1-C6)-алкила, (C1-C6)-алкокси-(C1-C6)-алкокси, (C1-C6)-алкокси-(C1-C6)-алкокси-(C1-C6)-алкила,
(ди-(C1-C6)-алкокси)-(C1-C6)-алкила, (гидрокси)-(C1-C6)-алкокси-(C1-C6)-алкила, (С3-C6)-циклоалкилокси, (С3-C6)-циклоалкил-O-(C1-C6)-алкокси, (C1-C6)-алкил-SO2-, (C1-C6)-алкил-SO-, галоида, -CN, циано-(C1-C6)-алкила, -CHF2, -СF3, -C(O)R13,
-С(O)O-(C1-C6)-алкила, -N(R11)(R12), N(R11)(R12)- (C1-C6)-алкила, -C(O)N(R13)(R16), Rll-5-6-члeннoгo азотсодержащего гетероарила, возможно конденсированного с бензольным кольцом, R15-5-6-члeннoгo гетероциклоалкила, с 1-2 гетероатомами, выбранными из азота и кислорода, R15-5-6-членного гетероциклоалкил-(C1-C6)-алкила, с 1-2 гетероатомами, выбранными из азота и кислорода, R15-5-6-членного гетероциклоалкил-(C1-C6)алкокси, с 1-2 гетероатомами, выбранными из азота и кислорода, R15-5-6-членного гетероциклоалкил-окси, с 1-2 гетероатомами в гетероциклическом кольце, выбранными из азота и кислорода, СF3-(C1-С4)алкилен-O-(C1-C6)алкила, СF3-гидрокси(C1-C6)алкила, циано-(C1-C6)-алкокси, (C1-С4)алкилен-С(O)-O-(C1-C6)алкила, -SO2-N((C1-C4)алкил)2, ((С3-С4)циклоалкил)гидрокси(C1-C6)алкила, (гидрокси(C1-C6)алкил)-(C1-С4)алкокси, (дигидрокси)-(C1-C6)-алкила, (дигидрокси)(C1-C6)алкокси, -C(=NOR17)- (С1-C6)алкила и -C(=NOR17)-CF3;
или две группы R10, на смежных атомах углерода кольца, вместе образуют -O-СН2-O-, -O-(СН2)2-O-, -СН2-O-(СН2)2-O-, -O-(СН2)2-, -(СН2)3-O-, -O-(СН2)3-O-,
-(СН2)3-, где кольцо, образованное двумя заместителями R10, и кольцевыми атомами углерода, с которым они связаны, замещено R16;
или две группы R10, на смежных кольцевых атомах углерода, вместе образуют -O(СН2)3СН(ОR18)-,
каждый R11 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода и (C1-C6)алкила;
каждый R12 независимо выбирают из группы, состоящей из (C1-C6)алкила, гидрокси(C1-C6)алкила, -С(O)-(C1-C6)алкила, -С(O)O-(C1-C6)алкила, ((C1-C6)алкокси)гидрокси(C1-C6)алкила, (C1-C6)алкокси(C1-C6)алкил-С(O)-, -SO2(C1-C6)алкила;
R13 представляет водород, (C1-C6)алкил или -СF3;
R14 представляет (C1-C6)алкокси-С(O)-;
R15 представляет 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, состоящей из (C1-C6)алкила, гидрокси-(C1-C6)алкила; или два заместителя R15, взятые вместе с атомом углерода, с которым они оба связаны, образуют группу -С(=O)-;
R16 означает (C1-C6)алкокси(C1-C6)алкил, гидрокси или гидрокси(C1-C6)алкил;
R17 означает водород или (C1-C6)алкил.

2. Соединение по п.1, где R представляет -CCR6.

3. Соединение по п.2, где R6 представляет водород или (C1-C6)алкил.

4. Соединение по п.1, где R2, R3, R4 и R5 каждый представляет водород.

5. Соединение по п.1, где Z представляет R10-фенил или R10-5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из азота или азота и кислорода, возможно конденсированный с бензольным кольцом.

6. Соединение по п.5, где Z представляет R10-фенил.

7. Соединение по п.6, где R10 означает 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, состоящей из водорода, галоида, -C(O)R13, (C1-C6)алкила, (C1-C6)алкокси, гидрокси(C1-C6)алкила, ((С3-C6)циклоалкил)гидрокси(C1-C6)алкила, гидрокси(C1-C6)алкокси, (C1-C6)алкокси(C1-C6)алкокси, (C1-C6)алкокси(С1-C6)алкила и циано(C1-C6)алкила.

8. Соединение по п.7, включающее два заместителя R10, где один R10 представляет галоид и другой R10 представляет галоид, -C(O)R13, (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкокси, гидрокси(C1-C6)алкил, ((С3-C6)циклоалкил)гидрокси(C1-C6)алкил, гидрокси(C1-C6)алкокси, (C1-C6)алкокси(C1-C6)алкокси, (C1-C6)алкокси(C1-C6)алкил или циано(C1-C6)алкил.

9. Соединение по п.8, включающее два заместителя R10, где один R10 представляет о-фтор и другой R1 представляет галоид, -C(O)R13, (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкокси, гидрокси(C1-C6)алкил, ((С3-C6)циклоалкил)гидрокси(C1-C6)алкил, гидрокси(C1-C6)алкокси, (C1-C6)алкокси(C1-C6)алкокси, (C1-C6)алкокси(C1-C6)алкил или циано(C1-C6)алкил.

10. Соединение по п.5, где Z представляет R10-5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из азота или азота и кислорода, возможно конденсированный с бензольным кольцом.

11. Соединение по п.10, где Z представляет R10-бензоксазолил или R10-бензизоксазолил и R10 представляет 1 или 2 заместителя, независимо выбранных из группы, состоящей из водорода, галоида и (C1-C6)алкила.

12. Соединение по п.11, где один R10 представляет фтор и один R10 представляет метил.

13. Соединение по п.1, где R представляет -CCR6, R2, R3, R4 и R5 каждый представляет водород, и Z представляет R10-фенил или R10-5-6-членный азотсодержащий гетероарил, возможно конденсированный с бензольным кольцом.

14. Соединение по п.13, где Z представляет R10-фенил и R10 представляет два заместителя, где один R10 представляет галоид и другой R10 представляет галоид, -C(O)R13, (C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкокси, гидрокси-(C1-C6)алкил, ((С3-C6)циклоалкил)гидрокси(C1-C6)алкил, гидрокси(C1-C6)алкокси, (C1-C6)алкокси(C1-C6)алкокси, (C1-C6)алкокси(C1-C6)алкил или циано(C1-C6)алкил.

15. Соединение по п.13, где Z представляет R10-бензоксазолил или R10-бензизоксазолил и R10 представляет 1 или 2 заместителя, независимо выбранных из группы, состоящей из водорода, галоида и (C1-C6)алкила.

16. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
,
,
,
,
,
,
,
,
,
и
.

17. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами антагониста А2А включающая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 в фармацевтически приемлемом носителе.

РИСУНКИ

TK4A – Поправки к публикациям сведений об изобретениях в бюллетенях “Изобретения (заявки и патенты)” и “Изобретения. Полезные модели”

Напечатано: (57) 1. … R15 представляет 1-3 заместителя, … выбранных из группы, состоящей из (С1-С6)алкила, …

Следует читать: (57) 1. … R15 представляет 1-3 заместителя, … выбранных из группы, состоящей из (С1-С6)алкокси, …

Номер и год публикации бюллетеня: 32-2009

Код раздела: FG4A

Извещение опубликовано: 27.07.2010 БИ: 21/2010

TK4A – Поправки к публикациям сведений об изобретениях в бюллетенях “Изобретения (заявки и патенты)” и “Изобретения. Полезные модели”

Напечатано: 9. …, где один R10 представляет о-фтор и другой R1 представляет галоид, …

Следует читать: 9. …, где один R10 представляет о-фтор и другой R10 представляет галоид, …

Номер и год публикации бюллетеня: 32-2009

Код раздела: FG4A

Извещение опубликовано: 27.07.2010 БИ: 21/2010

TK4A – Поправки к публикациям сведений об изобретениях в бюллетенях “Изобретения (заявки и патенты)” и “Изобретения. Полезные модели”

Напечатано: 16. …

Следует читать: 16. …
и

Номер и год публикации бюллетеня: 32-2009

Код раздела: FG4A

Извещение опубликовано: 27.07.2010 БИ: 21/2010

TZ4A – Поправки к описаниям изобретений

Часть описания, где обнаружена ошибка: Текст реф., страница 2, колонка 1, строка 45

Напечатано: …, R15 – 3-6-членного гетероциклоалкила, …

Следует читать: …, R15 – 5-6-членного гетероциклоалкила, …

Номер и год публикации бюллетеня: 32-2009

Извещение опубликовано: 27.07.2010 БИ: 21/2010

TZ4A – Поправки к описаниям изобретений

Часть описания, где обнаружена ошибка: колонка 2, строка 9

Напечатано: CF3-(C1-C4)алкилен-O-(C1-C4)алкила, …

Следует читать: CF3-(C1-C4)алкилен-O-(C1-C6)алкила, …

Номер и год публикации бюллетеня: 32-2009

Извещение опубликовано: 27.07.2010 БИ: 21/2010

Categories: BD_2373000-2373999