|
|
(21), (22) Заявка: 2006127578/04, 01.02.2005
(24) Дата начала отсчета срока действия патента:
01.02.2005
(30) Конвенционный приоритет:
04.02.2004 DK PA 2004 00171
05.02.2004 US 60/541,753
24.05.2004 US 60/573,347
24.05.2004 DK PA 200400812
(43) Дата публикации заявки: 10.03.2008
(46) Опубликовано: 27.09.2009
(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
WO 99/42465 A, 26.08.1999. EP 1219622 A, 03.07.2002. WO 00/34279 A, 15.06.2000. RU 2124014 C1, 27.12.1998. RU 2323218 C2, 27.04.2008.
(85) Дата перевода заявки PCT на национальную фазу:
04.09.2006
(86) Заявка PCT:
EP 2005/050404 20050201
(87) Публикация PCT:
WO 2005/074940 20050818
Адрес для переписки:
191036, Санкт-Петербург, а/я 24, “НЕВИНПАТ”, пат.пов. А.В.Поликарпову
|
(72) Автор(ы):
ПЕТЕРС Дан (DK),
ОЛЬСЕН Гуннар М. (DK),
НИЛЬСЕН Эльсебет Эстергорд (DK),
ЁРГЕНСЕН Тино Дюхринг (DK),
ТИММЕРМАН Даниель Б. (DK)
(73) Патентообладатель(и):
НьюроСёрч А/С (DK)
|
(54) ДИАЗАБИЦИКЛИЧЕСКИЕ АРИЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ ХОЛИНЕРГИЧЕСКИХ РЕЦЕПТОРОВ
(57) Реферат:
Описываются новые диазабициклические арильные производные общей формулы I
их энантиомеры или любая смесь этих энантиомеров, или их фармацевтически приемлемые соли, где значения радикалов A, L, В и n приведены в описании, и фармацевтическая композиция, содержащая указанные диазабициклические арильные производные. Новые соединения являются холинергическими лигандами никотиновых рецепторов ацетилхолина и модуляторами рецепторов и переносчиков моноаминов и могут быть использованы для лечения заболеваний и расстройств, связанных с холинергической системой ЦНС и ПНС, связанных с сокращением гладкой мускулатуры, эндокринных заболеваний, воспалительных заболеваний, нейродегенеративных заболеваний и др. 2 н. и 10 з.п. ф-лы, 1 табл.
Текст описания представлен в факсимильном виде.                                               
Формула изобретения
1. Диазабициклическое арильное производное, представленное формулой I
или его фармацевтически приемлемая соль, где
n равно 1, 2 или 3, и
A представляет собой группу фенил, тиадиазолил, пиридинил или пиридазинил;
B представляет собой
группу фенил или пиридинил, которые возможно могут быть замещены заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, гидрокси, алкокси, галогено, циано, амино, нитро и -NH(CO)R , где
R представляет собой водород, алкил или циклоалкил; и
L представляет собой
связывающую группу, выбранную из -O-, -S-, -S-CH2-, -SO-, -C C-, -NHCO-, -NHCONH- или -NH(SO2)-.
2. Диазабициклическое арильное производное по п.1, где n равно 1 или 2.
3. Диазабициклическое арильное производное по п.1, где В представляет собой группу фенил или пиридинил, которые возможно могут быть замещены алкокси, галогено, циано, амино, нитро и -NH(CO)R, где R представляет собой водород или алкил.
4. Диазабициклическое арильное производное по п.1, где
n равно 2;
А представляет собой фенил, тиадиазолил, пиридинил или пиридазинил;
В представляет собой группу фенил или пиридинил, возможно замещенную заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, гидрокси, алкокси, галогено, циано, нитро и группы -NH(CO)-алкил; и
L представляет собой -O-, -S-, -S-CH2-, -SO-, -СС-, -NHCO-, -NHCONH- или -NH(SO2)-.
5. Диазабициклическое арильное производное по п.4, где
n равно 2;
А представляет собой фенил;
В представляет собой фенил, возможно замещенный заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, гидрокси, алкокси, галогено, циано, амино, нитро и группы -NH(CO)-алкил; и
L представляет собой -O-, -S-, -S-СН2-, -SO-, -СС-, -NHCO-, -NHCONH- или -NH(SO2)-.
6. Диазабициклическое арильное производное по п.5, которое представляет собой
N-[4-(l,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-бензамид;
1-[4-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-3-фенил-мочевину;
N-[4-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-2-нитро-бензамид;
N-[4-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-3-нитро-бензамид;
N-[4-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-4-нитро-бензамид;
2-Амино-N-[4-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-бензамид;
3-Амино-N-[4-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-бензамид;
4-Амино-N-[4-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-бензамид;
2-Ацетиламино-N-[4-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-бензамид;
3-Ацетиламино-N-[4-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-бензамид;
4-Ацетиламино-N-[4-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-бензамид;
N-[4-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-3-метокси-бензамид;
N-[4-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-бензолсульфонамид;
N-[4-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-4-метокси-бензамид;
N-[4-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-3-циано-бензамид;
N-[4-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-4-циано-бензамид;
N-[4-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-3-фтор-бензамид;
N-[4-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-4-фтор-бензамид;
N-[4-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-2-фтор-бензамид;
N-[4-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-4-нитро-бензолсульфонамид или
4-Амино-N-[4-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-фенил]-бензолсульфонамид
либо их фармацевтически приемлемую соль.
7. Диазабициклическое арильное производное по п.1, где
n равно 2;
А представляет собой тиадиазолил, пиридинил или пиридазинил;
В представляет собой фенил или пиридинил, возможно замещенные заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, циклоалкила, гидрокси, алкокси, галогено, циано, амино, нитро и группы -NH(СО)-алкил; и
L представляет собой -O-, -S-, -S-CH2-, -SO-, -CC-, -NHCO-, -NHCONH- или -NH(SO2)-.
8. Диазабициклическое арильное производное по п.7, где А представляет собой тиадиазолил.
9. Диазабициклическое арильное производное по п.8, которое представляет собой 4-(5-Бензилсульфанил-[1.3.4]-тиадиазол-3-ил)-1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нонан либо его фармацевтически приемлемую соль.
10. Диазабициклическое арильное производное по п.7, где А представляет собой пиридинил или пиридазинил.
11. Диазабициклическое арильное производное по п.10, которое представляет собой
4-(6-Фенилэтинил-пиридазин-3-ил)-1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нонан;
4-[6-(4-Амино-фенилэтинил)-пиридазин-3-ил]-1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нонан;
4-[6-(3-Фтор-фенилэтинил)-пиридазин-3-ил]-1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нонан;
4-[6-(4-Метокси-фенилэтинил)-пиридазин-3-ил]-1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нонан;
4-[6-(3-Пиридинилэтинил)-пиридазин-3-ил]-1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нонан;
4-(6-Фенилсульфанил-пиридазин-3-ил)-1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нонан;
4-(6-Фенилсульфинил-пиридазин-3-ил)-1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нонан;
4-(6-Фенокси-пиридазин-3 -ил)-1,4-диаза-бицикло [3.2.2] нонан;
4-[6-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-пиридин-3-ил]-3-(2-нитро-фенил)-мочевина-1 -N-оксид;
N-[6-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-пиридин-3-ил]-бензамид;
1-[6-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-пиридин-3-ил]-3-фенил-мочевину;
N-[6-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-пиридин-3-ил]-4-нитро-бензамид;
N-[6-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-пиридин-3-ил]-3-нитро-бензамид;
4-Амино-N-[6-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-пиридин-3-ил]-бензамид;
3-Амино-N-[6-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-пиридин-3-ил]-бензамид;
4-Ацетиламино-N-[6-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-пиридин-3-ил]-бензамид;
3-Ацетиламино-N-[6-(1,4-диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-пиридин-3-ил]-бензамид;
N-[6-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-пиридин-3-ил]-3-метокси-бензамид;
N-[6-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-пиридин-3-ил]-3-циано-бензамид или
N-[6-(1,4-Диаза-бицикло[3.2.2]нон-4-ил)-пиридин-3-ил]-4-циано-бензамид
либо их фармацевтически приемлемую соль.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество диазабициклического арильного производного по любому из пп.1-11 либо его фармацевтически приемлемой соли присоединения вместе по меньшей мере с одним фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем, для лечения, предупреждения или облегчения заболевания, расстройства или состояния, которое чувствительно к модулированию холинергических рецепторов и/или рецепторов моноаминов.
РИСУНКИ
|
|
