|
|
(21), (22) Заявка: 2006127573/04, 17.02.2005
(24) Дата начала отсчета срока действия патента:
17.02.2005
(30) Конвенционный приоритет:
18.02.2004 US 60/545,291
(43) Дата публикации заявки: 27.03.2008
(46) Опубликовано: 10.11.2009
(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
WO 03/029210 A 10.04.2003. WO 03/077918 A 25.09.2003. US 4663332 A 05.05.1987. RU 2203889 C2 10.05.2003. RU 2317985 C1 27.02.2008. RU 2111209 C1 20.05.1998.
(85) Дата перевода заявки PCT на национальную фазу:
18.09.2006
(86) Заявка PCT:
US 2005/005217 20050217
(87) Публикация PCT:
WO 2005/080356 20050901
Адрес для переписки:
191036, Санкт-Петербург, а/я 24, “НЕВИНПАТ”, пат.пов. А.В.Поликарпову
|
(72) Автор(ы):
ЙОХАНССОН Мартин (SE),
МИНИДИС Александр (SE),
СТААФ Карин (SE),
ВЕНСБО Давид (SE),
МАКЛЕОД Дональд (US),
ЭДВАРДС Луиза (CA),
АЙЗЕК Метвин (CA),
О`БРАЙЕН Энн (CA),
СЛАССИ Абдельмалик (CA),
КСИН Тао (CA)
(73) Патентообладатель(и):
АстраЗенека АБ (SE)
|
(54) СОЕДИНЕНИЯ ТЕТРАЗОЛА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ МЕТАБОТРОПНОГО РЕЦЕПТОРА ГЛУТАМАТА
(57) Реферат:
Настоящее изобретение относится к тетразольному соединению общей формулы I, где X3 и X4 независимо представляют собой N и C, причем один из X3 и X4 обязательно представляет собой C; P – фенил; m равен 1 или 2, причем если m равен 1, тогда R1 присоединен к Р через атом углерода на кольце Р в мета-положении кольца Р относительно точки присоединения P при X3, а если m равен 2, тогда R1 присоединен к P через атомы углерода на кольце Р в положениях 2 и 5 кольца P; R1 – галогено, C1-6алкил, OC1-6алкил или цианогруппа; X1 – C2-3алкил, C2-3алкенил, NR3, O, S, CR3R4, SO, SO2; X2 – связь, CR3R4, O, S, NR3, SO, SO2; R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидрокси, C1-6алкила; Q – триазолил, пиперазинил или триазольное, или имидазольное кольцо, конденсированное с 6- или 7-членным гетероциклическим кольцом с одним или двумя атомами N в качестве гетероатомов; R2 – C1-6алкил, C3-6циклоалкил, пиридинил, который может быть замещен нитро, циано, галогено или группой OC1-4алкил; фенил, который может быть замещен галогено, C1-4алкилом, группой OC1-4алкил; (CO)OC1-4алкил; пиримидинил, который может быть замещен группой OC1-4алкил; p выбран из 0, 1 или 2, или его фармацевтически приемлемой соли или гидрату. Изобретение относится также к способу ингибирования активации рецепторов mGluR5. 2 н. и 9 з.п. ф-лы.
Текст описания приведен в факсимильном виде.                                                                                                             
Формула изобретения
1. Тетразольное соединение общей формулы I
где X3 и X4 независимо представляют собой N и С, причем один из X3 и X4 обязательно представляет собой С;
P представляет собой фенил;
m равен 1 или 2, причем,
если m равен 1, тогда R1 присоединен к P через атом углерода на кольце Р в мета-положении кольца P относительно точки присоединения P при X3, а если m равен 2, тогда R1 присоединен к Р через атомы углерода на кольце P в положениях 2 и 5 кольца P;
R1 представляет собой галогено, C1-6алкил, OC1-6алкил или цианогруппу;
X1 выбран из группы, состоящей из C2-3алкила, C2-3алкенила, NR3, O, S, CR3R4, SO, SO2;
X2 выбран из группы, состоящей из связи, CR3R4, O, S, NR3, SO, SO2;
R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, гидрокси, C1-6алкила;
Q представляет собой триазолил, пиперазинил, или триазольное или имидазольное кольцо, конденсированное с 6- или 7-членным гетероциклическим кольцом с одним или двумя атомами N в качестве гетероатомов;
R2 представляет собой C1-6алкил, C3-6циклоалкил, пиридинил, который может быть замещен нитро, циано, галогено или группой OC1-4алкил; фенил, который может быть замещен галогено, C1-4алкилом, группой OC1-4алкил; (CO)OC1-4алкил; пиримидинил, который может быть замещен группой OC1-4алкил;
p равен 0, 1 или 2, или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат.
2. Соединение по п.1, где X3 представляет собой N и X4 представляет собой C.
3. Соединение по п.1, где R1 выбран из Cl, F, циано и метила.
4. Соединение по п.1, где X1 представляет собой CR3R4.
5. Соединение по п.4, где X2 выбран из CR3R4, O, S и NR.
6. Соединение по п.1, где Q представляет собой триазол.
7. Соединение по п.1, где X2 представляет собой связь.
8. Соединение по п.1, где Q представляет собой пиперазинил.
9. Соединение по п.1, выбранное из:
этил-4-{[2-(3-хлорфенил)-2H-тетразол-5-ил]метил}пиперазин-1-карбоксилата,
этилового эфира 4-[2-(5-хлор-2-фтор-фенил)-2Н-тетразол-5-илметил]-пиперазин-1-карбоновой кислоты,
этилового эфира 4-(2-мета-толил-2Н-тетразол-5-илметил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты,
этилового эфира 4-[2-(3-йод-фенил)-2Н-тетразол-5-илметил]-пиперазин-1-карбоновой кислоты,
этилового эфира 4-[2-(3-циано-фенил)-2Н-тетразол-5-илметил]-пиперазин-1-карбоновой кислоты,
этилового эфира 4-[2-(2-фтор-5-метил-фенил)-2Н-тетразол-5-илметил]-пиперазин-1-карбоновой кислоты,
4-[5-({[2-(3-хлорфенил)-2Н-тетразол-5-ил]метил}тио)-4-циклопропил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил]пиридина,
4-[5-({1-[2-(3-хлорфенил)-2Н-тетразол-5-ил]этил}тио)-4-циклопропил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил]пиридина,
этил-4-{1-[2-(3-хлорфенил)-2Н-тетразол-5-ил]этил}пиперазин-1-карбоксилата,
4-{5-[2-(5-хлор-2-фтор-фенил)-2Н-тетразол-5-илметилсульфанил]-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил}-пиридина,
4-{5-[2-(5-хлор-2-фтор-фенил)-2Н-тетразол-5-илметилсульфанил]-4-циклопропил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил}-пиридина,
4-(5-{1-[2-(5-хлор-2-фтор-фенил)-2Н-тетразол-5-ил]-этилсульфанил}-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-пиридина,
4-(5-{1-[2-(5-хлор-2-фтор-фенил)-2Н-тетразол-5-ил]-этилсульфанил}-4-циклопропил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-пиридина,
этилового эфира 4-{1-[2-(5-хлор-2-фтор-фенил)-2Н-тетразол-5-ил]-этил}-пиперазин-1-карбоновой кислоты,
4-[4-циклопропил-5-(2-мета-толил-2Н-тетразол-5-илметилсульфанил)-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-пиридина,
4-{4-циклопропил-5-[1-(2-мета-толил-2Н-тетразол-5-ил)-этилсульфанил]-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил}-пиридина,
4-{4-метил-5-[1-(2-мета-толил-2Н-тетразол-5-ил)-этилсульфанил]-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил}-пиридина,
3-[5-(4-циклопропил-5-пиридин-4-ил-4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанилметил)-тетразол-2-ил]-бензонитрила,
3-{5-[1-(4-циклопропил-5-пиридин-4-ил-4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-этил]-тетразол-2-ил}-бензонитрила,
3-{5-[1-(4-метил-5-пиридин-4-ил-4Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанил)-этил]-тетразол-2-ил}-бензонитрила,
4-{4-циклопропил-5-[2-(2-фтор-5-метил-фенил)-2Н-тетразол-5-илметилсульфанил]-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил}-пиридина,
4-(4-циклопропил-5-{1-[2-(2-фтор-5-метил-фенил)-2Н-тетразол-5-ил]-этилсульфанил}-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-пиридина,
4-(5-{1-[2-(2-фтор-5-метил-фенил)-2Н-тетразол-5-ил]-этилсульфанил}-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-пиридина,
метил-(4-метил-5-пиридин-4-ил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-(2-мета-толил-2Н-тетразол-5-илметил)-амина,
метил-(4-метил-5-пиридин-4-ил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-[1-(2-мета-толил-2Н-тетразол-5-ил)-этил]-амина,
[2-(3-хлор-фенил)-2Н-тетразол-5-илметил]-метил-(4-метил-5-пиридин-4-ил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-амина,
{1-[2-(3-хлор-фенил)-2Н-тетразол-5-ил]-этил}-метил-(4-метил-5-пиридин-4-ил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-амина,
[2-(2-фтор-5-метил-фенил)-2Н-тетразол-5-илметил]-метил-(4-метил-5-пиридин-4-ил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-амина,
{1-[2-(2-фтор-5-метил-фенил)-2Н-тетразол-5-ил]-этил}-метил-(4-метил-5-пиридин-4-ил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-амина,
[2-(3-йод-фенил)-2Н-тетразол-5-илметил]-метил-(4-метил-5-пиридин-4-ил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-амина,
{1-[2-(3-йод-фенил)-2Н-тетразол-5-ил]-этил}-метил-(4-метил-5-пиридин-4-ил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-амина,
метил-(4-метил-5-пиридин-4-ил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-(2-мета-толил-2Н-тетразол-5-илметил)-амина,
метил-(4-метил-5-пиридин-4-ил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-[1-(2-мета-толил-2Н-тетразол-5-ил)-этил]-амина,
[2-(3-хлор-фенил)-2Н-тетразол-5-илметил]-метил-(4-метил-5-пиридин-4-ил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-амина,
{1-[2-(3-хлор-фенил)-2Н-тетразол-5-ил]-этил}-метил-(4-метил-5-пиридин-4-ил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-амина,
[2-(2-фтор-5-метил-фенил)-2Н-тетразол-5-илметил]-метил-(4-метил-5-пиридин-4-ил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-амина,
{1-[2-(2-фтор-5-метил-фенил)-2Н-тетразол-5-ил]-этил}-метил-(4-метил-5-пиридин-4-ил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-амина,
8-[2-(3-йод-фенил)-2Н-тетразол-5-илметил]-3-пиридин-4-ил-5,6,7,8-тетрагидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидина,
8-{1-[2-(3-йод-фенил)-2Н-тетразол-5-ил]-этил]-3-пиридин-4-ил-5,6,7,8-тетрагидро-[1,2,4]триазоло [4,3-а] пиримидина,
3-пиридин-4-ил-8-(2-мета-толил-2Н-тетразол-5-илметил)-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-1,2,3а,8-тетрааза-азулена,
3-пиридин-4-ил-8-[1-(2-мета-толил-2Н-тетразол-5-ил)-этил]-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-1,2,3а,8-тетрааза-азулена,
8-[2-(3-хлор-фенил)-2Н-тетразол-5-илметил]-3-пиридин-4-ил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-1,2,3а,8-тетрааза-азулена,
8-{1-[2-(3-хлор-фенил)-2Н-тетразол-5-ил]-этил}-3-пиридин-4-ил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-1,2,3а,8-тетрааза-азулена,
8-[2-(2-фтор-5-метил-фенил)-2Н-тетразол-5-илметил]-3-пиридин-4-ил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-1,2,3а,8-тетрааза-азулена,
8-{1-[2-(2-фтор-5-метил-фенил)-2Н-тетразол-5-ил]-этил}-3-пиридин-4-ил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-1,2,3а,8-тетрааза-азулена,
8-[2-(3-йод-фенил)-2Н-тетразол-5-илметил]-3-пиридин-4-ил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-1,2,3а,8-тетрааза-азулена,
8-{1-[2-(3-йод-фенил)-2Н-тетразол-5-ил]-этил}-3-пиридин-4-ил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-1,2,3а,8-тетрааза-азулена,
4-(5-{[2-(3-хлорфенил)-2Н-тетразол-5-ил]метокси}-4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)пиридина,
4-(5-{1-[2-(3-хлорфенил)-2Н-тетразол-5-ил]этокси}-4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)пиридина,
4-[4-метил-5-(2-мета-толил-2Н-тетразол-5-илметокси)-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-пиридина,
4- {4-метил-5-[1-(2-мета-толил-2Н-тетразол-5-ил)-этокси]-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил}-пиридина,
4{5-[2-(2-фтор-5-метил-фенил)-2Н-тетразол-5-илметокси]-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил}-пиридина,
4-(5-{1-[2-(2-фтор-5-метил-фенил)-2Н-тетразол-5-ил]-этокси}-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-пиридина,
4-{5-[2-(3-хлор-фенил)-2Н-тетразол-5-илметокси]-4-циклопропил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил}-пиридина,
4-(5-{1-[2-(3-хлор-фенил)-2Н-тетразол-5-ил]-этокси}-4-циклопропил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-пиридина,
4-(4-циклопропил-5-(2-мета-толил-2Н-тетразол-5-илметокси)-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил]-пиридина,
4-{4-циклопропил-5-[1-(2-мета-толил-2Н-тетразол-5-ил)-этокси]-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил}-пиридина,
4-{4-циклопропил-5-[2-(2-фтор-5-метил-фенил)-2Н-тетразол-5-илметокси]-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил}-пиридина,
4-(4-циклопропил-5-{1-[2-(2-фтор-5-метил-фенил)-2Н-тетразол-5-ил]-этокси}-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-пиридина,
4-{5-[2-(3-йод-фенил)-2Н-тетразол-5-илметокси]-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил}-пиридина,
4-(5-{1-[2-(3-йод-фенил)-2Н-тетразол-5-ил]-этокси}-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-пиридина,
4-{4-циклопропил-5-[2-(3-йод-фенил)-2Н-тетразол-5-илметокси]-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил}-пиридина,
4-(4-циклопропил-5-{1-[2-(3-йод-фенил)-2Н-тетразол-5-ил]-этокси}-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-пиридина,
3-[5-(4-метил-5-пиридин-4-ил-4Н-[1,2,4]триазол-3-илоксиметил)-тетразол-2-ил]-бензонитрила,
3-{5-[1-(4-метил-5-пиридин-4-ил-4Н-[1,2,4]триазол-3-илокси)-этил]-тетразол-2-ил}-бензонитрила,
3-[5-(4-циклопропил-5-пиридин-4-ил-4Н-[1,2,4]триазол-3-илоксиметил)-тетразол-2-ил]-бензонитрила,
3-{5-[1-(4-циклопропил-5-пиридин-4-ил-4Н-[1,2,4]триазол-3-илокси)-этил]-тетразол-2-ил}-бензонитрила,
3-(5{[метил-(4-метил-5-пиридин-4-ил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-амино]-метил}-тетразол-2-ил)-бензонитрила,
3-(5-{1-[метил-(4-метил-5-пиридин-4-ил-4Н-[1,2,4]триазол-3- ил)-амино]-этил}-тетразол-2-ил)-бензонитрила,
3-[5-(3-пиридин-4-ил-6,7-дигидро-5Н-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидин-8-илметил)-тетразол-2-ил]-бензонитрила,
3-{5-[1-(3-пиридин-4-ил-6,7-дигидро-5Н-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидин-8-ил)-этил]-тетразол-2-ил}-бензонитрила,
3-[5-(3-пиридин-4-ил-4,5,6,7-тетрагидро-1,2,3а,8-тетрааза-азулен-8-илметил)-тетразол-2-ил]-бензонитрила,
3-{5-[1-(3-пиридин-4-ил-4,5,6,7-тетрагидро-1,2,3а,8-тетрааза-азулен-8-ил)-этил]-тетразол-2-ил}-бензонитрила,
(R)- и (S)-4-(5-{1-[2-(3-хлорфенил)-2Н-тетразол-5-ил]этокси}-4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)пиридина,
гидробромида 2-(3-хлор-фенил)-5-[(трифенил)- 5-фосфанил)-метил]-2H-тетразола,
4-(5-{2-[2-(3-хлор-фенил)-2Н-тетразол-5-ил]-винил}-4-этил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-пиридина,
4-(5-{2-[2-(3-хлор-фенил)-2Н-тетразол-5-ил]-винил}-4-этил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-пиридина,
1-[2-(3-хлор-фенил)-2Н-тетразол-5-ил]-2-(4-циклопропил-5-пиридин-4-ил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-этанола,
2-[2-(3-хлор-фенил)-2Н-тетразол-5-ил]-1-(4-циклопропил-5-пиридин-4-ил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-этанола,
4-(5-{2-[2-(3-хлор-фенил)-2Н-тетразол-5-ил]-винил}-4-этил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-пиридина,
3-[4-метил-5-({[2-(3-метилфенил)-2Н-тетразол-5-ил]метил}тио)-4Н-1,2,4-триазол-3-ил]бензонитрила,
5-({[5-(3,5-дифторфенил)-4-этил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил]тио}метил)-2-(3-метилфенил)-2Н-тетразола,
3-[4-метил-5-({1-[2-(3-метилфенил)-2Н-тетразол-5-ил]этил}тио)-4Н-1,2,4-триазол-3-ил]бензонитрила,
5-(1-{[5-(3,5-дифторфенил)-4-этил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил]тио}этил)-2-(3-метилфенил)-2Н-тетразола,
6-(4-{1-[2-(3-хлорфенил)-2Н-тетразол-5-ил]этил}пиперазин-1-ил)-никотинонитрила,
3-(4-{1-[2-(3-хлорфенил)-2Н-тетразол-5-ил]этил}пиперазин-1-ил)пиразин-2-карбонитрила,
2-(4-{1-[2-(3-хлорфенил)-2Н-тетразол-5-ил]этил}пиперазин-1-ил)никотинонитрила,
1 {1-[2-(3-хлорфенил)-2Н-тетразол-5-ил]этил}-4-(3-нитропиридин-2-ил)пиперазина,
8-{1-[2-(3-хлорфенил)-2Н-тетразол-5-ил]этил}-3-(3,5-дифторфенил)-5,6,7,8-тетрагидро[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидина,
8-{1-[2-(3-хлорфенил)-2Н-тетразол-5-ил]этил}-3-(4-метоксифенил)-5,6,7,8-тетрагидро[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидина,
3-(2-хлор-6-метоксипиридин-4-ил)-8-{1-[2-(3-хлорфенил)-2Н-тетразол-5-ил]этил}-5,6,7,8-тетрагидро[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидина,
8-{1-[2-(3-хлорфенил)-2Н-тетразол-5-ил]этил}-3-(2-метоксипиридин-4-ил)-5,6,7,8-тетрагидро[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидина,
8-{[2-(3-хлорфенил)-2Н-тетразол-5-ил]метил}-3-(2-метоксипиридин-4-ил)-5,6,7,8-тетрагидро[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидина,
3-(5-{[3-(2-метоксипиридин-4-ил)-6,7-дигидро[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидин-8(5Н)-ил]метил}-2Н-тетразол-2-ил)бензонитрила,
3-(2-метоксипиридин-4-ил)-8-{1-[2-(3-йодфенил)-2Н-тетразол-5-ил]этил}-5,6,7,8-тетрагидро[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидина,
3-(5-{1-[3-(2-метоксипиридин-4-ил)-6,7-дигидро[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидин-8(5Н)-ил]этил}-2Н-тетразол-2-ил)бензонитрила,
3-(5-{[3-(2-метоксипиридин-4-ил)-5,6,7,8-тетрагидро-9Н-[1,2,4]триазоло[4,3-а][1,3]диазепин-9-ил]метил}-2Н-тетразол-2-ил)бензонитрила,
3-(5-{[3-(2,6-диметоксипиримидин-4-ил)-6,7-дигидро[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидин-8(5Н)-ил]метил}-2Н-тетразол-2-ил)бензонитрила,
(R)-3-(5-{1-[3-(2-метоксипиридин-4-ил)-6,7-дигидро[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидин-8(5Н)-ил]этил}-2Н-тетразол-2-ил)бензонитрила,
(S)-3-(5-{1-[3-(2-метоксипиридин-4-ил)-6,7-дигидро[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидин-8(5Н)-ил]этил}-2Н-тетразол-2-ил)бензонитрила,
(R)-этил-4-{1-[2-(3-хлорфенил)-2Н-тетразол-5-ил]этил}пиперазин-1-карбоксилата,
(S)-этил-4{1-[2-(3-хлорфенил)-2Н-тетразол-5-ил]этил}пиперазин-1-карбоксилата,
(R)-этил-4-{1-[2-(5-хлор-2-фторфенил)-2Н-тетразол-5-ил]этил}пиперазин-1-карбоксилата,
(S)-этил-4-{1-[2-(5-хлор-2-фторфенил)-2Н-тетразол-5-ил]этил}пиперазин-1-карбоксилата,
(R)-6-(4-{1-[2-(3-хлорфенил)-2Н-тетразол-5-ил]этил}пиперазин-1-ил)никотинонитрила,
(S)-6-(4-{1-[2-(3-хлорфенил)-2Н-тетразол-5-ил]этил}пиперазин-1-ил)никотинонитрила,
(R)-3-(4-{1-[2-(3-хлорфенил)-2Н-тетразол-5-ил]этил}пиперазин-1-ил)пиразин-2-карбонитрила,
(S)-3-(4-{1-[2-(3-хлорфенил)-2Н-тетразол-5-ил]этил}пиперазин-1-ил)пиразин-2-карбонитрила,
4-(5-{(S)-1-[2-(3-хлор-фенил)-2Н-тетразол-5-ил]-этокси}-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-пиридина,
2-(3-хлор-фенил)-5-{(R)-1-[5-(3,5-дифтор-фенил)-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3-илокси]-этил}-2Н-тетразола,
3-(5-{(R)-1-[2-(3-хлор-фенил)-2Н-тетразол-5-ил]-этокси}-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-пиридина,
4-(5-{2-[5-(3-хлорфенил)-2Н-тетразол-2-ил]пропил}-4-метил-4Н-1,2,4-триазол-3-ил)-пиридина,
4-(5-{(R)-1-[2-(3-хлор-фенил)-2Н-тетразол-5-ил]-этокси}-4-метил-4Н-[1,2,4]триазол-3-ил)-пиридина,
2-(3-хлорфенил)-5-[1-метил-2-фенилвинил]-2Н-тетразола и
2-({1-[2-(3-хлорфенил)-2Н-тетразол-5-ил]этил}тио)-имидазо[4,5-b]пиридина.
10. Соединение по любому из пп.1-9 для применения в лечении расстройств, опосредованных mGluR5.
11. Способ ингибирования активации рецепторов mGluR5, включающий обработку клетки, содержащей указанный рецептор, эффективным количеством соединения по любому из пп.1-9.
РИСУНКИ
|
|
