Патент на изобретение №2372081
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(54) КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ ИММУНОСТИМУЛИРУЮЩЕЙ И АНТИОКСИДАНТНОЙ АКТИВНОСТЬЮ
(57) Реферат:
Изобретение относится к фармакологии и может быть использовано в области ветеринарии и медицины при химиотерапии. Заявлена иммуностимулирующая и антиоксидантная композиция на основе солей лития, содержащая аскорбат лития и аспартат лития в процентном соотношении 50:50. Технический результат изобретения заключается в расширении перечня малотоксичных иммуномодуляторов, пригодных для производства лекарств. 1 ил., 2 табл.
Изобретение относится к химическим композициям на основе солей лития, обладающим биологической активностью, в частности антиоксидантными и иммуностимулирующими свойствами, и может быть использовано в медицинской и ветеринарной практике для химиотерапии. Уровень техники Известен биоактивный препарат аскорбат лития, применяемый в качестве средства для повышения активности нейтрофилов [1] и обладающий, кроме того, антиоксидантной активностью [2]. По составу и достигаемому результату данное средство наиболее близко к заявляемому и выбрано в качестве прототипа. Известный по патенту Техническая задача изобретения – расширение списка терапевтических средств и разработка эффективного иммуностимулирующего препарата на основе солей лития, а именно, получение новой композиции, обладающей иммуностимулирующими свойствами в сочетании с антиоксидантной активностью. Сущность изобретения Поставленная задача решается путем использования аскорбата лития совместно с аспартатом лития при следующем соотношении компонентов, мас.%: аскорбат лития – 50 аспартат лития – 50. Использованный для решения задачи известный компонент аспартат (аспарагинат) лития применяют в психоневрологической клинике при лечении болезни Альцгеймера [3]. Его иммуностимулирующие свойства обнаружены нами впервые, поскольку в доступной патентной и медицинской литературе такие сведения не встречаются. Состав смеси 50:50 выбран из соображений оптимального проявления биологической активности компонентов. Нами испытаны и другие варианты, однако варьирование массовой доли ингредиентов уменьшает активность по одному из целевых параметров и снижает общий синергетический эффект. Сравнение с прототипом показывает, что заявляемая композиция содержит отличительные признаки, совокупность которых необходима и достаточна для решения поставленной задачи. Промышленная применимость Заявляемое изобретение реализовано на практике и исследовано в лабораторных условиях. При указанном в разделе «сущность изобретения» соотношении компонентов обеспечивается положительный эффект и достижение целей, поставленных технической задачей исследований. Композицию по изобретению использовали для тестирования в реакции бластной трансформации лимфоцитов человека (РБТЛ). С этой целью проводили анализ действия заявляемой композиции на иммунокомпетентные клетки, стимулированные фитогемагглютинином (ФГА). Исследовали влияние препарата при его различных концентрациях в диапазоне от 0,01 до 0,2 мг/мл. Оценка пролиферативной активности лимфоцитов в спонтанном и индуцированном ФГА тесте выполнена в соответствии с методическими рекомендациями Фармкомитета Минздрава РФ (Ведомости фармакологического комитета, 1999, Результаты тестирования препаратов в реакции РБТЛ представлены на чертеже. В результате тестирования установлено, что заявляемая композиция оказывает стимулирующее влияние на индуцированную ФГА пролиферативную активность лимфоцитов. На чертеже представлены, наряду с тестом без препарата (первые два столбика, белый и черный), по четыре диаграммы, два столбика для СП-теста, два столбика для ФГА-теста, соответственно для контроля, прототипа и заявляемой композиции. В контроле столбики имеют нулевую высоту. Из графиков хорошо видно, что в области исследованных концентраций заявляемая композиция оказывает выраженное стимулирующее действие на лимфоциты и наиболее убедительна в тесте спонтанной пролиферации (без активирования воздействием ФГА), усиливая эффект в 2,2-2,5 раза по сравнению с прототипом. Важной особенностью заявленной композиции является отсутствие угнетающего влияния на пролиферативную активность клеток, в то время как у прототипа отмечено 10-15%-е подавление активности лимфоцитов по сравнению с контролем (чертеж). Проведены исследования влияния заявленной композиции на функциональную активность нейтрофильных лейкоцитов периферической крови доноров в широком диапазоне концентраций. Применялась известная из литературы методика моделирования фагоцитоза с использованием штамма Staphylococcus aureus Н-209 (Новиков Д.К., Новикова В.Н. Оценка иммунного статуса. Москва-Витебск, 1996, 281 с.). Подсчитывался процент активных нейтрофилов (ПАН) и процент завершенного фагоцитоза (ПЗФ) при контрольном тестировании без воздействия препаратов. Результаты представлены в таблице 1, из которой видно, что после воздействия заявленной композиции в области исследованных концентраций повышается процент активных нейтрофилов и их фагоцитарная активность в сравнении с прототипом, что открывает перспективу для проведения рациональной терапии иммунодефицитных состояний. Антиоксидантную активность композиции по изобретению определяли методом катодной вольтамперометрии, в частности используя процесс электровосстановления кислорода (ЭВ 02) [4]. Антиоксидантная активность объектов оценивалась по временному или так называемому кинетическому критерию антиоксидантной активности К, который показывает эффективность взаимодействия препарата с кислородными радикалами и определяется по формуле:
где К – критерий антиоксидантной активности, мкмоль/л мин;
Ii – значение тока ЭВ O2 при наличии препарата, мкА; Iнач – значение тока ЭВ O2 без препарата в растворе, мкА; Т – время протекания процесса, мин. Исследования по указанной методике композиции в заявленном процентном соотношении 50:50 показали ее хорошие антиоксидантные свойства. Результаты в сравнении с аскорбатом лития представлены в таблице 2, из которой видно, что заявляемая композиция не уступает по активности прототипу при тех же значениях концентраций. В литературных источниках отсутствуют сведения о применении заявляемой композиции в ветеринарной или медицинской практике, что свидетельствует о новизне технического решения, а неочевидность пикового (резонансного) возрастания иммуностимулирующей и антиоксидантной активности композиции позволяет говорить о соответствии технического решения критерию «изобретательский уровень».
Источники информации 1. Плотников В.М.; Чучалин B.C.; Скорик Н.А.; Ульянов С.Н.; Балашов П.П.; Рузаев Л.Н. Средство для повышения активности нейтрофилов. Патент РФ 3. Pharmaceutical compositions. US Patent 4. Драчева Л.В. и др. Исследование антиоксидантной активности биокомпозиций на основе пробиотиков. Пищевая промышленность,
Формула изобретения
Композиция, обладающая иммуностимулирующей и антиоксидантной активностью, включающая аскорбат лития и аспартат лития при следующем соотношении компонентов, мас.%:
РИСУНКИ
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
2226391 препарат обладает низкой иммуностимулирующей активностью.
– концентрация кислорода в исходном растворе без препарата, мкмоль/л;
