Патент на изобретение №2372839
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ИСХОДОВ ВИРУСНЫХ ЭНЦЕФАЛИТОВ У ДЕТЕЙ
(57) Реферат:
Изобретение относится к области медицины, а именно к области нейроинфектологии, и может быть использовано для прогнозирования исходов вирусных энцефалитов у детей. Проводят комплексную оценку, включающую тяжесть клинико-неврологических нарушений, возраст ребенка в годах, распространенность патологических очагов на МРТ, регистрацию соматосенсорных вызванных потенциалов (ССВП) на стимуляцию большеберцового нерва, регистрацию соматосенсорных вызванных потенциалов проводят в первые дни заболевания и на 7-й день болезни с последующим расчетом линейно-классификационных функций, специфичных для благоприятного (ЛКФ1) и неблагоприятного (ЛКФ2) исходов энцефалита по формулам: ЛКФ1=-12,45+6,66·Х1+1,97·Х2+0,18·Х3+1,21·Х4+1,59·Х5+2,91·Х6 и ЛКФ2=-22,85+8,18·Х1+3,78·Х2+0,25·Х3+1,91·Х4+1,9·Х5+3,53·Х6, где X1 – тяжесть нарушения общего состояния (0 или 1 балл); Х2 – тяжесть неврологических нарушений (1-3 балла); Х3 – возраст ребенка (в годах); Х4 – распространенность очагов на МРТ (1-3 балла); Х5 – амплитуда коркового потенциала ССВП в первые дни заболевания (1-4 балла); Х6 – динамика ССВП на 7 день заболевания (1-4 балла) и при ЛКФ1>ЛКФ2 прогнозируют благоприятный исход энцефалита с полным выздоровлением ребенка через 6 месяцев после начала заболевания, а при ЛКФ2>ЛКФ1 – неблагоприятный исход энцефалита с наличием очаговых неврологических симптомов различной степени выраженности через 6 месяцев от начала заболевания. Способ позволяет повысить точность прогноза исходов энцефалита у детей и способствует своевременной коррекции проводимой терапии и снижению частоты резидуальных изменений ЦНС. 3 табл.
Изобретение относится к области медицины, а именно к нейроинфектологии, и может быть использовано для прогнозирования исходов вирусных энцефалитов у детей. Вирусные энцефалиты являются актуальной нейроинфекционной проблемой ввиду широкого распространения, тяжелого течения и частоты инвалидизирующих последствий, достигающих 60% (Fowler A., Stodberg T. et all, 2008). Прогнозирование исходов энцефалита в ранние сроки заболевания является важной составляющей диагностического процесса, так как позволяет своевременно проводить коррекцию терапии для уменьшения тяжести и частоты резидуальных неврологических нарушений. Исходы энцефалитов зависят от возраста ребенка, тяжести поражения мозга, которая определяется глубиной и распространенностью структурных и выраженностью функциональных нарушений ЦНС. Следовательно, основным успехом прогнозирования исходов энцефалита у детей является точное определение как структурных, так и функциональных нарушений мозга, зависящих от возраста ребенка. В клинической практике определение тяжести поражения ЦНС и прогнозирование исходов вирусных энцефалитов осуществляется на основании полученных клинико-неврологических данных, включающих оценку сознания ребенка, состояние витальных функций, степени выраженности общемозговой и очаговой неврологической симптоматики (Сорокина М.Н., Скрипченко Н.В. Вирусные менингиты энцефалиты у детей. – М.: Медицина, 2004, – с.92-150). Однако у детей данный метод является необъективным, что связано с неспецифичностью неврологических нарушений в острый период энцефалита вследствие отека тканей головного мозга, что не обеспечивает точности прогноза заболевания. Известен метод прогнозирования течения и исходов энцефалитов у детей, основанный на оценке клинико-неврологических нарушений и распространенности очаговых изменений мозга, выявленных методом МРТ (Старшинов Я.Ю. Клинико-лучевые и иммунологические особенности энцефаломиелитов у детей. Автореф. дис. кан. мед. наук. – СПб., 2003. – 23 с.). Недостатком предложенного метода является отсутствие в комплексной диагностике оценки функциональных расстройств ЦНС, так как известно о высоких компенсаторных возможностях ЦНС у детей, поэтому данный метод также не обеспечивает точности прогноза.
Наиболее близким к предлагаемому является способ оценки тяжести инфекционного поражения ЦНС, основанный на регистрации амплитудных показателей корковых потенциалов (Команцев В.Н., Скрипченко Н.В. Способ оценки тяжести инфекционного поражения ЦНС у детей). Авторы предлагают оценивать тяжесть поражения ЦНС путем дополнительного учета амплитудных показателей корковых ответов с расчетом коэффициента нормированного показателя амплитуды (КНПА) коркового потенциала к спинальному. Недостатком описанного метода является то, что авторы проводят оценку нарушений соматосенсорных вызванных потенциалов (ССВП) только при однократном исследовании и не учитывают изменения ССВП в динамике нейроинфекционного процесса, показывающих как начало восстановительных изменений ЦНС, так и продолжающиеся патологические изменения мозга при энцефалите в первую неделю заболевания. Это может приводить к недооценке тяжести функциональных нарушений ЦНС при исследовании в первые дни заболевания. Кроме того, учитывая высокие компенсаторные возможности ЦНС в детском возрасте, использование только функциональных показателей при энцефалите без оценки тяжести клинических нарушений и данных нейровизуализации не обеспечивает точности прогноза заболевания. С целью устранения этих недостатков авторы предлагают новый способ прогнозирования исходов энцефалита у детей, основанный на комплексной оценке клинико-неврологических нарушений, структурных и функциональных нарушений мозга, выявленных методом соматосенсорных вызванных потенциалов на стимуляцию большеберцового нерва (ССВП n. tibialis). Технический результат, достигаемый изобретением, заключается в повышении точности прогноза исходов энцефалита у детей, что способствует своевременной коррекции проводимой терапии и снижению частоты резидуальных изменений ЦНС. Сущность изобретения заключается в том, что проводится оценка тяжести клинико-неврологических нарушений, возраста ребенка в годах, распространенности патологических очагов на МРТ, регистрация ССВП n. tibialis и отличается тем, что ССВП n. tibialis регистрируют в первые дни заболевания и на 7-й день болезни, определяют значения линейно-классификационных функций, специфичные для благоприятного (ЛКФ1) и неблагоприятного (ЛКФ2) исходов энцефалита по формулам: ЛКФ1=-12,45+6,66·Х1+1,97·Х2+0,18·Х3+1,21·Х4+1,59·Х5+2,91·Х6 ЛКФ2=-22,85+8,18·Х1+3,78·Х2+0,25·Х3+1,91·Х4+1,9·Х5+3,53·Х6, где X1 – тяжесть нарушения общего состояния: при наличии общемозговой симптоматики, нарушении сознания, судорожном синдроме нарушение общего состояния расценивается как тяжелое: – 1 балл, при наличии общемозговой симптоматики, отсутствии нарушения сознания и судорожного синдрома – как средней тяжести – 0 баллов. Х2 – тяжесть неврологических нарушений – нарушение черепно-мозговой иннервации по каждому нерву в отдельности расценивается как: 0 баллов – нет нарушений, 1 балл – есть нарушения; нарушение чувствительности: 0 баллов – нет нарушений, 1 балл – есть; двигательные нарушения: 0 баллов – нет нарушений; 1 балл – рефлекторные нарушения; 2 балла – парез в 4 балла; 3 балла – парез до 3 баллов; 4 балла – парез до 2 баллов; 5 баллов – парез до 1 балла; 6 баллов – снижение силы до плегии; нарушение координации: 0 баллов – нет нарушений, 1 балл – легкий интенционный тремор при выполнении координаторных проб или легкая атаксия при ходьбе или в позе Ромберга; 2 балла – умеренные интенция или атаксия при ходьбе; 3 балла – невозможность ходить из-за атаксии; нарушение речи: 0 баллов – нет нарушений, 1 балл – есть нарушение; нарушение корковых функций: 0 баллов – нет нарушений, 1 балл – есть нарушения, по совокупности выявленных очаговых нарушений дается оценка в 1 балл при сумме баллов до 5; 2 балла от 5 до 10; 3 балла при сумме свыше 10 баллов; Х3 – возраст ребенка (в годах); Х4 – распространенность очагов на МРТ: отсутствие очагов оценивается в 0 баллов; наличие менее 3 очагов – 1 балл; более 3 очагов – 2 балла; Х5 – амплитуда коркового потенциала соматосенсорных вызванных потенциалов в первые дни заболевания: при показателях амплитуды коркового потенциала от 3 до 5 мкВ оценивают в 1 балл; при амплитуде более 5 мкВ – в 2 балла; при показателе амплитуды от 1 до 3 мкВ – в 3 балла; при снижении амплитуды менее 1 мкВ – в 4 балла; Х6 – динамика соматосенсорных вызванных потенциалов на 7 день заболевания: восстановление ССВП до нормативных возрастных показателей оценивают в 1 балл; улучшение показателей ССВП более чем на 10% по сравнению с показателями при первом исследовании – в 2 балла; при отсутствии динамики в 3 балла; при ухудшении показателей ССВП – в 4 балла, и при ЛКФ1>ЛКФ2 прогнозируют благоприятный исход энцефалита с полным выздоровлением ребенка через 6 месяцев после начала заболевания, а при ЛКФ2>ЛКФ1 – неблагоприятный исход энцефалита с наличием очаговых неврологических симптомов различной степени выраженности через 6 месяцев от начала заболевания. Авторы доказали, что в отличие от прототипа регистрацию ССВП n. tibialis с оценкой амплитудных показателей корковых ответов необходимо проводить как в первые дни заболевания, так и в динамике нейроинфекционного процесса, а именно на 7 день болезни, что позволяет более точно оценить тяжесть функциональных нарушений ЦНС. Авторы обнаружили, что нарастание тяжести поражения ЦНС в первую неделю энцефалита характеризуется отрицательной динамикой показателей ССВП. Однократное же исследование ССВП в первые дни заболевания не обнаруживает всю глубину и тяжесть функциональных нарушений мозга. В то же время положительная динамика ССВП на фоне лечения уже через неделю является прогностически благоприятным признаком, так как является показателем восстановительных, компенсаторных процессов мозга вследствие сохранности нервных центров, что ведет к более быстрому выздоровлению пациента. Авторы впервые установили, что именно комплексный анализ с учетом тяжести клинико-неврологических нарушений, распространенности структурных изменений ЦНС по данным МРТ, тяжести функциональных нарушений по данным ССВП и возраста ребенка приводит к повышению точности прогноза, который составил 83,6% и превышает точность других известных способов.
Принципиально новым и неочевидным является и то, что в результате пошагового дискриминантного анализа авторы получили статистически достоверные (p<0,0000) и информативные формулы линейно-классификационных функций, в которые были включены наиболее значимые для прогнозирования исходов энцефалита показатели, а именно: тяжесть нарушения общего состояния пациента (в баллах), тяжесть неврологических нарушений (в баллах), возраст ребенка (в годах), распространенность очаговых изменений по МРТ (в баллах), амплитуда коркового потенциала ССВП в первые дни заболевания (в баллах), динамика ССВП на 7 день заболевания (в баллах). Выявлена наибольшая чувствительность способа в прогнозировании благоприятных исходов энцефалита – 93%, меньшая чувствительность – в прогнозировании неблагоприятных исходов энцефалита – 60%. Существенным отличием полученного авторами метода является высокая информативная способность в прогнозировании неблагоприятных исходов энцефалита (60%, в то время как при других методах от 20 до 50%). Это способствует повышению диагностики именно неблагоприятных форм энцефалита в первую неделю заболевания, что позволяет проводить своевременную коррекцию продолжительности и объема нейрометаболической терапии для снижения частоты резидуальных неврологических проявлений. В доступной нам литературе подобных способов прогнозирования исходов вирусных энцефалитов у детей мы не обнаружили, а совокупность предложенных авторами признаков позволяет нам заявить способ как заявочный материал на изобретение. Способ осуществляется следующим образом: после госпитализации больного с подозрением на энцефалит в стационар проводится клинико-неврологическое обследование с обязательным определением возраста пациента, тяжести нарушения общего состояния (расстройство сознания, общемозговая симптоматика). Для уточнения распространенности, характера очаговых изменений мозга проводится МРТ головного мозга в T1, T2 и Flair-режимах. Параллельно с клиническим и МРТ исследованием проводится регистрация соматосенсорных вызванных потенциалов на стимуляцию большеберцового нерва (ССВП n. tibialis) на 4-канальном электромиографе в первые дни заболевания и в динамике на 7 день болезни. Регистрируются спинальный потенциал с поясничного утолщения N22 и корковый потенциал Р37 над проекцией теменных долей мозга (Cpz по международной классификации). Обязательно проводят оценку абсолютных значений амплитуды коркового потенциала Р37, отображающего функциональную активность корковых нейронов, и рассчитывают время центрального афферентного проведения (ВЦП) – длительность межпикового интервала N22-P37, который является показателем функции быстропроводящих волокон и характеризует состояние проводниковых структур спинного и головного мозга. После скринингового клинического, нейрофизиологического и МРТ обследования пациентов проводится кодирование используемых в предложенной формуле признаков, кроме возраста ребенка. Выявленные у конкретного пациента закодированные показатели заносят в формулы ЛКФ1 (благоприятный исход) и ЛКФ2 (неблагоприятный исход) наряду с коэффициентами ЛКФ и константой.
Проводят вычисление на калькуляторе или персональном компьютере: все закодированные показатели умножают на соответствующие им прогностические коэффициенты, данные суммируют, к сумме прибавляют константу. Полученные суммы по формулам ЛКФ1 и ЛКФ2 сравнивают между собой и исход определяют по преобладающему абсолютному значению одной из ЛКФ, т.е. при ЛКФ1>ЛКФ2 прогнозируют благоприятный исход энцефалита, а при ЛКФ1<ЛКФ2 – неблагоприятный. Эффективность предлагаемого авторами способа прогнозирования исходов вирусных энцефалитов оценена у 72 детей в возрасте от 2 до 17 лет, госпитализированных в клинику нейроинфекций. По этиологической структуре энцефалитов до 37% составляли герпесвирусы, до 11% – вирус клещевого энцефалита, до 4% – микст-инфекция, до 47% – энцефалиты неуточненной этиологии. Ложноотрицательные результаты в прогнозировании неблагоприятных исходов энцефалита по предлагаемой формуле составили только 11% (8 пациентов из 72), ошибки в прогнозировании благоприятных исходов составили только 7% (5 пациентов из 72).
После получения прогноза заболевания всем пациентам проводилась коррекция нейрометаболичсекой терапии. При прогнозировании неблагоприятного исхода энцефалита продолжительность парентерального введения нейрометаболических препаратов продлевалось не менее чем до 3 недель с последующим приемом препаратов внутрь еще в течение 4-6 недель. При прогнозировании благоприятного исхода энцефалита введение нейрометаболических препаратов осуществлялось внутрь продолжительностью до 6 недель. Сокращение продолжительности парентерального введения препаратов позволило продолжить нейрометаболическую терапию в амбулаторных условиях и, таким образом, сократить сроки пребывания больных в стационаре до 3 недель. Благодаря примененному методу и своевременной коррекции нейрометаболической терапии отмечалось снижение частоты неблагоприятных исходов энцефалита до 28%. Благоприятный исход энцефалита с полным выздоровлением пациентов в сроки до 6 месяцев от начала заболевания наблюдался в 72% случаев: в 22% имело место полное выздоровление (исчезновение неврологической симптоматики) к моменту выписки больных из стационара, в 46% – через 3 месяца, в 32% – через 6 месяцев от начала заболевания. Эффективность предлагаемого способа подтверждается следующими примерами. Пример 1. Больная Ч., 5 лет. История болезни ЛКФ1=-12,45+6,66·0+1,97·1+0,18·5+1,21·1+1,59·2+2,91·2=0,63 ЛКФ2=-22,85+8,18·0+3,78·1+0,25·5+1,91·1+1,9·2+3,53·2=-5,05 В данном случае получено, что ЛКФ1>ЛКФ2, следовательно, был прогнозирован благоприятный исход энцефалита. После 10 дня заболевания терапия с учетом прогноза продолжена внутрь. Девочка выписана на 3 неделе заболевания в удовлетворительном состоянии с легкой статической атаксией. Через 3 месяца от начала заболевания – очаговой неврологической симптоматики не выявлено. Пример 2. Больная О., 13 лет. История болезни ЛКФ1=-12,45+6,66·1+1,97·2+0,18·13+1,21·0+1,59·1+2,91·2=7,9 ЛКФ2=-22,85+8,18·1+3,78·2+0,25·13+1,91·0+1,9·1+3,53·2=5,1 В данном случае было получено, что ЛКФ1>ЛКФ2, на основании чего был прогнозирован благоприятный исход энцефалита. Девочка выписана на 22 день заболевания, неврологически сохранялась легкая анизорефлексия S>D. При повторном исследовании через 3 месяца – без очаговой неврологической симптоматики. Данный пример показывает, что несмотря на тяжесть нарушения общего состояния в острый период клещевого энцефалита по предложенной формуле был прогнозирован благоприятный исход заболевания, который подтвердился в дальнейшем полным выздоровлением. Пример 3. Больная Г., 9 лет. История болезни ЛКФ1=-12,45+6,66·1+1,97·3+0,18·9+1,21·1+1,59·4+2,91·4=20,95 ЛКФ2=-22,85+8,18·1+3,78·3+0,25·9+1,91·1+1,9·4+3,53·4=22,55 Учитывая, что ЛКФ1<ЛКФ2, в данном случае прогнозирован неблагоприятный исход заболевания. Несмотря на проводимую этиотропную и нейрометаболическую терапию девочка выписана только через 2 месяца с улучшением (отмечалось увеличение силы в руке до 3 баллов), в ноге до 4 баллов. При осмотре через 6 месяцев сохраняется очаговая неврологическая симптоматика: легкий парез в правой кисти (4 балла), рефлекторные нарушения в правой ноге, легкая дизартрия. Таким образом, прогнозируемый исход заболевания полностью совпал с реальным, у ребенка несмотря на проводимую терапию через 6 месяцев от начала заболевания остались очаговые неврологические нарушения. Пример 4. Больная Д., 5 лет. История болезни ЛКФ1=-12,45+6,66·0+1,97·2+0,18·5+1,21·0+1,59·3+2,91·1=0,07 ЛКФ2=-22,85+8,18·0+3,78·2+0,25·5+1,91·0+1,9·3+3,53·1=-4,81 В данном случае ЛКФ1>ЛКФ2 и несмотря на неврологические нарушения был прогнозирован благоприятный исход заболевания. Девочка выписана на 24 день заболевания в удовлетворительном состоянии. В неврологическом статусе на момент выписки сохранялась только легкая атаксия при ходьбе. При повторном осмотре через 3 месяца очаговая неврологическая симптоматика отсутствовала, т.е. наблюдалось полное выздоровление ребенка. Благодаря применению предложенного способа возрастет точность прогнозирования исходов энцефалита у детей, что позволит проводить своевременную коррекцию проводимой нейрометаболической терапии и уменьшить сроки пребывания в стационаре пациентов с благоприятным прогнозом заболевания. Данный способ может найти широкое применение в клинической практике, в инфекционных стационарах, неврологических, реанимационных отделения для прогнозирования исходов вирусных энцефалитов у детей.
Формула изобретения
Способ прогнозирования исходов вирусных энцефалитов у детей, включающий оценку тяжести клинико-неврологических нарушений, возраст ребенка в годах, распространенность патологических очагов на МРТ, регистрацию соматосенсорных вызванных потенциалов (ССВП) на стимуляцию большеберцового нерва (ССВП n. tibilais), отличающийся тем, что соматосенсорные вызванные потенциалы регистрируют в первые дни заболевания и на 7-й день болезни, определяют значения линейно-классификационных функций, специфичные для благоприятного (ЛКФ1) и неблагоприятного (ЛКФ 2) исходов энцефалита по формулам:
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||

7-8. – P.458-462). Авторы выявляют прямую зависимость выраженности нарушений ЭЭГ от тяжести клинических нарушений. Недостатком описанного метода является низкая чувствительность метода при энцефалите (всего 45%). Кроме того, по данным Oliveira M.J.P., Carmo F.M.J. (2003) в острый период энцефалита изменения ЭЭГ могут быть неспецифическими или вообще отсутствовать, что не позволяет считать данный метод прогнозирования эффективным.