Патент на изобретение №2371177

(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ НЕЙРОЛЕПТИЧЕСКИМИ СРЕДСТВАМИ – ГАЛОПЕРИДОЛОМ, ОЛАНЗАПИНОМ, РИСПЕРИДОНОМ, СЕРОКВЕЛЕМ

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии, и касается прогнозирования эффективности лечения больных шизофренией нейролептическими средствами – галоперидолом, оланзапином, рисперидоном, сероквелем. Для этого до начала терапии проводят электроэнцефалографические исследования, вычисляют среднюю когерентность (КсрК) лобных, центральных, теменных, затылочных и височных корковых областей головного мозга, сравнивают с КсрК здоровых испытуемых и при снижении КсрК более 15% по сравнению с показателем КсрК здоровых испытуемых прогнозируют отрицательный результат лечения нейролептиками. Изобретение обеспечивает расширение арсенала способов, позволяющих прогнозировать эффективность лечения данной группы больных предложенными нейролептическими средствами.

15 (Сабуровой дачи) / Под общ. ред. И.И.Кутько, П.Т.Петрюка. – Харьков, 1995. – Т.2. – С.131-132).

Недостатком этого способа является невозможность прогнозирования эффективности лечения больных шизофренией до начала терапии нейролептическими средствами – галоперидолом, оланзапином, рисполептом, сероквелем.

Техническим результатом предлагаемого решения является разработка новых объективных способов прогнозирования эффективности лечения больных шизофренией нейролептическими средствами – галоперидолом, оланзапином, рисполептом, сероквелем до начала терапии, экономия лекарств.

Указанный результат достигается тем, что до начала терапии нейролептическими средствами – галоперидолом, оланзапином, рисполептом, сероквелем дополнительно к клиническому исследованию проводят запись с когерентным анализом ЭЭГ, определяют коэффициенты средней когерентности (КсрК) в диапазоне от 0 до 32 Гц лобных, центральных, теменных, затылочных и височных корковых областей головного мозга, сравнивают с показателями КсрК здоровых испытуемых и при снижении КсрК более 15% по сравнению с показателем КсрК здоровых испытуемых прогнозируют отрицательный результат лечения больных шизофренией нейролептическими средствами – галоперидолом, оланзапином, рисполептом, сероквелем.

Не вытекает из известного уровня техники тот факт, что снижение до лечения КсрК в диапазоне от 0 до 32 Гц лобных, центральных, теменных, затылочных и височных корковых областей более 15% по сравнению с показателем КсрК здоровых испытуемых может служить прогностическим критерием отрицательного результата терапии нейролептическими средствами – галоперидолом, оланзапином, рисполептом, сероквелем у больных шизофренией.

Способ осуществляют следующим образом.

Больным шизофренией до начала терапии проводят ЭЭГ-исследование по стандартной методике (Клиническая энцефалография, М., Медицина, 1973, 340 с.) с определением КсрК методом когерентного анализа в диапазоне от 0 до 32 Гц затылочных, теменных, центральных, лобных и височных областей головного мозга (Прикладная компьютерная электроэнцефалография, М., Научно-медицинская фирма МБН, 2004, 346 с.), сравнивают с показателем КсрК здоровых испытуемых и при снижении КсрК у больного шизофренией более 15% по сравнению с показателем КсрК здоровых испытуемых прогнозируют отрицательный результат лечения нейролептическими средствами – галоперидолом, оланзапином, рисполептом, сероквелем.

Пример 1. Больная О., 1989 г.р., история болезни 5595. Поступила в Городскую больницу 4 им. Ганнушкина 18.08.07 г., выписана 20.09.07 г. Диагноз: Шизофрения параноидная, эпизодическая с нарастающим дефектом, неполная ремиссия (F 20.014).

Анамнез: наследственность не отягощена. Беременность матери без патологии, роды в срок. Со слов матери, девочка «поначалу была очень слабой, болезненной, но к 1 году догнала сверстников». По характеру была спокойная, мечтательная, могла подолгу играть одна, любила рисовать, «творческая натура». Получила образование среднее специальное – художник-дизайнер. Из перенесенных заболеваний только простудные. Работала по специальности, преподавала рисование в школе. Последний год не работает, проживает с сожителем, на иждивении родителей. Занималась «духовным самосовершенствованием», вела аскетический образ жизни, заверяла мать, что скоро в ней откроются творческие потенции. 6 июля 2007 г. уехала в Индию на Тибет с целью «спасти весь мир». Там, по данным ежедневника, в который записывала свое состояние, чувствовала постоянную грусть, печаль, в голове «все горело». Вскоре поняла, что ее мысли читают соседи в отеле, а через два дня записала о том, что на ее мышление влияют неизвестным ей способом. Записи в ежедневнике становятся сбивчивыми, нелепыми, с нарушением логического строя. Считала своего друга полубогом. Сама, якобы, могла перемещаться в пространстве. 17.08.07 сожитель посадил больную в самолет на рейс до Москвы. На борту самолета вела себя неадекватно, была возбуждена, нелепа, не подчинялась указаниям персонала, снята с рейса и доставлена в медпункт торгпредства РФ в Индии, где отмечались периоды психомоторного возбуждения, пыталась выскочить из движущегося автомобиля, куда-то уйти из консульства и поликлиники. В сопровождении сотрудника посольства РФ в Индии доставлена в Городскую психиатрическую больницу 4 им. Ганнушкина.

Психический статус: внешне малоопрятна. Понимает, что находится в больнице, мимика галлюцинаторная, не скрывает множественных обманов восприятия, слышит голоса матери, друзей-интернационалистов. К переживаниям некритична, поведение и эмоции в тон переживаниям. Под влиянием голосов встает, совершает нелепые действия ритуального характера, высказывает множественные несистематизированные идеи величия, преследования, воздействия со стороны сожителя и матери. Отмечаются ассоциативный и двигательный автоматизмы. Речь очень тихая, невнятная, выражены паралогичность и соскальзывания. Критики к состоянию нет.

Проведена терапия галоперидолом (доза до 0,015/сут) в течение месяца. Редукция психопатологической симптоматики по шкале PANSS менее 25%.

При поступлении больной в больницу проведены запись и когерентный анализ ЭЭГ до начала терапии с вычислением КсрК в диапазоне от 0 до 32 Гц лобных, центральных, теменных, затылочных и височных корковых областей.

КсрК больной = 0.499, что составляет 77.13% от КсрК «нормы» = 0.647. Снижение КсрК более 15% по сравнению с показателем КсрК здоровых испытуемых совпало с отрицательным результатом лечения нейролептическим средством – галоперидолом по клиническим проявлениям.

Пример 2. Больная Ч., 1970 г.р., история болезни 5306. Поступила в Городскую больницу 4 им. Ганнушкина 17.08.06 г., выписана 23.12.06 г. Диагноз: Шизофрения параноидная, эпизодическая с нарастающим дефектом тип. течения, неполная ремиссия (F 20.014). Инвалид 2-й группы. Из анамнеза известно, что наследственность по психопатологии не отягощена, беременность и роды матери без осложнений. В детстве от сверстников не отставала в развитии, училась на 3-4, получила высшее образование – учитель черчения и рисования. Работала художником-оформителем. Проживала с семьей в коммунальной квартире, отношения с соседями были хорошие. По характеру ранимая, чувствительная, трудно сходилась с новыми людьми.

Заболела в 2003 г. Дебют ассоциирован со стрессом: влюбилась в молодого человека, а тот не ответил взаимностью. Очень переживала по этому поводу, вскоре появились внутри головы голоса, оскорбляющие, обвиняющие больную в прелюбодеянии. По бредовым мотивам около 3-х месяцев отказывалась от пищи, в состоянии физического истощения поступила в психиатрическую больницу г.Воронежа. На протяжении последних 3-х лет пять раз лечилась стационарно, ей оформлена 2-я группа инвалидности. В связи с сохраняющейся психотической симптоматикой стационирована в Городскую больницу 4 им. Ганнушкина. Психический статус при поступлении: ориентирована, опрятна, жалуется на слуховые обманы восприятия внутренней проекции, слышит множественные голоса мужчин и женщин, которые обзывают больную, комментируют ее поступки, угрожают, поза и мимика страдальческие, рукой прикрывает грудину, испугана, тревожна, высказывает множественные несистематизированные бредовые идеи, являющиеся некритическим пересказом обманов восприятия.

На фоне терапии оланзапином 0,02/сут в течение месяца редукция психопатологической симптоматики по шкале PANSS менее 25%.

При поступлении в больницу больной проведены запись и когерентный анализ ЭЭГ до начала терапии с вычислением КсрК в диапазоне от 0 до 32 Гц лобных, центральных, теменных, затылочных и височных корковых областей.

КсрК больной = 0.538, что составляет 83.15% от КсрК «нормы» = 0.647. Снижение КсрК более 15% по сравнению с показателем КсрК здоровых испытуемых совпало с отрицательным результатом терапии нейролептическим средством – оланзапином по клиническим проявлениям.

Пример 3. Больная Э., 1962 г.р., история болезни 8246. Поступила в Городскую больницу 4 им. Ганнушкина 08.12.06 г., выписана 23.01.07 г. Диагноз: Шизофрения параноидная, эпизодическая с нарастающим дефектом, неполная ремиссия (F 20.014).

Из анамнеза известно, что беременность и роды матери протекали без осложнений. Раннее развитие без особенностей. Образование 11 классов и 2 курса художественного училища, работала по специальности в музее. Преморбидно по характеру дружелюбная, общительная, и в то же время упрямая, «настырная». Разведена, от брака двое детей, дети проживают с отцом. Больная живет в станице с матерью и братом. В Москву приехала 4.12.06 в гости к сестре. Психическим заболеванием заболела 6, 5 лет назад. Начало ассоциировано с беременностью, родами и психотравмой – смерть новорожденного. В клинике превалировали дезорганизация мышления и психомоторное возбуждение с негативизмом, агрессией на окружающих, галлюцинаторно-бредовой симптоматикой. По поводу своего состояния в 2000 г. лечилась в психиатрической больнице г. Нальчика. В дальнейшем ежегодно проходила курсы стационарного лечения в клиниках Научного центра психического здоровья РАМН в Москве, последняя выписка пять месяцев назад. Настоящее ухудшение на протяжении двух недель: будучи в чужом для себя городе в гостях у сестры вела себя нелепо, ощущала за собой слежку со стороны неизвестных, пыталась спастись бегством от мнимых преследователей, стремилась на улицу, кому-то звонила, постоянно к чему-то прислушивалась, не спала ночи, на уговоры и замечания не реагировала, была возбуждена, агрессивна к родным, так как те не разделяли ее опасения. По путевке дежурного психиатра доставлена в Городскую больницу 4 им. Ганнушкина. Психический статус: внешне малоопрятна, волосы не уложены, халат не застегнут. Возбуждена, негативистична к родным и персоналу, заявляет, что ей угрожает опасность от неизвестных ей лиц, которые неизвестным ей способом воздействуют на мозг, вкладывают ей свои мысли в голову и считывают ее мысли. Напряжена, настроена на борьбу с преследователями, к переживаниям некритична.

На фоне терапии рисполептом в дозе 0,006/сут в течение 1 месяца редукция психопатологической симптоматики по шкале PANSS менее 25%. При поступлении больной в больницу проведены запись и когерентный анализ ЭЭГ до начала терапии с вычислением КсрК в диапазоне от 0 до 32 Гц лобных, центральных, теменных, затылочных и височных корковых областей.

КсрК больной = 0.526, что составляет 81.3% от КсрК «нормы» = 0.647. Снижение КсрК более 15% по сравнению с показателем КсрК здоровых испытуемых совпало с отрицательным результатом терапии нейролептическим средством – рисполептом по клиническим проявлениям.

Пример 4. Больная М., 1973 г.р. Поступила в Городскую больницу 4 им. Ганнушкина 21.03.06 г., выписана 26.05.06 г. Диагноз: Шизофрения параноидная, эпизодическая с нарастающим дефектом, неполная ремиссия (F 20.014). Анамнез: наследственность по шизофрении отягощена со стороны деда. Беременность и роды матери без отклонений. От сверстников в развитии не отставала, училась на 4-5, образование высшее – экономист. Некоторое время встречалась с молодым человеком, но семью создать не смогла, проживает с родителями. Преморбидно по характеру очень сензитивная, ранимая, тревожная, зависимая от мамы, ей трудно было сходиться с новыми людьми, склонна к ипохондрической фиксации и фиксации на неприятностях. С детства у нее отмечались перепады настроения с превалированием депрессивной симптоматики. Заболела в 2001 г.: впервые появились ощутимые проблемы: не могла глотать пищу, постоянно ощущала ком в горле. Неоднократно лечилась в соматических стационарах, у народных целителей, где «изгоняли бесов». Вскоре замкнулась, молчала, не могла читать и писать, в голове была пустота, внутри головы слышала женский голос, который приказывал ей что-то сделать. Через месяц обратилась к психиатру. Лечилась амбулаторно без значимого улучшения. Поступила в Городскую больницу 4 им. Ганнушкина. Психический статус: внешне опрятна, ориентирована правильно, ажитирована, выражение лица страдальческое, тревожное, речь в форме монолога, амбивалентна. Заявляет, что ей и хочется, и в то же время очень страшно ехать в психбольницу по месту жительства, фиксирована на своем состоянии, описывает навязчивые сомнения, мысли о том, где ей было бы лучше в Москве или дома, обманы восприятия в виде эхо-мыслей, высказывает архаические бредовые идеи околдования, считает, что в нее вселился бес, и его голос звучит в голове. Критика к состоянию отсутствует.

На фоне терапии сероквелем в дозах до 1,2/сут в течение 1 месяца редукция психопатологической симптоматики по шкале PANSS менее 25%.

При поступлении больной в больницу проведены запись и когерентный анализ ЭЭГ до начала терапии с вычислением КсрК в диапазоне от 0 до 32 Гц лобных, центральных, теменных, затылочных и височных корковых областей.

КсрК больной = 0.493, что составляет 76.2% от КсрК «нормы» = 0.647. Снижение КсрК более 15% по сравнению с показателем КсрК здоровых испытуемых совпало с отрицательным результатом лечения нейролептическим средством – сероквелем по клиническим проявлениям.

Указанным способом проведено исследование 140 больных шизофренией: при лечении галоперидолом (n=48), оланзапином (n=42), рисполептом (n=32) и сероквелем (n=18). Совпадение результатов клинических и ЭЭГ-исследований имело место в 112 случаях, то есть у 80% всех больных (р<0,01).

Предлагаемый способ имеет преимущества перед известными, заключающиеся в расширении арсенала способов объективного прогнозирования эффективности до начала лечения больных шизофренией нейролептическими средствами – галоперидолом, оланзапином, рисполептом, сероквелем, способствует экономии лекарств.

Формула изобретения

Способ прогнозирования эффективности лечения больных шизофренией нейролептическими средствами – галоперидолом, оланзапином, рисполептом, сероквелем путем проведения клинико-электроэнцефалографических исследований с когерентным анализом электроэнцефалограммы (ЭЭГ) в диапазоне от 0 до 32 Гц, отличающийся тем, что до начала терапии вычисляют среднюю когерентность (КсрК) лобных, центральных, теменных, затылочных и височных корковых областей головного мозга, сравнивают с КсрК здоровых испытуемых и при снижении КсрК более 15% по сравнению с показателем КсрК здоровых испытуемых прогнозируют отрицательный результат лечения больных шизофренией нейролептическими средствами – галоперидолом, оланзапином, рисполептом, сероквелем.