|
|
(21), (22) Заявка: 2004139026/04, 28.05.2003
(24) Дата начала отсчета срока действия патента:
28.05.2003
(30) Конвенционный приоритет:
29.05.2002 GB 0212413.9
12.03.2003 GB 0305684.3
23.04.2003 GB 0309219.4
(43) Дата публикации заявки: 10.09.2005
(46) Опубликовано: 10.10.2009
(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
Baker B.R. et al. “Irreversible Enzyme Inhibitors”, Journal of medicinal Chemistry, 1969, vol.12,  1, стр.74-91. SU 1375131 A3, 15.02.1988. WO 9932463 A1, 01.07.1999. WO 0042012 A1, 20.07.2000. EP 0773218 A1, 14.05.1997.
(85) Дата перевода заявки PCT на национальную фазу:
29.12.2004
(86) Заявка PCT:
EP 03/005634 20030528
(87) Публикация PCT:
WO 03/099771 20031204
Адрес для переписки:
101000, Москва, М.Златоустинский пер., 10, кв.15, “ЕВРОМАРКПАТ”, пат.пов. И.А.Веселицкой, рег. 11
|
(72) Автор(ы):
ФЛЁРШАЙМЕР Андреас (CH),
ФЮРЕ Паскаль (FR),
МАНЛИ Пол Уилльям (CH),
БОЛЬД Гуидо (CH),
БОСС Ойген (CH),
ГУАНЬЯНО Вито (CH),
ФАУПЕЛЬ Андреа (CH)
(73) Патентообладатель(и):
НОВАРТИС АГ (CH)
|
(54) ПРОИЗВОДНЫЕ ДИАРИЛМОЧЕВИНЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАВИСИМЫХ ОТ ПРОТЕИНКИНАЗ БОЛЕЗНЕЙ
(57) Реферат:
Изобретение относится к производным диарилмочевины формулы I и их фармацевтически приемлемым солям. Соединения настоящего изобретения обладают ингибирующим действием в отношении тирозинпротеинкиназы. В формуле I
 
Z обозначает радикал формулы Iа; каждый из R1, R2, R3 независимо друг от друга обозначает водород, С1-С7алкил, галоген-С1-С7алкил, C1-C7алкокси, галоген-С1-С7алкокси, галоген, 5- или 6-членный насыщенный гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из группы, включающей N и О, и по меньшей мере один из R1, R2 и R3 представляет собой пиперидил, пиперидил-С1-С7алкил, С1-С7алкилпиперазинил или С1-С7-алкилпиперазинил-C1-C7алкил; R4 обозначает амино или С1-С7алкиламино. Изобретение также относится к применению соединений для получения фармацевтической композиции, фармацевтическому препарату, включающему соединение формулы I. 4 н. и 4 з.п. ф-лы, 17 табл.
Текст описания приведен в факсимильном виде.                                                                                                                                                                               
Формула изобретения
1. Производное диарилмочевины формулы I
в которой Z обозначает радикал формулы Ia
каждый из R1, R2, R3 независимо друг от друга обозначает водород, C1-C7алкил, галоген-С1-С7алкил, С1-С7алкокси, галоген-С1-С7алкокси, галоген, 5- или 6-членный насыщенный гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из группы, включающей N и О,
и по меньшей мере один из R1, R2 и R3 представляет собой пиперидил, пиперидил-С1-С7алкил, С1-С7алкилпиперазинил или С1-С7-алкилпиперазинил-С1-С7алкил;
и R4 обозначает амино или С1-С7алкиламино;
или его фармацевтически приемлемой соли.
2. Соединение формулы I по п.1, где каждый из R1, R2, R3 независимо друг от друга обозначает водород, метил, этил, пропил, трифторметил, метокси, 2,2,2-трифторэтокси, хлор, бром, пиперидил, пиперазинил, морфолин, и по меньшей мере один из R1, R2 и R3 представляет собой пиперидил, пиперидил-С1-С7алкил, С1-С7алкилпиперазинил или С1-С7-алкилпиперазинил-С1-С7алкил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение формулы I по п.2, где каждый из R1, R2, R3 независимо друг от друга, обозначает водород, метил, этил, пропил, трифторметил, метокси, 2,2,2-трифторэтокси, хлор, бром, пиперидин-1-ил, пиперазин-1-ил, морфолин, и по меньшей мере один из R1, R2 и R3 представляет собой пиперидил, пиперидил-С1-С7алкил, С1-С7-алкилпиперазинил или С1-С7-алкилпиперазинил-С1-С7алкил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение формулы I по любому из пп.1-3, где по меньшей мере один из R1, R2 и R3 обозначает пиперидин-1-ил, пиперидин-1-илметил, 4-метилпиперазин-1-ил, 4-этилпиперазин-1-ил, 4-метилпиперазин-1-илметил или 4-этилпиперазин-1-илметил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение формулы I, выбранное из групппы, содержащей
1-[4-(2-метиламинопиримидин-4-илокси)-фенил]-3-(4-пиперидин-1-ил-3-трифторметилфенил)мочевина,
1-[4-(6-метиламинопиримидин-4-илокси)-фенил]-3-(4-пиперидин-1-ил-3-метоксифенил)мочевина,
1-[4-(6-этиламинопиримидин-4-илокси)-фенил]-3-(4-пиперидин-1-ил-3-метоксифенил)мочевина,
1-[4-(6-трет-бутиламинопиримидин-4-илокси)-фенил]-3-(4-пиперидин-1-ил-3-метоксифенил)мочевина,
1-[4-(6-метиламинопиримидин-4-илокси)-фенил]-4-(4-этилпиперазин-1-ил-3-метоксифенил)мочевина,
1-[4-(6-этиламинопиримидин-4-илокси)-фенил]-4-(4-этилпиперазин-1-ил-3-метоксифенил)мочевина,
1-[4-(6-трет-бутиламинопиримидин-4-илокси)-фенил]-4-(4-этилпиперазин-1-ил-3-метоксифенил)мочевина,
1-[4-(6-метиламинопиримидин-4-илокси)-фенил]-3-(4-пиперидин-1-илметил-3-метоксифенил)мочевина,
1-[4-(6-этиламинопиримидин-4-илокси)-фенил]-3-(4-пиперидин-1-илметил-3-метоксифенил)мочевина,
N-(4-(4-аминопиримидин-6-ил-окси)-фенил)-N’-(3-трифторметил-4-(пиперидин-1-ил-метил)-фенил)мочевина,
1-[3-(4-этилпиперазин-1-ил)-3-метоксифенил]-3-[4-(6-аминопиримидин-4-илокси)фенил]мочевина,
1-[4-пиперидин-1-ил)-3-метоксифенил]-3-[4-(6-аминопиримидин-4-илокси)фенил]мочевина,
1-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенил]-3-[4-(6-аминопиримидин-4-илокси)фенил]мочевина,
1-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенил]-3-[4-(6-метиламинопиримидин-4-илокси)фенил]мочевина,
1-[4-пиперидин-1-илметил)-3-метоксифенил]-3-[4-(6-аминопиримидин-4-илокси)фенил] мочевина,
1-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-метоксифенил]-3-[4-(6-аминопиримидин-4-илокси)фенил]мочевина,
1-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-метоксифенил]-3-[4-(6-метиламинопиримидин-4-илокси)фенил]мочевина,
1-[3-пиперидин-1-илметил)-5-трифторметилфенил]-3-[4-(6-аминопиримидин-4-илокси)фенил]мочевина,
1-[3-пиперидин-1-илметил)-5-трифторметилфенил]-3-[4-(6-метиламинопиримидин-4-илокси)фенил]мочевина,
1-[3-(4-этилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилфенил]-3-[4-(6-аминопиримидин-4-илокси)фенил]мочевина,
1-[3-(4-этилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилфенил]-3-[4-(6-метиламинопиримидин-4-илокси)фенил]мочевина,
1-[4-пиперидин-1-илметил)-3-трифторметилфенил]-3-[4-(6-метиламинопиримидин-4-илокси)фенил]мочевина,
1-[3-(4-метилпиперазин-1-илметил)-5-трифторметилфенил]-3-[4-(6-метиламинопиримидин-4-илокси)фенил]мочевина,
1-[3-(4-метилпиперазин-1-илметил)-5-трифторметилфенил]-3-[4-(6-аминопиримидин-4-илокси)фенил]мочевина,
1-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенил]-3-[4-(6-метиламинопиримидин-4-илокси)фенил]мочевина,
1-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенил]-3-[4-(6-аминопиримидин-4-илокси)фенил]мочевина,
1-[4-(6-метиламинопиримидин-4-ил-окси)фенил]-3-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилфенил]мочевина,
1-[4-(6-аминопиримидин-4-ил-окси)фенил]-3-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилфенил]мочевина,
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение формулы I по любому из пп.1-5 или его фармацевтически приемлемая соль, обладающее ингибирующим действием в отношении тирозинпротеинкиназы.
7. Применение соединения формулы I по любому из предшествующих пунктов или его фармацевтически приемлемой соли для получения фармацевтических композиций, обладающих ингибирующим действием в отношении тирозинпротеинкиназы.
8. Фармацевтический препарат, обладающий ингибирующим действием в отношении тирозинпротеинкиназы, включающий соединение формулы I по любому из пп.1-5, или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
РИСУНКИ
|
|
