Патент на изобретение №2372905

(54) СПОСОБ НОРМАЛИЗАЦИИ СЕКРЕЦИИ АДЕНОЗИНДИФОСФАТА И АДЕНОЗИНТРИФОСФАТА ТРОМБОЦИТАМИ У БОЛЬНЫХ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ И НАРУШЕНИЕМ ТОЛЕРАНТНОСТИ К ГЛЮКОЗЕ

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, и касается нормализации секреции АДФ и АТФ тромбоцитами у больных с артериальной гипертонией и нарушением толерантности к глюкозе. Для этого осуществляют комплексное лечение, включающее дозированные физические нагрузки, введение пиоглитазона в дозе 30 мг 1 раз в сутки утром и лизиноприла в дозе 10 мг 1 раз в сутки утром. Такой комплекс конкретных фармакологических препаратов и немедикаментозной терапии обеспечивает полную нормализацию секреции АДФ и АТФ тромбоцитами в течение 1,5 месяцев, что, в свою очередь, позволяет нормализовать функцию тромбоцитов у этой группы больных.

Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии.

Аналогов предлагаемого способа нормализации секреции аденозиндифосфата (АДФ) и аденозинтрифосфата (АТФ) из тромбоцитов у больных артериальной гипертонией (АГ) с нарушением толерантности к глюкозе (НТГ) не существует.

В литературе имеются рекомендации по назначению физических тренировок для коррекции обмена веществ при элементах метаболического синдрома (Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Метаболический сердечно-сосудистый синдром. СПб.: Изд. СПб. ГМУ. 1999. – 208 с.).

Для коррекции инсулинорезистентности при АГ с НТГ может применяться пиоглитазон.

В качестве гипотензивного средства у больных АГ с НТГ применяется лизиноприл. Однако никогда ранее лечебный комплекс, состоящий из физических нагрузок, пиоглатазона и лизиноприла не применялся для нормализации секреции АТФ и АДФ из тромбоцитов.

Целью изобретения является выработка способа нормализации секреции аденозиндифосфата и аденозинтрифосфата из тромбоцитов у больных АГ с НТГ.

Сущность заявляемого способа заключается в том, что для нормализации секреции АДФ и АТФ из тромбоцитов у больных АГ с НТГ назначается комплекс из дозированных физических нагрузок и препаратов лизиноприл и пиоглитазон.

6. – с.45-53) с последующей спектрофотометрией кислоторастворимых элюатов при длине волны 257 нм. Метод является прямым биохимическим методом оценки эффективности процесса секреции тромбоцитов по разнице в содержании АТФ и АДФ в тромбоцитах до и после секреции, выраженной в % к первоначальному их содержанию в клетках.

1. На дно хроматографической банки выливают растворитель за 2-3 часа до помещения в них пластин и быстро и плотно закрывают банку стеклом шлифованной поверхностью вниз. Состав растворителя: 1:4 диоксан, изопропанол, 25% аммиак, дистиллированная вода в соотношении 4:2:1:4 (на 1 литр – 44 мл растворителя, на 1,5 л – 66 мл).

2. Разводят маточную суспензию коллагена буфером Михаэлиса до определенной функциональной концентрации, дающей 50%-ное падение оптической плотности при исследовании коллагеновой агрегации тромбоцитов в группе здоровых лиц.

3. Готовят пластины Силуфол необходимого размера: длина – 13,5 мм, ширина – 7,5 см.

4. Для исследования берут кровь из локтевой вены человека 22,0 мл, стабилизируют ее цитратом натрия в соотношении 4:1. Получают плазму, богатую тромбоцитами (центрифугируют 10 мин при 1000 об/мин). Стандартизуют плазму до уровня тромбоцитов 250-300×10⁹ литр.

В 2 силиконированные центрифужные пробирки наливают 5 мл тромбоцитарной плазмы исследуемого, материал для измерения уровня адениновых нуклеотидов до секреции (I пробирка) и после секреции (II пробирка). В 1-ю их них (контроль) добавляют 0,55 мл раствора рН 7,4 и 0,3 мл 1% этилен-диамин-тетрауксусной кислоты (ЭДТА), рН7,4. Во 2-ю пробирку (опыт), находящуюся на водяной бане при 37°С, добавляют 0,55 мл суспензии коллагена и производят быстрое перемешивание ее стеклянной палочкой в течение 10 мин. Реакцию тромбоцитарной секреции останавливают добавлением 0,3 мл 1% ЭДТА, рН 7,4.

Дальнейшие манипуляции с материалом в 1-й и 2-й пробирке проводят одинаково.

– Получают осадок тромбоцитов центрифугированием при 4000 об/мин × 20 минут.

– Проводят 2-кратное отмывание осадка от белков плазмы буфером Филипса.

– Депротеинизация осуществляется к осадкам тромбоцитов 0,04 мл 6% хлорной кислоты и перемешиванием стеклянной палочкой в течение 10 минут в ванночке со льдом.

– Центрифугируют при 4000 об/мин × 10 минут при 0°С.

– Выбирание надосадка носиком дозатора на 0,02 мл в эппендорфовские микропробирки, погруженные в ледяную баню.

– Нейтрализация материала во льду (примерно 0,01 мл) добавлением 2 М K₂СО₃ при перемешивании стеклянным капилляром в течение 8 минут под контролем фильтровальной бумаги до рН 7-8.

– Осаждение образовавшегося осадка в эппендорфовских пробирках, закрытых крышечками при 1500об/мин × 30 секунд.

– Набирают надосадок в носики дозаторов, которые ставятся в горизонтальном положении в штативы.

– Материал из контрольной и опытной систем наносят на стартовую линию 2-х пластин, отстоящую на 2 см от одного ее края.

– Подсушивают струей холодного воздуха и ставят вертикально в банку для хроматографии так, чтобы пластины не касались друг друга.

– Когда фронт растворителя на 0,5 см будет не достигать верхнего края пластины, их осторожно вымывают, подсушивают струей холодного воздуха и просматривают в хроматоскопе в ультрафиолетовом свете. Если прослеживаются 2 или 3 черных пятна, параллельных стартовой полосе, т.е. прошло хорошее разделение адениновых нуклеидов, то пятна АТФ (1-е от старта) и АДФ (2-е от старта) легко обводят простым карандашом и соскабливают их, помещая в центрифужные пробирки. Соскобы заливают 3 мл 0,1 м НСl на сутки, в течение которых происходит экстракция кислоторастворимых адениновых нуклеидов.

– Через 24 часа материал центрифугируется 20 минут при 1500 об/мин. кислоторастворимые элюаты, содержащие адениновые нуклеитиды, переносятся в чистые пробирки и спектрофотометрируются против контроля (0,1 М HCl) при 257 нм.

Нормальные значения содержания АТФ и АДФ до секреции в тромбоцитах составляют 5,3-5,9 ммоль/10¹¹ тр. и 3,5-3,8 ммоль/10¹¹ тр. соответственно, нормальная секреция АТФ и АДФ из тромбоцитов составляет 33-36% и 39-46% соответственно.

При установлении повышения секреции АДФ и АТФ из тромбоцитов у больных АГ с НТГ назначается разработанный способ коррекции на 1,5 месяца.

Способ осуществляется следующим способом.

Первый компонент заявляемого способа – посильные регулярные физические тренировки.

В реальных условиях жизни возможно осуществление трех форм физических нагрузок: 1) утренняя гигиеническая гимнастика (зарядка); 2) лечебно-профилактическая гимнастика; 3) дробные занятия физическими упражнениями на протяжении дня.

1. Утренняя гигиеническая гимнастика (зарядка).

Утренней гимнастикой следует заниматься после сна до завтрака в проветренном помещении. Под влиянием занятий организм освобождается от состояния заторможенности физиологических процессов, имеющей место в период сна.

Последовательность упражнений предусматривает чередование нагрузки на различные мышечные группы (рук, ног, корпуса). Упражнения выполняются с постепенно возрастающей экскурсией дыхания, на растяжение, ограниченно применяются силовые условия. Дыхание при упражнениях должно быть свободным, ритмичным, без задержки, преимущественно через нос; выдох должен быть продолжительнее вдоха (вдох 2-3 с, выдох 3-5 с).

При хорошем самочувствии нагрузку можно усиливать числом повторений, ускорением темпа, увеличением амплитуды движений и сокращением пауз между упражнениями.

При усталости следует снизить нагрузку, увеличить продолжительность пауз между упражнениями, заполнить их спокойным дыханием.

После гимнастики необходимо перейти к обтиранию или принять душ.

Утренняя гимнастика должна вызвать чувство бодрости, повышения активности, улучшения самочувствия и работоспособности.

При плохом самочувствии, развитии одышки или болей в области сердца и за грудиной следует временно прервать занятия и обратиться к врачу.

В течение дня больным АГ с НТГ рекомендуется лечебно-профилактическая гимнастика. В зависимости от исходной тренированности возможно применение вначале облегченного варианта физических нагрузок, а в последующем усиленного варианта.

2. Комплексы лечебно-профилактической гимнастики для лиц, страдающих АГ с НТГ.

2.1. Облегченный вариант лечебно-профилактической гимнастики.

Упражнение 1. Стоя. Ходьба спокойная с постепенным ускорением и замедлением 1-2 мин. При выполнении упражнения постепенное углубление дыхания.

Упражнение 2. Круговые движения в плечевых суставах. При разведении – вдох, при сведении – выдох с легким наклоном туловища и втягиванием стенки живота – 6-8 раз. Пальцы рук касаются плеч, локти прижаты к туловищу.

Упражнение 3. Стоя, руки на поясе. Поочередное перенесение тяжести тела с одной ноги на другую с небольшим сгибанием ног в коленном суставе, не отрывая стоп от пола. Упражнение проделать 10-16 раз с напряжением мышц ног.

Упражнение 4. Стоя, ноги расставлены на ширину плеч, руки на поясе. Наклон туловища вперед, коснуться правой рукой левого носка. По 4-6 раз поочередно. При выпрямленном положении – вдох, при наклоне – выдох. Смотреть вперед.

Упражнение 5. Стоя, руки вдоль туловища. Одновременно отвести прямые руки и одну ногу в стороны с чередованием отведения ноги. По 4-6 раз в каждую сторону поочередно. Взмах рук и ноги, дыхание свободное, не задерживать.

Упражнение 6. Стоя, ноги в стороны, руки перед грудью ладонями вниз. С поворотом корпуса развести руки в стороны с поворотом ладоней вверх – вдох. Вернуться в исходное положение с небольшим наклоном корпуса вперед – выдох. По 3-5 раз в каждую сторону поочередно. Дыхание согласовать с движением корпуса и рук. К концу выдоха втягивать стенку живота.

Упражнение 7. Стоя, руки свободны. Ходьба свободная – 1 мин, затем с высоким сгибанием бедер – 10-20 движений с последующим переходом на спокойную ходьбу – 1-2 мин. Дыхание ритмичное, средней глубины.

Упражнение 8. Сидя на краю стула, руки на талии. Прогибание назад и сгибание вперед туловища. Повторить 6-10 раз. Дыхание не задерживать.

Упражнение 9. Сидя на краю стула, упор кистями о край стула, а стопами несколько впереди стула. Приседания с упором рук о край стула – 4-6 раз. При приседании – выдох.

Упражнение 10. Стоя боком к спинке стула, держаться за нее одной рукой. Взмах свободной прямой рукой с отведением ноги назад. Вернуться в исходное положение. Повторить 4-6 раз каждой рукой и ногой. Дыхание не задерживать.

Упражнение 11. Стоя, ноги расставлены широко, руки на талии. Повороты корпуса вправо и влево – 6-10 раз попеременно. Голову не поворачивать, смотреть вперед.

Упражнение 12. Стоя, ноги вместе, руки опущены. Развести руки в стороны – вдох, согнуть ногу в колене и прижать руками к животу – выдох. По 3-5 раз каждую ногу поочередно. Стремиться сохранить равновесие; на выдохе втягивать живот.

Упражнение 13. Стоя, ноги вместе, руки опущены. Боковые наклоны корпуса со сгибанием противоположной руки (насос”). Дыхание не задерживать, стремиться к большей экскурсии движения.

Упражнение 14. Стоя. Ходьба спокойная с равномерным дыханием средней глубины. 1-2 мин.

Упражнение 15. Лежа на коврике с подложенной под голову подушкой. Перейти в положение полусидя и обнять согнутые бедра – выдох, вернуться в исходное положение – вдох. Дыхание не задерживать. Стремиться в полусидячем положении сохранить равновесие. Выполнить 4-6 раз.

Упражнение 16. Лежа, руки в стороны, ноги раздвинуты. Полукруговые движения правой прямой ногой к левой с поворотом таза – выдох – вернуться в исходное положение – вдох. По 3-5 раз в каждую сторону. Поочередно влево и вправо с возможно большей экскурсией движения ногой, сохраняя упор кистей в пол.

Упражнение 17. Сидя на полу; а) встать на четвереньки; б) перейти в положение стоя на коленях; в) поднять руки вверх – вдох, наклонить туловище, а руки отвести назад – выдох. При наклоне живот втянуть. Повторить 4-6 раз; г) перейти в положение стоя, а зятем в положение лежа; д) самомассаж живота мелкими полукруговыми движениями по часовой стрелке -1-2 мин. Отдых 2 мин; е) спокойное дыхание; ж) упражнение в выпячивании (спокойном) и втягивании (активном) стенки живота. Втягивание живота сочетать с выдохом через рот. Повторить 4-6 раз.

Упражнение 18. Стоя, руки полусогнуты. Энергичная ходьба на месте или по помещению с высоким сгибанием бедер и взмахами рук – 20-30 шагов. Дыхание не задерживать.

Упражнение 19. Сидя на стуле, ноги расставлены, руки на талии или упираются в край стула. Круговые движения тазом с втягиванием живота при отведении таза назад. По 4-6 раз в каждую сторону.

Упражнение 20. Стоя. Спокойная ходьба с дыханием средней глубины 2-3 мин.

При исходной достаточной тренированности или возникшей в ходе занятий толерантности к физическим нагрузкам, возможно применение приведенного ниже комплекса упражнений.

2.2. Усиленный вариант лечебно-профилактической гимнастики.

Упражнение 1. Стоя. Ходьба спокойная с растиранием ладонями грудной клетки, живота, поясницы. Выполняется 1-2 мин.

Упражнение 2. Стоя, руки опущены. Одновременное сгибание с напряжением и свободное выбрасывание” рук вперед, в стороны и вверх 12-16 раз. При сгибании – выдох, при выравнивании – вдох.

Упражнение 3. Стоя, руки на талии, ноги на ширину плеч. Боковые движения тазом вправо и влево, назад и вперед. Выполняется 6-10 раз попеременно. Дыхание свободное.

Упражнение 4. Стоя, ноги на ширину плеч, руки опушены. Круговые движения прямых рук в плечевых суставах, 6-10 раз с максимальной экскурсией, дыхание не задерживать.

Упражнение 5. Стоя, руки перед грудью, согнуты в локтях. Ходьба с высоким сгибанием бедер, с прикосновением рук. По 6-10 раз каждой ногой поочередно. Движения энергичные, при сгибании бедра – выдох через рот.

Упражнение 6. Ходьба спокойная 1-2 мин.

Упражнение 7. Сидя на краю стула, руки на талии. Сгибание и прогибание туловища. Упражнение выполняется 8-10 раз. Движения энергичные. При выпрямлении – вдох, при сгибании – выдох.

Упражнение 8. Стоя боком к стулу, держаться за спинку, другая рука на талии. Поочередные взмахи прямой ногой вперед с возможно большей экскурсией. Взмах ноги сочетать с выдохом. Выполняется 4-6 раз.

Упражнение 9. Стоя, ноги расставлены, руки в стороны. Наклоны корпуса вперед с прикосновением правой кистью левого носка ноги, другая рука отведена вверх. Возвратиться в исходное положение. Наклон сочетать с выдохом, при выпрямлении вдох по 4-6 раз.

Упражнение 10. Ходьба спокойная с дыханием средней глубины. 1-2 мин.

Упражнение 11. Стоя, руки в кулак и опущены: а) сгибание рук в локтях с силой и разгибание их с отведением назад, с возможно большим выпрямлением и напряжением и задержкой в напряженном состоянии в течении 2-3 с. Стоя, руки на талии; б) полуприседания с последующим подниманием на носки и напряжением ног. Упражнение выполняется 4-6 раз с возможно большим выпрямлением и напряжением, и задержкой в напряженном состоянии в течение 2-3 с.

Упражнение 12. Сидя на краю стула. В положении приподнятой и согнутой в коленном суставе ноги осуществлять поочередные потряхивания кистями мышц голени и бедер. Снизить напряжение мышц. 1-2 мин.

Упражнение 13. Сидя на краю стула, прямые ноги разведены. Разведение и сведение прямых рук и ног. При разведении вдох, при сведении – выдох. Выполняется 4-8 раз.

Упражнение 14. Стоя. Ходьба спокойная с переходом на ритмичный спокойный бег (трусцой) на месте или с перемещением. При усталости перейти на спокойную ходьбу с дыханием средней глубины. 2-5 мин.

Упражнение 15. Лежа на коврике. Одновременное приподнимание корпуса и ног на выдохе. 4-6 раз. Руки и ноги выпрямлены, сохранять равновесие.

Упражнение 16. Лежа на коврике, упор кистями в пол. Перекрестное движение прямыми ногами – ножницы”. 4-8 раз. Дыхание не задерживать.

Упражнение 17. С быстрым выпрямлением ног перейти в положение сидя, затем лечь. Можно помогать взмахом, 4-6 раз.

Упражнение 18. Лежа на спине, ноги полусогнуты. Спокойное дыхание 4-6 раз.

Упражнение 19. Лежа на спине, руки разведены с упором кистей в пол. С поворотом таза налево согнуть ноги, повернуть таз со скрещенными ногами направо и вытянуть ноги. Повторить такие круговые движения ногами 3-6 раз в каждую сторону попеременно. Кисти рук не отрывать от пола. Дыхание не задерживать.

Упражнение 20. Лежа на спине, руки и ноги разведены. Поочередные повороты корпуса вправо и влево с накладыванием одной руки на другую. Ноги с места не смещать. При разведенных руках – вдох, при повороте – выдох. Выполняется 3-6 раз.

Упражнение 21. Лежа на спине, руки вдоль корпуса: а) повернуться на левый бок; б) повернуться на правый бок; в) перейти в положение лежа на животе; г) встать на колени; д) перейти в положение стоя; е) ходьба на месте с высоким сгибанием бедер и движением рук – 20-30 шагов; ж) сесть на коврик; з) лечь на спину, спокойное дыхание. Весь комплекс повторить 3-4 раза.

Упражнение 22. Стоя. Ходьба спокойная с дыханием средней глубины – 1-2 мин.

Упражнение 23. Стоя, ноги расставлены на ширину стопы, руки на талии. Круговые движения таза, вправо и влево 6-8 раз. Дыхание не задерживать.

Упражнение 24. Стоя с широко расставленными ногами, руки перед грудью. Поочередное сгибание ноги с перенесением на нее тяжести тела с вытягиванием рук к носку согнутой ноги. По 4-6 раз в каждую сторону. Другая нога прямая. При выпрямлении – вдох, при наклоне – выдох.

Упражнение 25. Стоя, ноги расставлены на ширину плеч, руки на талии. Круговые движения головой по 4-10 раз в каждую сторону.

Упражнение 26. Стоя, ноги расставлены на ширину плеч, руки на талии. Наклонить корпус вправо, вытягивая левую руку вверх – вдох. Вернуться в исходное положение – выдох. По 4-6 раз попеременно.

Упражнение 27. То же, руки к плечам. Круговые движения кистей с максимальной экскурсией в плечевых суставах, при разведении – вдох, при сведении и втягивании стенки живота – выдох. Дыхание глубокое.

Упражнение 28. Стоя. Спокойная ходьба и дыхание средней глубины. Снижение общей нагрузки. 1-2 мин.

3. Дробные занятия физическими упражнениями на протяжении дня.

Больной АГ с НТГ – это больной с нарушением сердечно-сосудистой системы. Это обстоятельство ограничивает одномоментное применение большой физической нагрузки в процессе утренней гимнастики, а также в основном занятии лечебно-профилактической гимнастикой. Вот почему повышение физической активности лиц, страдающих АГ с НТГ, следует осуществлять путем распределения физических нагрузок небольшими дозами на протяжении дня. Этот метод повышения физической активности больных АГ с НТГ следует рассматривать как метод дробных нагрузок.

В зависимости от условий реальной жизни больных АГ с НТГ можно рекомендовать различные примерные варианты дробных нагрузок для повышения физической (двигательной) активности на протяжении дня.

Вариант 1.

Упражнение 1. Сидя – развести локти в стороны – вдох, вытянуть руки вперед с напряжением – выдох, 4-6 раз.

Упражнение 2. Сидя – встать с прогибом корпуса и сесть – 8-10 раз.

Упражнение 3. Сидя – имитация движений боксера с возможно большим поворотом корпуса – 10-12 раз.

Вариант 2.

Упражнение 1. Стоя – ходьба с высоким сгибанием бедер – 16-30 раз.

Упражнение 2. Стоя – круговые движения головой вправо и влево – по 3-8 раз в каждую сторону.

Упражнение 3. Стоя – ноги расставлены широко – имитация движения косца- 10-12 раз.

Упражнение 4. Сидя – переход в положение стоя – 10-12 раз.

Вариант 3.

Упражнение 1. Ходьба спокойная – 1 мин.

Упражнение 2. Ходьба ускоренная – 1 мин.

Упражнение 3. Ходьба с высоким сгибанием бедер и поочередным взмахом рук 20-30 раз.

Упражнение 4. Ходьба спокойная с дыханием – 1-2 мин; бег спокойный на месте или с перемещением по помещению – 2-5 мин.

Вариант 4.

Прогулка пешеходная различной протяженности.

Вариант 5.

Физический труд в различных вариантах и различной продолжительности в зависимости от условий (уборка помещения, домашнее обслуживание, работа по уборке территории, садово-огородные работы и др.).

Кроме индивидуально подобранных физических упражнений больным АГ с НТГ назначаются препараты пиоглитазон 30 мг 1 раз в сутки утром и лизиноприл 10 мг 1 раз в сутки утром. Способ способен нормализовать перекисное окисление липидов и тромбоцитарный гемостаз. Это является основой торможения атеросклероза, эффективной профилактики сосудистых осложнений, повышения качества и продления жизни больных АГ с НТГ.

Способ позволяет нормализовать секрецию АТФ и АДФ у больных АГ с НТГ, что во многом оптимизирует их агрегацию в течение 1,5 месяцев, переводя ее на уровень, характерный для здоровых людей. При соблюдении в последующем данных рекомендаций возможность усиления секреции АТФ и АДФ из тромбоцитов у больных АГ с НТГ исключается.

Внедрение данного способа нормализации секреции аденозиндифосфата и аденозинтрифосфата тромбоцитами у больных АГ с НТГ позволит решить ряд насущных социально-экономических проблем современности. Своевременное и адекватное назначение эффективного в каждом конкретном случае способа лечения тромбоцитопатии у больных АГ с НТГ позволит своевременно коррегировать тромбофиллию, сократить у этих пациентов сроки временной нетрудоспособности, профилактировать инсульты и инфаркты, уменьшив число выходов на инвалидность и снизив смертность среди данного контингент больных.

Пример. Больной М (54 года), страдающий АГ с НТГ в течение 6 лет обследован в плановом порядке. У больного была взята и исследована кровь с оценкой пула хранения АТФ 5,4 ммоль/10¹¹ тр. и АДФ – 3,7 ммоль/10¹¹ тр. и с секрецией 40,0% и 57,0% соответственно. Полученные результаты указывали на нормальное содержание в тромбоцитах АДФ и АТФ и усиление их секреции тромбоцитами больного.

Больному назначен комплекс из дозированных физических нагрузок, пиоглизазона 30 мг 1 раз в сутки утром и лизиноприла 10 мн 1 раз в сутки утром. Это позволило через 1,5 месяца нормализовать у него секрецию тромбоцитами – АТФ до 34,0% и АДФ до 41,0%.

Соблюдение в дальнейшем данных рекомендаций позволило исключить усиление секреции АДФ и АТФ тромбоцитами пациента.

Формула изобретения

Способ нормализации секреции аденозиндифосфата и аденозинтрифосфата тромбоцитами у больных артериальной гипертонией с нарушением толерантности к глюкозе, включающий дозированные физические нагрузки, введение пиоглитазона 30 мг 1 раз в сутки утром и лизиноприла 10 мг 1 раз в сутки утром.