Патент на изобретение №2372086

(54) СПОСОБ НОРМАЛИЗАЦИИ УРОВНЯ 2 АНТИПЛАЗМИНА ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ С НАРУШЕНИЕМ ТОЛЕРАНТНОСТИ К ГЛЮКОЗЕ

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, кардиологии и эндокринологии, и касается нормализации уровня ₂ антиплазмина при артериальной гипертонии (АГ) с нарушением толерантности к глюкозе. Для этого осуществляют комплексное лечение, включающее дозированные физические нагрузки, а также введение пиоглитазона в дозе 30 мг 1 раз в день утром и лизиноприла в дозе 10 мг 1 раз утром в течение 1,5 месяцев. Такой комплекс конкретных фармакологических препаратов в сочетании с немедикаментозным лечением, а также эмпирически определенная продолжительность лечения обеспечивают снижение риска тромботических осложнений за счет нормализации уровня ₂ антиплазмина и коррекции тем самым фибринолитической системы у данной группы больных. 1 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, кардиологии и эндокринологии.

Аналогов предлагаемого способа нормализации уровня ₂ антиплазмина у больных артериальной гипертонией (АГ) с нарушением толерантности к глюкозе (НТГ) не существует.

В литературе имеются рекомендации по назначению физических тренировок для коррекции обмена веществ при элементах метаболического синдрома (Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Метаболический сердечно-сосудистый синдром. СПб.: Изд. СПб. ГМУ. 1999. – 208 с.).

Больным с АГ и НТГ может назначаться препарат пиоглитазон с целью коррекции инсулинорезистентности.

Для коррекции артериального давления при АГ используются ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, одним из которых является лизиноприл.

Однако никогда ранее лечебный комплекс, состоящий из дозированных физических нагрузок и препаратов – пиоглитазона и лизиноприла, не применялся у больных АГ с НТГ с целью нормализации уровня ₂ антиплазмина.

Целью изобретения является повышение эффективности коррекции уровня ₂ антиплазмина у больных АГ с НТГ.

Сущность заявляемого способа заключается в том, что для оптимизации уровня ₂ антиплазмина больным АГ с НТГ длительно назначаются дозированные физические нагрузки и препараты – пиоглитазон 30 мг 1 раз в сутки утром и лизиноприл в дозе 10 мг 1 раз в сутки утром.

Способ позволяет нормализовать уровень ₂ антиплазмина у больных АГ с НТГ в течение 1,5 месяцев, переводя его на уровень, близкий к таковому для здоровых людей. При соблюдении в последующем рекомендаций заявляемого способа возможно поддержание активности уровня ₂ антиплазмина в оптимальном состоянии, что позволит у лиц с АГ и НТГ существенно снизить риск тромботических осложнений, уменьшить число случаев временной нетрудоспособности, ускорить и повысить качество лечения, сократить инвалидность, а также продлить жизнь и снизить смертность больных АГ с НТГ от инфаркта и инсульта.

Заявляемый способ осуществляется следующим образом. Для диагностики у больных АГ с НТГ нарушения уровня ₂ антиплазмина проводится его оценка по следующей методике.

_2-Антиплазмин (₂-АП) является наиболее важным ингибитором фибринолиза, в присутствии которого происходит быстрое формирование необратимого, лишенного активности комплекса “плазмин-₂-АП”. Метод основан на определении способности ₂-АП исследуемого образца плазмы инактивировать добавляемый в плазму очищенный плазмин. Содержание остаточного плазмина определяется по степени гидролиза хромогенного субстрата, специфичного по отношению к этому ферменту.

Используются реактивы. 1. Плазмин человека, лиофилизированный. Разводится в буфере до концентрации 0,1 СТА Е/мл. 2. Хромогенный субстрат D-Norvalylcyclohexylalanil-lysil-p-nitroanilide. Разводится в дистиллированной воде до концентрации 3 ммоль/л. 3. Раствор буфера: KH₂PO₄ (100 ммоль/л), NaCl 9 г/л, глицерин (250 г/л), рН 7,5.

Для выполнения исследования необходима также стандартная или контрольная нормальная плазма с известным содержанием ₂-АП или пулированная (взятая не менее чем от 10 здоровых людей), активность ₂-АП в которой принимается за 100%.

Применяется следующее оборудование: спектрофотометр с термостатируемой кюветой. Температура реакции +37°С. Используемая длина волны 405 нм. Ширина оптического пути кюветы – 1 см.

Материалом для исследования служит цитратная бедная тромбоцитами плазма.

Предварительно все смешиваемые реагенты подогреваются до +37°С. Ход определения приводится в таблице.

Таблица
Схема определения уровня 2 антиплазмина у обследуемого
Последовательность операций	Исследуемый образец	Контроль (плазмин)
1. Внести в кювету или пробирку;
исследуемую плазму	20 мкл (0,02 мл)	–
физиологический (0,15 М) раствор хлорида натрия		20 мкл (0,02 мл)
раствор плазмина	1,0 мл	1,0 мл
2. Перемешать и инкубировать при +37°С в течение 1 мин
3. Добавить хромогенный субстрат и включить секундомер	0,1 мл	0,1 мл
В течение 30 с учитывают показатели поглощения и одновременно включают секундомер. Спустя 60 и 120 с повторно определяют показатели поглощения.

Вычисляют скорость изменения поглощения за 1 мин (А/мин), которая пропорциональна активности ₂-АП. Для этого рассчитывают разницу поглощения при 405 нм между 0 и 60 секундами инкубации, а также между 60 и 120 секундами. Определяют среднюю величину из двух показателей А/мин.

Каждая серия анализов требует не менее одного значения для раствора плазмина (А/мин _{плазмин}) и одного референтного значения, определяемого с использованием контрольной нормальной плазмы (А/мин _{контроль}) с известным значением ₂-АП. Эти значения используют для вычисления внутрилабораторного коэффициента пересчета (К_п):

Содержание ₂-АП в исследуемом образце плазмы в виде % от нормы в дальнейшем вычитается по формуле:

₂-АП_{образец} (% от нормы)=К_п×(А/мин_{плазмин}–А/мин_{образец})

В норме уровень ₂-АП в плазме крови составляет 80-120%.

Снижение активности ₂-АП может быть определено при активации фибринолиза, его повышение сопряжено с риском тромбоза.

При диагностике у больных АГ с НТГ повышения ₂-АП необходимо назначение лечения согласно заявленному способу.

Первый компонент заявляемого способа – посильные регулярные физические тренировки.

В реальных условиях жизни возможно осуществление трех форм физических нагрузок: 1) утренняя гигиеническая гимнастика (зарядка); 2) лечебно-профилактическая гимнастика; 3) дробные занятия физическими упражнениями на протяжении дня.

1. Утренняя гигиеническая гимнастика (зарядка).

Утренней гимнастикой следует заниматься после сна до завтрака в проветренном помещении. Под влиянием занятий организм освобождается от состояния заторможенности физиологических процессов, имеющей место в период сна.

Последовательность упражнений предусматривает чередование нагрузки на различные мышечные группы (рук, ног, корпуса). Упражнения выполняются с постепенно возрастающей экскурсией дыхания, на растяжение, ограниченно применяются силовые условия. Дыхание при упражнениях должно быть свободным, ритмичным, без задержки, преимущественно через нос; выдох должен быть продолжительнее вдоха (вдох 2-3 с, выдох 3-5 с).

При хорошем самочувствии нагрузку можно усиливать числом повторений, ускорением темпа, увеличением амплитуды движений и сокращением пауз между упражнениями.

При усталости следует снизить нагрузку, увеличить продолжительность пауз между упражнениями, заполнить их спокойным дыханием.

После гимнастики необходимо перейти к обтиранию или принять душ.

Утренняя гимнастика должна вызвать чувство бодрости, повышения активности, улучшения самочувствия и работоспособности.

При плохом самочувствии, развитии одышки или болей в области сердца и за грудиной следует временно прервать занятия и обратиться к врачу.

В течение дня больным АГ с НТГ рекомендуется лечебно-профилактическая гимнастика. В зависимости от исходной тренированности возможно применение вначале облегченного варианта физических нагрузок, а в последующем усиленного варианта.

2. Комплексы лечебно-профилактической гимнастики для лиц, страдающих АГ с НТГ.

2.1. Облегченный вариант лечебно-профилактической гимнастики.

Упражнение 1. Стоя. Ходьба спокойная с постепенным ускорением и замедлением 1-2 мин. При выполнении упражнения постепенное углубление дыхания.

Упражнение 2. Круговые движения в плечевых суставах. При разведении – вдох, при сведении – выдох с легким наклоном туловища и втягиванием стенки живота – 6-8 раз. Пальцы рук касаются плеч, локти прижаты к туловищу.

Упражнение 3. Стоя, руки на поясе. Поочередное перенесение тяжести тела с одной ноги на другую с небольшим сгибанием ног в коленном суставе, не отрывая стоп от пола. Упражнение проделать 10-16 раз с напряжением мышц ног.

Упражнение 4. Стоя, ноги расставлены на ширину плеч, руки на поясе. Наклон туловища вперед, коснуться правой рукой левого носка. По 4-6 раз поочередно. При выпрямленном положении – вдох, при наклоне – выдох. Смотреть вперед.

Упражнение 5. Стоя, руки вдоль туловища. Одновременно отвести прямые руки и одну ногу в стороны с чередованием отведения ноги. По 4-6 раз в каждую сторону поочередно. Взмах рук и ноги, дыхание свободное, не задерживать.

Упражнение 6. Стоя, ноги в стороны, руки перед грудью ладонями вниз. С поворотом корпуса развести руки в стороны с поворотом ладоней вверх – вдох. Вернуться в исходное положение с небольшим наклоном корпуса вперед – выдох. По 3-5 раз в каждую сторону поочередно. Дыхание согласовать с движением корпуса и рук. К концу выдоха втягивать стенку живота.

Упражнение 7. Стоя, руки свободны. Ходьба свободная – 1 мин, затем с высоким сгибанием бедер – 10-20 движений с последующим переходом на спокойную ходьбу – 1-2 мин. Дыхание ритмичное, средней глубины.

Упражнение 8. Сидя на краю стула, руки на талии. Прогибание назад и сгибание вперед туловища. Повторить 6-10 раз. Дыхание не задерживать.

Упражнение 9. Сидя на краю стула, упор кистями о край стула, а стопами несколько впереди стула. Приседания с упором рук о край стула – 4-6 раз. При приседании – выдох.

Упражнение 10. Стоя боком к спинке стула, держаться за нее одной рукой. Взмах свободной прямой рукой с отведением ноги назад. Вернуться в исходное положение. Повторить 4-6 раз каждой рукой и ногой. Дыхание не задерживать.

Упражнение 11. Стоя, ноги расставлены широко, руки на талии. Повороты корпуса вправо и влево – 6-10 раз попеременно. Голову не поворачивать, смотреть вперед.

Упражнение 12. Стоя, ноги вместе, руки опущены. Развести руки в стороны – вдох, согнуть ногу в колене и прижать руками к животу – выдох. По 3-5 раз каждую ногу поочередно. Стремиться сохранить равновесие; на выдохе втягивать живот.

Упражнение 13. Стоя, ноги вместе, руки опущены. Боковые наклоны корпуса со сгибанием противоположной руки (насос”). Дыхание не задерживать, стремиться к большей экскурсии движения.

Упражнение 14. Стоя. Ходьба спокойная с равномерным дыханием средней глубины. 1-2 мин.

Упражнение 15. Лежа на коврике с подложенной под голову подушкой. Перейти в положение полусидя и обнять согнутые бедра – выдох, вернуться в исходное положение – вдох. Дыхание не задерживать. Стремиться в полусидячем положении сохранить равновесие. Выполнить 4-6 раз.

Упражнение 16. Лежа, руки в стороны, ноги раздвинуты. Полукруговые движения правой прямой ногой к левой с поворотом таза – выдох – вернуться в исходное положение – вдох. По 3-5 раз в каждую сторону. Поочередно влево и вправо с возможно большей экскурсией движения ногой, сохраняя упор кистей в пол.

Упражнение 17. Сидя на полу: а) встать на четвереньки; б) перейти в положение стоя на коленях; в) поднять руки вверх – вдох, наклонить туловище, а руки отвести назад – выдох. При наклоне живот втянуть. Повторить 4-6 раз; г) перейти в положение стоя, а затем в положение лежа; д) самомассаж живота мелкими полукруговыми движениями по часовой стрелке – 1-2 мин. Отдых 2 мин; е) спокойное дыхание; ж) упражнение в выпячивании (спокойном) и втягивании (активном) стенки живота. Втягивание живота сочетать с выдохом через рот. Повторить 4-6 раз.

Упражнение 18. Стоя, руки полусогнуты. Энергичная ходьба на месте или по помещению с высоким сгибанием бедер и взмахами рук – 20-30 шагов. Дыхание не задерживать.

Упражнение 19. Сидя на стуле, ноги расставлены, руки на талии или упираются в край стула. Круговые движения тазом с втягиванием живота при отведении таза назад. По 4-6 раз в каждую сторону.

Упражнение 20. Стоя. Спокойная ходьба с дыханием средней глубины 2-3 мин.

При исходной достаточной тренированности или возникшей в ходе занятий толерантности к физическим нагрузкам возможно применение приведенного ниже комплекса упражнений.

2.2. Усиленный вариант лечебно-профилактической гимнастики.

Упражнение 1. Стоя. Ходьба спокойная с растиранием ладонями грудной клетки, живота, поясницы. Выполняется 1-2 мин.

Упражнение 2. Стоя, руки опущены. Одновременное сгибание с напряжением и свободное выбрасывание” рук вперед, в стороны и вверх, 12-16 раз. При сгибании – выдох, при выравнивании – вдох.

Упражнение 3. Стоя, руки на талии, ноги на ширину плеч. Боковые движения тазом вправо и влево, назад и вперед. Выполняется 6-10 раз попеременно. Дыхание свободное.

Упражнение 4. Стоя, ноги на ширину плеч, руки опущены. Круговые движения прямых рук в плечевых суставах, 6-10 раз с максимальной экскурсией, дыхание не задерживать.

Упражнение 5. Стоя, руки перед грудью, согнуты в локтях. Ходьба с высоким сгибанием бедер, с прикосновением рук. По 6-10 раз каждой ногой поочередно. Движения энергичные, при сгибании бедра – выдох через рот.

Упражнение 6. Ходьба спокойная 1-2 мин.

Упражнение 7. Сидя на краю стула, руки на талии. Сгибание и прогибание туловища. Упражнение выполняется 8-10 раз. Движения энергичные. При выпрямлении – вдох, при сгибании – выдох.

Упражнение 8. Стоя боком к стулу, держаться за спинку, другая рука на талии. Поочередные взмахи прямой ногой вперед с возможно большей экскурсией. Взмах ноги сочетать с выдохом. Выполняется 4-6 раз.

Упражнение 9. Стоя, ноги расставлены, руки в стороны. Наклоны корпуса вперед с прикосновением правой кистью левого носка ноги, другая рука отведена вверх. Возвратиться в исходное положение. Наклон сочетать с выдохом, при выпрямлении вдох по 4-6 раз.

Упражнение 10. Ходьба спокойная с дыханием средней глубины. 1-2 мин.

Упражнение 11. Стоя, руки в кулак и опущены: а) сгибание рук в локтях с силой и разгибание их с отведением назад, с возможно большим выпрямлением и напряжением, и задержкой в напряженном состоянии в течение 2-3 с. Стоя, руки на талии; б) полуприседания с последующим подниманием на носки и напряжением ног. Упражнение выполняется 4-6 раз с возможно большим выпрямлением и напряжением, и задержкой в напряженном состоянии в течение 2-3 с.

Упражнение 12. Сидя на краю стула. В положении приподнятой и согнутой в коленном суставе ноги осуществлять поочередные потряхивания кистями мышц голени и бедер. Снизить напряжение мышц. 1-2 мин.

Упражнение 13. Сидя на краю стула, прямые ноги разведены. Разведение и сведение прямых рук и ног. При разведении вдох, при сведении – выдох. Выполняется 4-8 раз.

Упражнение 14. Стоя. Ходьба спокойная с переходом на ритмичный спокойный бег (трусцой) на месте или с перемещением. При усталости перейти на спокойную ходьбу с дыханием средней глубины. 2-5 мин.

Упражнение 15. Лежа на коврике. Одновременное приподнимание корпуса и ног на выдохе. 4-6 раз. Руки и ноги выпрямлены, сохранять равновесие.

Упражнение 16. Лежа на коврике, упор кистями в пол. Перекрестное движение прямыми ногами – ножницы”. 4-8 раз. Дыхание не задерживать.

Упражнение 17. С быстрым выпрямлением ног перейти в положение сидя, затем лечь. Можно помогать взмахом, 4-6 раз.

Упражнение 18. Лежа на спине, ноги полусогнуты. Спокойное дыхание 4-6 раз.

Упражнение 19. Лежа на спине, руки разведены с упором кистей в пол. С поворотом таза налево, согнуть ноги, повернуть таз со скрещенными ногами направо и вытянуть ноги. Повторить такие круговые движения ногами 3-6 раз в каждую сторону попеременно. Кисти рук не отрывать от пола. Дыхание не задерживать.

Упражнение 20. Лежа на спине, руки и ноги разведены. Поочередные повороты корпуса вправо и влево с накладыванием одной руки на другую. Ноги с места не смещать. При разведенных руках – вдох, при повороте – выдох. Выполняется 3-6 раз.

Упражнение 21. Лежа на спине, руки вдоль корпуса: а) повернуться на левый бок; б) повернуться на правый бок; в) перейти в положение лежа на животе; г) встать на колени; д) перейти в положение стоя; е) ходьба на месте с высоким сгибанием бедер и движением рук – 20-30 шагов; ж) сесть на коврик; з) лечь на спину, спокойное дыхание. Весь комплекс повторить 3-4 раза.

Упражнение 22. Стоя. Ходьба спокойная с дыханием средней глубины – 1-2 мин.

Упражнение 23. Стоя, ноги расставлены на ширину стопы, руки на талии. Круговые движения таза, вправо и влево 6-8 раз. Дыхание не задерживать.

Упражнение 24. Стоя с широко расставленными ногами, руки перед грудью. Поочередное сгибание ноги с перенесением на нее тяжести тела с вытягиванием рук к носку согнутой ноги. По 4-6 раз в каждую сторону. Другая нога прямая. При выпрямлении – вдох, при наклоне – выдох.

Упражнение 25. Стоя, ноги расставлены на ширину плеч, руки на талии. Круговые движения головой по 4-10 раз в каждую сторону.

Упражнение 26. Стоя, ноги расставлены на ширину плеч, руки на талии. Наклонить корпус вправо, вытягивая левую руку вверх – вдох. Вернуться в исходное положение – выдох. По 4-6 раз попеременно.

Упражнение 27. То же, руки к плечам. Круговые движения кистей с максимальной экскурсией в плечевых суставах, при разведении – вдох, при сведении и втягивании стенки живота – выдох. Дыхание глубокое.

Упражнение 28. Стоя. Спокойная ходьба и дыхание средней глубины. Снижение общей нагрузки. 1-2 мин.

3. Дробные занятия физическими упражнениями на протяжении дня.

Больной АГ с НТГ – это больной с нарушением сердечно-сосудистой системы. Это обстоятельство ограничивает одномоментное применение большой физической нагрузки в процессе утренней гимнастики, а также в основном занятии лечебно-профилактической гимнастикой. Вот почему повышение физической активности лиц, страдающих АГ с НТГ, следует осуществлять путем распределения физических нагрузок небольшими дозами на протяжении дня. Этот метод повышения физической активности больных с МС следует рассматривать как метод дробных нагрузок.

В зависимости от условий реальной жизни больных АГ с НТГ можно рекомендовать различные примерные варианты дробных нагрузок для повышения физической (двигательной) активности на протяжении дня.

Вариант 1.

Упражнение 1. Сидя – развести локти в стороны – вдох, вытянуть руки вперед с напряжением – выдох, 4-6 раз.

Упражнение 2. Сидя – встать с прогибом корпуса и сесть – 8-10 раз.

Упражнение 3. Сидя – имитация движений боксера с возможно большим поворотом корпуса – 10-12 раз.

Вариант 2.

Упражнение 1. Стоя – ходьба с высоким сгибанием бедер – 16-30 раз.

Упражнение 2. Стоя – круговые движения головой вправо и влево – по 3-8 раз в каждую сторону.

Упражнение 3. Стоя – ноги расставлены широко – имитация движения косца – 10-12 раз.

Упражнение 4. Сидя – переход в положение стоя – 10-12 раз.

Вариант 3.

Упражнение 1. Ходьба спокойная – 1 мин.

Упражнение 2. Ходьба ускоренная – 1 мин.

Упражнение 3. Ходьба с высоким сгибанием бедер и поочередным взмахом рук 20-30 раз.

Упражнение 4. Ходьба спокойная с дыханием – 1-2 мин; бег спокойный на месте или с перемещением по помещению – 2-5 мин.

Вариант 4.

Прогулка пешеходная различной протяженности.

Вариант 5.

Физический труд в различных вариантах и различной продолжительности в зависимости от условий (уборка помещения, домашнее обслуживание, работа по уборке территории, садово-огородные работы и др.).

Второй компонент заявляемого способа – назначение пиоглитазона 30 мг 1 раз в сутки утром, третий компонент – лизиноприл 10 мг 1 раз в одно и то же время суток утром.

Пример 1. У больной Ш., 46 лет, страдающей АГ с НТГ в течение 7 лет, при обследовании была выявлена повышенная активность ₂-АП (134%). Больной были назначены дозированные физические тренировки, пиоглитазон 30 мг 1 раз в день утром и лизиноприл 10 мг 1 раз в сутки утром. Больная регулярно осматривалась после начала лечения. Одновременно с осмотром производилась оценка активности ₂-АП.

К 6 неделе лечения у больной была достигнута полная нормализация активности ₂-АП (89%).

Больной предложено соблюдать данные ей рекомендации в последующем.

Пример 2. У больной Р., 56 лет, страдающей АГ с НТГ в течение 9 лет, при обследовании была выявлена повышенная активность ₂-АП (146%). Больной были назначены дозированные физические тренировки, пиоглитазон 30 мг 1 раз в день утром и лизиноприл 10 мг 1 раз в сутки утром. Больная регулярно осматривалась после начала лечения. Одновременно с осмотром производилась оценка активности ₂-АП.

К 6 неделе лечения у больной была достигнута полная нормализация активности ₂-АП (92%).

Больной предложено соблюдать данные ей рекомендации в последующем.

Пример 3. У больного С., 42 года, страдающего АГ с НТГ в течение 14 лет, при обследовании была выявлена повышенная активность ₂-АП (156%). Больному были назначены дозированные физические тренировки, пиоглитазон 30 мг 1 раз в день утром и лизиноприл 10 мг 1 раз в сутки утром. Больной регулярно осматривался после начала лечения. Одновременно с осмотром производилась оценка активности ₂-АП.

К 6 неделе лечения у больного была достигнута полная нормализация активности ₂-АП (82%).

Больному предложено соблюдать данные ему рекомендации в последующем.

Использование предлагаемого способа оптимизации активности ₂-АП в гематологии, кардиологии и эндокринологии поможет избежать многих сосудистых осложнений у больных АГ с НТГ, уменьшить у них число случаев временной нетрудоспособности, сократить длительность госпитализации, снизить инвалидизацию и смертность.

Формула изобретения

Способ нормализации уровня ₂ антиплазмина при артериальной гипертонии с нарушением толерантности к глюкозе, включающий применение дозированных физических нагрузок, пиоглитазона 30 мг 1 раз в день утром и лизиноприла 10 мг 1 раз в одно и тоже время суток утром в течение 1,5 мес.