Патент на изобретение №2369394

(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПСОРИАТИЧЕСКОЙ ЭРИТРОДЕРМИИ

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано для лечения псориатической эритродермии. Для этого в комплексе терапии используют иммуномодулирующий препарат Панавир внутривенно по 200 мкг. Первые три инъекции осуществляют через день, последующие две инъекции – с интервалом 48 ч. Курс лечения проводят в течение 1,5-2 недель до средних значений индекса PASI 6,4-7,5. Способ обеспечивает повышение эффективности лечения, сокращение длительности обострения, предотвращение побочных эффектов, удлинение сроков ремиссии. 1 табл.

Изобретение относится к области медицины – дерматологии, а именно к лечению больных наиболее тяжелой осложненной формой псориаза – псориатической эритродермией.

В настоящее время исследовательскими работами подтверждена наиболее значимая роль иммунных механизмов в патогенезе псориаза, генетически обусловленного заболевания, находящегося под активным влиянием различных эндогенных и экзогенных факторов окружающей среды – экологических, социальных, дисметаболических процессов, инфекционных, глистно-протозойных агентов и др.

Имеются единичные данные о наличии лимфотропных вирусов у пациентов с хроническими дерматозами, в том числе с псориазом. При этом не исключается возможность участия герпес-вирусов в гиперактивации лимфоцитов при псориазе и участия вирусных частиц в модификации кератиноцитов, способствующей формированию аутоиммунных нарушений. Известна способность вирусов повышать активность киллерных клеток, индуцировать синтез и освобождение ряда провоспалительных цитокинов (IL-1, TNF-, интерферона- и др.).

Попытки фармакологической и немедикаментозной коррекции иммунных нарушений при псориазе предпринимались неоднократно с неоднозначным эффектом в связи с многообразием нарушений иммунных функций. Наиболее острой является проблема терапии тяжелых форм псориаза, таких как псориатическая эритродермия, когда арсенал лечебных средств весьма скуден и представлен в основном препаратами иммунодепрессивной направленности.

Идентификация специфических для псориаза иммунных механизмов открывает широкие возможности для разработки новой, эффективной и индивидуальной специфической терапии (Хайрутдинов В.Р. и соавт. «Современные представления об иммунных механизмах развития псориаза». Вестник «Дерматология, 1, 2007 г., с.3-7).

Одним из известных ведущих методов в комплексной терапии тяжелых форм псориаза является иммуносупрессия, осуществляемая, главным образом, назначением кортикостероидных гормонов, циклоспорина А, цитостатических иммунодепрессантов.

Известен, например, способ лечения псориаза метотрексатом. Его терапевтический эффект в основном обусловлен токсическим действием на пролиферацию клеток лимфоидного ряда, подавлением активности ИЛ-1 и продукции ИЛ-6. Однако, наряду с выраженным положительным терапевтическим эффектом при применении этого препарата, в значительном проценте случаев наблюдается развитие нежелательных побочных явлений (токсических, токсикоаллергических, мутагенных) (Кубанова А.А. «Дерматовенерология. Клинические рекомендации». М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2006-2007 г., с.47; Романенко И.М. и соавторы; «Кожные и венерические болезни». Т.2, 2006, с.585).

Кроме того, применение метотрексата сопряжено с контролем общего анализа крови (определение количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, уровня общего гемоглобина), общего анализа мочи, функции печени и почек. В связи с этим применение метотрексата осуществляется по строгим показаниям. При отмене препарата обычно наступают рецидивы. Для достижения клинического эффекта необходимо проведение 4-5 курсов терапии метотрексатом. Курс лечения заключается в назначении внутрь 2,5 мг препарата трехкратно с интервалом 12 часов еженедельно в течение 3-5 недель.

Наиболее близким к предлагаемому способу лечения больных осложненной формой псориаза – псориатической эритродермией – является способ лечения препаратом циклоспорин А по 3,5-5 мг на 1 кг массы тела в сутки. В первые три месяца лечения определяют один раз в две недели уровень креатинина сыворотки, в последующем – ежемесячно. В качестве симптоматических средств в течение 7-14 дней применяют антигистаминные препараты. (Кубанова А.А. «Дерматовенерология. Клинические рекомендации». М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2006-2007 г., с.48.) Терапевтическая эффективность циклоспорина А обусловлена подавлением остроты воспалительной реакции, секреции интерлейкинов и других лимфокинов активированными Т-лимфоцитами, что приводит к снижению активности Т-лимфоцитов как в дермальном слое, так и в эпидермисе и косвенно воздействует на состояние сосудов, гиперпролиферацию эпидермиса, а также на активность клеток воспаления. Наряду с этим циклоспорин подавляет рост кератиноцитов. Недостатками известного способа являются высокая стоимость препарата, длительность рекомендуемого курса терапии (более 3 месяцев), взаимодействие с большим количеством препаратов, побочные эффекты (повышение артериального давления, нарушения функции почек, повышение концентрации калия и мочевой кислоты в организме и др.) и противопоказания.

Задачей изобретения является повышение эффективности терапии осложненной формы псориаза – эритродермии – за счет применения препарата иммуномодулирующего и противовирусного действия панавир, характеризующегося сокращением длительности обострения, предотвращением побочных эффектов, удлинением сроков ремиссии.

Технический результат достигается тем, что в способе лечения псориатической эритродермии путем назначения иммуномодулирующего препарата в комплексе терапии в качестве иммуномодулирующего препарата используют Панавир внутривенно по 200 мкг: первые три инъекции – через день, последующие две инъекции – с интервалом 48 ч, курс лечения проводят в течение 1,5-2 недели до средних значений индекса PASI 6,4-7,5.

Назначение Панавира обеспечивает патогенетическое воздействие, повышающее неспецифическую резистентность организма, индукцию интерферона, обладающего противовирусным действием, что позволяет обосновать его эффективность и безопасность при лечении больных псориазом, в основе которого лежат выраженные аутоиммунные нарушения.

Препарат «Панавир» – растительный биологически активный полисахарид, относящийся к классу гексозных гликозидов. Определен состав моносахаров (%), полученный методом ферментативного гидролиза с последующей газожидкостной хроматографией: ксилоза – 1,5; рамноза – 9,0; глюкоза – 38,5; галактоза – 14,5; манноза – 2,5; уроновые кислоты – 3,5. Для клинического применения разработана лекарственная форма в виде изотонического раствора с концентрацией препарата 0,004% (200 мкг). Раствор в ампулах по 5 мл бесцветный, прозрачный, без запаха.

Препарат прошел клинические испытания и соответствует требованиям Фармакологического государственного комитета России, предъявляемым к иммунотропным лекарственным средствам.

Суточная доза препарата и схема назначения (по 200 мкг: первые три инъекции через день, последующие две инъекции – с интервалом 48 ч) определены тяжестью клинической формы, характером течения псориатической эритродермии, сроками достижения терапевтического эффекта, отсутствием побочных реакций на препарат. Достигаемый стойкий терапевтический эффект подтверждается клиническими и лабораторными данными при курсе лечения в течение 1,5-2 недели и средних значениях индекса PASI 6,4-7,5).

Из анализа научно-технической и патентной литературы использование Панавира для лечения псориатической эритродермии неизвестно, что позволяет сделать вывод о соответствии заявляемого технического решения критерию «новизна». Совокупность признаков для лечения псориатической эритродермии, обеспечивающей достижение поставленного технического результата, нами также не выявлена, что позволяет сделать вывод о соответствии заявляемого технического решения критерию «изобретательский уровень».

Изобретение осуществляется следующим образом.

До проведения терапии панавиром в течение 3-4 дней назначается дезинтоксикационно-гормональная терапия. Препарат Панавир вводится в терапевтической дозе 200 мкг (содержимое 1 ампулы или флакона) действующего вещества в/в 5, первые 3 инъекции через день, затем 2 инъекции с интервалом 48 часов. Наружная терапия мазью дайвобет дополняет назначение панавира.

Осуществление способа лечения показано на следующих примерах.

Пример 1

Больной М., 26 лет, поступил в дерматологическое отделение ФГУ УрНИИДВиИ Росмедтехнологий с жалобами на тотальную гиперемию, обильное крупнопластинчатое шелушение кожных покровов, чувство жжения и диффузный интенсивный зуд в течение дня. Анамнез: страдает псориазом с 18 лет с весенними обострениями, чаще после перенесенного ОРВИ. С 2006 года отмечает ухудшение в течении кожного процесса, проявления эритродермии. Традиционная терапия без эффекта. Длительность данного обострения 3 месяца. Проведено традиционное параклиническое обследование, PASI – 47,6, BSA – 93%, дерматологический индекс Качества жизни (ДИКЖ) – 30, клиническая оценка зуда – умеренные нарушения.

Проведено лечение по предложенному способу: дезинтоксикационно-гормональная терапия в/в капельно 4, далее в/в инъекции панавира – первые 3 инъекции по 200 мкг через день, последующие 2 инъекции с интервалом 48 часов. Наружная терапия мазью дайвобет 1 раз в сутки дополняет лечение панавиром.

В результате проведенного лечения значительно уменьшилась гиперемия элементов, легкая остаточная инфильтрация на коже туловища и нижних конечностей, шелушение незначительное, PASI – 7,5, ДИКЖ – 5, клиническая оценка зуда – нет значительных нарушений.

Пример 2

Больной Д., 38 лет, поступил в стационар с жалобами на распространенные высыпания, гиперемию и сухость кожи, умеренный зуд в течение дня. Анамнез: впервые заболел в 20-летнем возрасте после перенесенной стрессовой ситуации, в последующем ежегодные обострения осенью и весной. Стационарное лечение проводилось ежегодно, с последующей ремиссией 1-2 месяца. Данное обострение с ноября 2007 года после перенесенного ОРВИ, с проявлениями эритродермии, лечился самостоятельно наружными средствами без эффекта. Проведено традиционное клинико-лабораторное обследование, PASI – 41,7, BSA – 89,5%, ДИКЖ – 29, клиническая оценка зуда – высокая интенсивность.

Назначено лечение по разработанной схеме: дезинтоксикационно-гормональная терапия в/в 5, затем терапия панавиром в/в инъекции – первые 3 инъекции по 200 мкг через день, последующие 2 инъекции с интервалом 48 часов. Наружная терапия мазью дайвобет 1 раз в сутки дополняет лечение.

На фоне проведенного лечения гиперемия, инфильтрация элементов уменьшились, незначительное шелушение сохранялось только на нижних конечностях. PASI – 6,4, ДИКЖ – 2, клиническая оценка зуда – нет значительных нарушений.

Разработанная схема назначения Панавира была применена в терапии 24 больных псориатической эритродермией, отмечено снижение сроков госпитализации – в среднем на 30%.

У всех пациентов переносимость препарата была удовлетворительной, побочные явления отсутствовали.

Рецидивов заболевания при диспансерном наблюдении пациентов в течение 10-12 месяцев не отмечено.

Группа сравнения 16 пациентов с псориатической эритродермией, получавших терапию циклоспорином.

Сравнительные данные изобретения и прототипа приведены в таблице.

	Предлагаемый способ	Известный способ
1. Срок лечения, недели	2-3 недели	Более 3-х месяцев
2. Эффективность лечения:
– клиническое выздоровление	28,0%	6,0%
– значительное улучшение	61,0%	21,0%
– улучшение	11,0%	73,0%
3. Длительность периода ремиссии	9-10 месяцев	1-2 месяца
4. Побочные явления	отсутствуют	Повышение АД, ощущение тяжести в эпигастрии, нарушения функции печени, почек (данные ФГУ УрНИИДВиИ Росмедтехнологий)

Как видно из таблицы, предлагаемый курс лечения больных наиболее тяжелой формой псориаза – эритродермией – препаратом Панавир обладает рядом преимуществ: высокая эффективность данного метода терапии, подтверждаемая клиническими, иммунологическими и вирусологическими показателями; более короткие сроки терапии; отсутствие побочных эффектов и увеличение сроков ремиссии по сравнению с существующими методами лечения.

Формула изобретения

Способ лечения псориатической эритродермии путем назначения иммуномодулирующего препарата в комплексе терапии, отличающийся тем, что в качестве иммуномодулирующего препарата используют Панавир внутривенно по 200 мкг: первые три инъекции – через день, последующие две инъекции – с интервалом 48 ч, курс лечения проводят в течение 1,5-2 недель до средних значений индекса PASI 6,4-7,5.