|
|
(21), (22) Заявка: 2006135481/04, 06.04.2005
(24) Дата начала отсчета срока действия патента:
06.04.2005
(30) Конвенционный приоритет:
14.04.2004 SE 0400970-0
(43) Дата публикации заявки: 20.05.2008
(46) Опубликовано: 10.11.2009
(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
CAPELLI ANDREA ET AL, Bioorganic & Medicinal Chemistry, vol. 10(3), March 2002, pages 779-801. WO 2004/016608 A1, 26.02.2004. WO 02/44176 A1, 06.06.2002. WO 0220521 A1, 14.03.2002. WO 9323395 A1, 25.11.1993. RU 2143432 C1, 27.12.1999.
(85) Дата перевода заявки PCT на национальную фазу:
14.11.2006
(86) Заявка PCT:
SE 2005/000500 20050406
(87) Публикация PCT:
WO 2005/100351 20051027
Адрес для переписки:
191036, Санкт-Петербург, а/я 24, “НЕВИНПАТ”, пат.пов. А.В.Поликарпову
|
(72) Автор(ы):
ЧАПДЕЛЕЙН Марк (US),
ХЕРЗОГ Кейт Дж. (US)
(73) Патентообладатель(и):
АстраЗенека АБ (SE)
|
(54) НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 2-(1-АЗА-БИЦИКЛО[2.2.2]ОКТ-3-ИЛ)-2,3-ДИГИДРОИЗОИНДОЛ-1-ОНА/5,6-ДИГИДРО-ФУРО[2,3-c]ПИРРОЛ-4-ОНА В КАЧЕСТВЕ ЛИГАНДОВ К АЛЬФА 7 НИКОТИНОВОМУ АЦЕТИЛХОЛИНОВОМУ РЕЦЕПТОРУ
(57) Реферат:
Изобретение относится к новым соединениям формулы I:
 ,
где D представляет собой O; E представляет собой CH2 или O; n равно 1 или 2, и R1 выбран из водорода, галогена или замещенного или незамещенного 5- или 6-членного ароматического или гетероароматического кольца с 0, 1 или 2 атомами азота, 0 или 1 атомом кислорода, или выбран из замещенной или незамещенной 8-, 9- или 10-членной конденсированной гетероароматической кольцевой системы с 0 или 1 атомом азота, 0 или 1 атомом кислорода, причем указанные ароматические или гетероароматические кольца или кольцевые системы, когда они замещены, имеют заместители, выбранные из групп -C1-6алкил, -C3-C6циклоалкил, -С1-С6алкокси, галогена, -CF3, -S(O)mR2, где m равно 0, 1 или 2, -NR2R3, -NR2C(O)R3 или -C(O)NR2R3; R2 и R3 независимо выбраны в каждом случае из водорода, групп -C1-C4алкил, -C3-C6циклоалкил, арил; или к его стереоизомерам, энантиомерам или к фармацевтически приемлемым солям; при условии, что данное соединение не представляет собой 2-(1-аза-бицикло[2.2.2]окт-3-ил)-2,3-дигидроизоиндол-1-он. Изобретение также относится к соединениям формулы II или III, к фармацевтической композиции, а также к применению соединений по п.1. Технический результат – получение новых биологически активных соединений, обладающих активностью в отношении никотиновых ацетилхолиновых рецепторов альфа 7 ( 7 nAChRs). 4 н. и 4 з.п. ф-лы, 1 табл.
Текст описания приведен в факсимильном виде.                                                         
Формула изобретения
1. Соединение формулы I:
 ,
где D представляет собой O;
E представляет собой CH2 или O;
n равно 1 или 2, и
R1 выбран из водорода, галогена или замещенного или незамещенного 5- или 6-членного ароматического или гетероароматического кольца с 0, 1 или 2 атомами азота, 0 или 1 атомом кислорода, или выбран из замещенной или незамещенной 8-, 9- или 10-членной конденсированной гетероароматической кольцевой системы с 0 или 1 атомом азота, 0 или 1 атомом кислорода, причем указанные ароматические или гетероароматические кольца или кольцевые системы, когда они замещены, имеют заместители, выбранные из групп -C1-C6алкил, -C3-C6циклоалкил, -С1-С6алкокси, галогена, -CF3, -S(O)mR2, где m равно 0, 1 или 2, -NR2R3, -NR2C(O)R3 или -C(O)NR2R3;
R2 и R3 независимо выбраны в каждом случае из водорода, групп -C1-C4алкил,
-C3-C6циклоалкил, арил;
или его стереоизомер, энантиомер или фармацевтически приемлемая соль; при условии, что данное соединение не представляет собой 2-(1-аза-бицикло[2.2.2.]окт-3-ил)-2,3-дигидроизоиндол-1-он.
2. Соединение формулы II или III:
 ,
где Е представляет собой О;
G представляет собой СН;
R1 выбран из водорода, галогена или замещенного или незамещенного 5- или 6-членного ароматического или гетероароматического кольца с 0, 1 или 2 атомами азота, 0 или 1 атомом кислорода, или выбран из замещенной или незамещенной 8-, 9- или 10-членной конденсированной гетероароматической кольцевой системы с 0 или 1 атомом азота, 0 или 1 атомом кислорода, причем указанные ароматические или гетероароматические кольца или кольцевые системы, когда они замещены, имеют заместители, выбранные из групп -С1-С6алкил, -С3-С6циклоалкил, -С1-С6алкокси, галогена, -CF3, -S(O)mR2, где m равно 0, 1 или 2, -NR2R3, -NR2(CO)R3 или -C(O)NR2R3;
R2 и R3 независимо выбраны в каждом случае из водорода, групп -C1-С4алкил,
-C3-C6циклоалкил, арил;
или его стереоизомер, энантиомер или фармацевтически приемлемая соль; при условии, что данное соединение не представляет собой 2-(1-аза-бицикло[2.2.2.]окт-3-ил)-2,3-дигидроизоиндол-1-он.
3. Соединение по п.1 формулы II:
 ,
где Е представляет собой CH2 или O;
R1 выбран из водорода, галогена или замещенного или незамещенного 5- или 6-членного ароматического или гетероароматического кольца с 0, 1 или 2 атомами азота, 0 или 1 атомом кислорода, или выбран из замещенной или незамещенной 8-, 9- или 10-членной конденсированной гетероароматической кольцевой системы с 0 или 1 атомом азота, 0 или 1 атомом кислорода, причем указанные ароматические или гетероароматические кольца или кольцевые системы, когда они замещены, имеют заместители, выбранные из групп -C1-C6алкил, -C3-C6циклоалкил, -C1-C6алкокси, галогена, -CF3, -S(O)mR2, где m равно 0, 1 или 2, -NR2R3, -NR2C(O)R3 или -C(O)NR2R3;
R2 и R3 независимо выбраны в каждом случае из водорода, групп -C1-С4алкил,
-С3-С6циклоалкил, арил;
его стереоизомер, энантиомер или фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п.2 формулы III:
где G представляет собой CH;
R1 выбран из водорода, галогена или замещенного или незамещенного 5- или 6-членного ароматического или гетероароматического кольца с 0, 1 или 2 атомами азота, 0 или 1 атомом кислорода, или выбран из замещенной или незамещенной 8-, 9- или 10-членной конденсированной гетероароматической кольцевой системы с 0 или 1 атомом азота, 0 или 1 атомом кислорода, причем указанные ароматические или гетероароматические кольца или кольцевые системы, когда они замещены, имеют заместители, выбранные из групп -C1-C6алкил, -C3-C6циклоалкил, -С1-С6алкокси, галогена, -CF3, -S(O)mR2, где m равно 0, 1 или 2, -NR2R3, -NR2(CO)R3 или -C(O)NR2R3;
R2 и R3 независимо выбраны в каждом случае из водорода, групп -С1-С4алкил,
-С3-С6циклоалкил, арил;
или его стереоизомер, энантиомер или фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п.3 или 4,
где R1 выбран из водорода, галогена и замещенного или незамещенного фенила, пиридила, хинолинила, пиперазинила или морфолинила, причем указанные фенил, пиридил, хинолинил, пиперазинил или морфолинил, когда они замещены, имеют заместители, выбранные из групп -C1-С6алкил, -С3-С6циклоалкил, -С1-С6алкокси, галогена, -CF3, -S(O)mR2, где m равно 0, 1 или 2, или -NR2R3.
6. Соединение по п.2, где указанное соединение представляет собой R-стереоизомер формулы IV или V
 .
7. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью в отношении никотиновых ацетилхолиновых рецепторов альфа 7 (7 nAChRs), содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый разбавитель, смазывающее вещество или носитель.
8. Применение соединения по п.1, его энантиомера или его фармацевтически приемлемой соли в производстве лекарства для лечения или профилактики неврологических расстройств, психотических расстройств или расстройств с ухудшением умственных способностей, выбранных из болезни Альцгеймера, недостаточности способности к обучению, недостаточности когнитивной способности, дефицита внимания, потери памяти, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью, тревоги, шизофрении или мании, маниакальной депрессии, болезни Паркинсона, болезни Гентингтона, синдрома Туретта, нейродегенеративных расстройств, при которых имеет место потеря холинергических синапсов, нарушения суточного ритма организма, боли или язвенного колита.
РИСУНКИ
|
|
