|
|
(21), (22) Заявка: 2006138180/04, 27.04.2005
(24) Дата начала отсчета срока действия патента:
27.04.2005
(30) Конвенционный приоритет:
05.05.2004 US 60/568,314
(43) Дата публикации заявки: 10.06.2008
(46) Опубликовано: 10.11.2009
(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
WO 03029238 A1 10.04.2003. WO 03095434 A1 20.11.2003. RU 2178416 C2 20.01.2002. RU 2056417 C1 20.03.1996.
(85) Дата перевода заявки PCT на национальную фазу:
05.12.2006
(86) Заявка PCT:
EP 2005/004479 20050427
(87) Публикация PCT:
WO 2005/105776 20051110
Адрес для переписки:
191186, Санкт-Петербург, а/я 230, “АРС-ПАТЕНТ”, пат. пов. В.В.Дощечкиной
|
(72) Автор(ы):
БЕРГЕР Джейкоб (US),
ЖАО Шу-Хай (US)
(73) Патентообладатель(и):
Ф. ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)
|
(54) АРИЛСУЛЬФОНИЛБЕНЗОДИОКСАНЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ МОДУЛЯЦИИ 5-НТ6 РЕЦЕПТОРА, 5-НТ2A РЕЦЕПТОРА ИЛИ И ТОГО, И ДРУГОГО
(57) Реферат:
Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы I:
 ,
где m представляет собой от 0 до 3, n представляет собой от 1 до 3, p представляет собой 0, Ar представляет собой фенил, возможно замещенный C1-С6-алкилом, циклоалкилом, гидроксиалкилом, галогеном, гидроксилом или цианогруппой, Х представляет собой -O-, R1 и R2 каждый независимо представляет собой водород, C1-6алкил или C1-6алкокси-C1-6алкил или гидрокси-C1-6алкил, или один из R1 и R2 представляет собой водород или C1-6алкил, а другой представляет собой C1-6алкилкарбонил, С3-8циклоалкил, арил-С1-6алкил или гидроксил, или R1 и R2 вместе с азотом, к которому они присоединены, могут образовать цикл с числом членов от трех до семи, который возможно содержит дополнительный гетероатом N, или R1 и R2 вместе с азотом, к которому они присоединены, могут образовать гуанидильную группу, амидинильную группу, карбамильную группу или группу мочевины, каждый R3 представляет собой независимо С1-6алкил, R4 и R5 каждый независимо представляют собой водород или C1-6алкил; или их фармацевтически приемлемым солям, а также фармацевтическим композициям, содержащим эти соединения, которые обладают способностью селективно модулировать 5-НТ рецепторы, включая 5-НТ6 и 5-НТ2А рецепторы. 2 н. и 15 з.п. ф-лы, 1 табл.
Текст описания приведен в факсимильном виде.                                                                       
Формула изобретения
1. Соединение формулы I
или его фармацевтически приемлемая соль,
где m представляет собой от 0 до 3,
n представляет собой от 1 до 3,
p представляет собой 0,
Ar представляет собой фенил, возможно замещенный C1-С6-алкилом, циклоалкилом, гидроксиалкилом, галогеном, гидроксилом или цианогруппой,
Х представляет собой -О-,
R1 и R2 каждый независимо представляет собой водород, С1-6алкил или C1-6алкокси-C1-6алкил или гидрокси-С1-6алкил,
или один из R1 и R2 представляет собой водород или C1-6алкил, а другой представляет собой C1-6алкилкарбонил, С3-С8циклоалкил, арил-С1-6алкил или гидроксил,
или R1 и R2 вместе с азотом, к которому они присоединены, могут образовать цикл с числом членов от трех до семи, который возможно содержит дополнительный гетероатом N,
или R1 и R2 вместе с азотом, к которому они присоединены, могут образовать гуанидильную группу, амидинильную группу, карбамильную группу или группу мочевины,
каждый R3 представляет собой независимо С1-6алкил,
R4 и R5 каждый независимо представляют собой водород или C1-6алкил.
2. Соединение по п.1, где R4 и R5 представляют собой водород.
3. Соединение по п.1, где m представляет собой 0.
4. Соединение по п.1, где n представляет собой 1 или 2.
5. Соединение по п.1, где R1 и R2 каждый независимо представляет собой водород или C1-6алкил, или R1 и R2 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют трех-, четырех-, пяти- или шестичленный цикл.
6. Соединение по п.1, где указанное соединение представляет собой соединение формулы III
где n представляет собой 1 или 2,
q представляет собой от 0 до 4,
каждый R7 представляет собой независимо C1-6алкил, циклоалкил, гидроксиалкил, галоген, гидроксил или цианогруппу, и
m, р, R1, R2, R3, R4, R5 и R6 такие, как изложено в п.1.
7. Соединение по п.6, где q представляет собой 0.
8. Соединение по п.6, где q представляет собой 1 и R7 представляет собой галоген.
9. Соединение по п.6, где указанное соединение представляет собой соединение формулы IV
где n, p, q, R1, R2, R3, R6 и R7 такие, как изложено в п.6.
10. Соединение по п.6, где указанное соединение представляет собой соединение формулы V
где n, p, q, R1, R2, R3, R6 и R7 такие, как изложено в п 6.
11. Соединение по п.6, где указанное соединение представляет собой соединение формулы VI
где n, q, R1, R2 и R7 такие, как изложено в п.6.
12. Соединение по п.6, где указанное соединение представляет собой соединение формулы VII
где n, q, R1, R2 и R7 такие, как изложено в п.6.
13. Соединение по п.11, где указанное соединение представляет собой соединение формулы VIII
14. Соединение по п.11, где указанное соединение представляет собой соединение формулы IX
где q, R1, R2 и R7 такие, как изложено в п.11.
15. Соединение по п.13,
где q представляет собой 0 или 1,
R7 представляет собой галоген, и
один из R1 и R2 представляет собой C1-6 алкил, а другой представляет собой водород.
16. Соединение по п.1, где указанное соединение выбрано из следующих:
(+-)-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-метил-амин,
(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-(S)-илметил)-метил-амин,
(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-(R)-илметил)-метил-амин,
(6-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-(R)-илметил)-метил-амин,
(6-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-(S)-илметил)-метил-амин,
(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-ил)-метил-амин,
[7-(3-Фтор-бензолсульфонил)-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-(S)-илметил]-метил-амин,
[7-(3-Фтор-бензолсульфонил)-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-(R)-илметил]-метил-амин,
С-[7-(3-Фтор-бензолсульфонил)-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-(S)-ил]-метиламин,
1-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-(R)-илметил)-пирролидин,
Бензил-[7-(3-фтор-бензолсульфонил)-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил]-амин,
Метил-[7-(толуол-4-сульфонил)-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил]-амин,
Этил-[7-(3-фтор-бензолсульфонил)-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил]-амин,
[7-(3-Фтор-бензолсульфонил)-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил]-диметил-амин,
[7-(3-Фтор-бензолсульфонил)-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил]-изопропил-амин,
1-[7-(3-Фтор-бензолсульфонил)-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-ил метил]-азетидин,
[7-(3-Фтор-бензолсульфонил)-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил]-(2-метокси-этил)-амин,
1-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-азетидин,
1-[7-(3-Фтор-бензолсульфонил)-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил]-азиридин,
(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-бензил-амин,
С-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-ил)-метиламин,
(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-диметил-амин,
(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-изопропил-амин,
1-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-азиридин,
(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-(2-метокси-этил)-амин,
(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-этил-амин,
Метил-[7-(толуол-3-сульфонил)-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил]-амин,
Метил-[7-(толуол-2-сульфонил)-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил]-амин,
1-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-пиперазин,
N-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-гуанидин,
N-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-N-метил-гидроксиламин,
1-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-1Н-имидазол,
N-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-ацетамид,
2-(3-Метиламинометил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-6-сульфонил)-бензонитрил,
1-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-пирролидин-3-ол,
3-(3-Метиламинометил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-6-сульфонил)-бензонитрил,
(7-Бензолсульфонил-2-метил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-метил-амин,
(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-илметил)-мочевина,
[2-(6-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-ил)-этил]-метил-амин, и
[2-(7-Бензолсульфонил-2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-2-ил)-этил]-метил-амин.
17. Фармацевтическая композиция, обладающая способностью селективно модулировать 5-НТ рецепторы, включая 5-НТ6 и 5-НТ2A рецепторы, и содержащая эффективное количество соединения по п.1 в смеси с фармацевтически приемлемым носителем.
РИСУНКИ
|
|
