|
|
(21), (22) Заявка: 2006119503/04, 28.10.2004
(24) Дата начала отсчета срока действия патента:
28.10.2004
(30) Конвенционный приоритет:
05.11.2003 EP 03104083.5
(43) Дата публикации заявки: 27.12.2007
(45) Опубликовано: 20.09.2009
(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
WO 03/074051 A1, 12.09.2003. WO 03/084916 A3, 16.10.2003. WO 03/018553 A1, 06.03.2003. RU 2176999 C2, 20.12.2001.
(85) Дата перевода заявки PCT на национальную фазу:
05.06.2006
(86) Заявка PCT:
EP 2004/012197 20041028
(87) Публикация PCT:
WO 2005/049606 20050602
Адрес для переписки:
101000, Москва, М.Златоустинский пер., 10, кв.15, “ЕВРОМАРКПАТ”, пат.пов. И.А.Веселицкой, рег.  11
|
(72) Автор(ы):
АККЕРМАНН Жан (CH),
ЭБИ Иоганнес (CH),
БИНДЖЕЛИ Альфред (CH),
ГРЕТЕР Уве (DE),
ИРТ Жорж (FR),
КУН Бернд (CH),
МЭРКИ Ханс-Петер (CH),
МЕЙЕР Маркус (DE),
МОР Петер (CH),
РАЙТ Маттью Блейк (CH)
(73) Патентообладатель(и):
Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)
|
(54) ГЕТЕРОАРИЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ АКТИВАТОРОВ РЕЦЕПТОРОВ, АКТИВИРУЕМЫХ ПРОЛИФЕРАТОРАМИ ПЕРОКСИСОМ (PPAR)
(57) Реферат:
Изобретение относится к новым соединениям формулы (I)
где: одна из групп R6, R7 и R8 отвечает формуле (II)
а группы X, Y1-Y4, R1-R14 и число n принимают значения, указанные в формуле изобретения, а также их фармацевтически приемлемые соли. Соединения I обладают активирующим действием в отношении рецепторов PPAR и/или PPAR , что позволяет их использовать для лечения и/или профилактики заболеваний, модулируемых агонистами PPAR и/или PPAR. 2 н. и 20 з.п. ф-лы, 1 табл.
Текст описания приведен в факсимильном виде.                                                                                        
Формула изобретения
1. Соединения формулы (l)
где R1 обозначает водород или (С1-С7)алкил;
R2 и R3 независимо друг от друга обозначают водород;
R4 и R5 независимо друг от друга обозначают водород;
R4 и R5 совместно образуют двойную связь или R4 и R5 независимо друг от друга обозначают водород;
R6, R7, R8 и R9 независимо друг от друга обозначают водород, (C1-С7)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С1-С1)алкокси(С1-С7)алкил, фтор(С1-С7)алкил; причем какая-либо одна из групп R6, R7 и R8 обозначает
где X обозначает кислород или NR10;
R10 обозначает водород;
R11 и R12 независимо друг от друга обозначают водород;
Y1, Y2, Y3 и Y4 обозначают азот или C-R13, причем какая-либо одна или две из групп Y1, Y2, Y3 и Y4 обозначают азот, а остальные обозначают C-R13;
R13 независимо друг от друга в каждом случае своего присутствия выбран из группы, включающей водород, (С1-С7)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкил(С1-С7)алкил, фтор(С1-С7)алкил, (C1-C7)алкокси-(C1-С7)алкил;
R14 обозначает арил, предпочтительно фенил, или 6-членный гетероарил, содержащий один атом азота в качестве гетероатома, которые могут быть замещены фтор(С1-С7)алкилом, фтор(С1-С7)алкоксигруппой;
n равно 0, 1 или 2,
а также их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединения формулы I по п.1, в которых
R1 обозначает водород или (С1-С7)алкил;
R2 и R3 независимо друг от друга обозначают водород;
R4 и R5 независимо друг от друга обозначают водород;
R4 и R5 совместно образуют двойную связь или R4 и R5 независимо друг от друга обозначают водород;
R6, R7, R8 и R9 независимо друг от друга обозначают водород, (C1-С7)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С1-С7)алкокси(С1-С7)алкил, фтор(С1-С7)алкил; причем какая-либо одна из групп R6, R7 и R8 обозначает
где X обозначает кислород или NR10;
R10 обозначает водород;
R11 и R12 независимо друг от друга обозначают водород;
Y1, Y2, Y3 и Y4 обозначают азот или C-R13, причем какая-либо одна или две из групп Y1, Y2, Y3 и Y4 обозначают азот, а остальные обозначают C-R13;
R13 независимо друг от друга в каждом случае своего присутствия выбран из группы, включающей водород, (С1-С7)алкил, (С3-С7)циклоалкил, фтор(С1-С7)алкил,
(С1-С7)алкокси(С1-С7)алкил;
R14 обозначает арил, предпочтительно фенил, или 6-членный гетероарил, содержащий один атом азота в качестве гетероатома, которые могут быть замещены фтор(С1-С7)алкилом, фтор(С1-С7)алкоксигруппой;
n равно 0, 1 или 2,
а также их фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединения формулы I по п.1 формулы
где группы X, Y1-Y4, R1, R2, R3, R4, R4, R5, R5, R11, R12, R14 и число n принимают значения, указанные в п.1 или 2;
R6, R8 и R9 независимо друг от друга обозначают водород, (С1-С7)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С1-С7)алкокси(С1-С7)алкил, фтор(С1-С7)алкил,
а также их фармацевтически приемлемые соли.
4. Соединения формулы I-A по п.3, где R6, R8 и R9 обозначают водород.
5. Соединения формулы I по п.1 формулы
где группы X, Y1-Y4, R1, R2, R3, R4, R4, R5, R5, R11, R12, R14 и число n принимают значения, указанные в п.1 или 2;
R6, R7 и R9 независимо друг от друга обозначают водород, (С1-С7)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С1-С7)алкокси(С1-С7)алкил, фтор(С1-С7)алкил,
а также их фармацевтически приемлемые соли.
6. Соединения формулы 1-Б по п.5, где R6, R7 и R9 обозначают водород.
7. Соединения формулы I по п.1 формулы
 ,
где группы X, Y1-Y4, R1, R2, R3, R4, R4, R5, R5, R11, R12, R14 и число n принимают значения, указанные в п.1 или 2;
R7, R8 и R9 независимо друг от друга обозначают водород, (С1-С7)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С1-С7)алкокси(С1-С7)алкил, фтор(С1-С7)алкил,
а также их фармацевтически приемлемые соли.
8. Соединения формулы I-B по п.7, где R7, R8 и R9 обозначают водород.
9. Соединения формулы I по п.1, в которых R1 обозначает водород.
10. Соединения формулы I по п.1, в которых R4 и R5 совместно образуют двойную связь.
11. Соединения формулы I по п.1, в которых Х обозначает кислород.
12. Соединения формулы I по п.1, в которых Х обозначает NR10, где R10 обозначает водород.
13. Соединения формулы I по п.1, в которых R14 обозначает незамещенный фенил или фенил, замещенный от одной до трех групп, выбранных среди фтор(С1-С7)алкила и фтор(С1-С7)алкоксигруппы.
14. Соединения формулы I по п.13, в которых R14 обозначает фенил, замещенный фтор(С1-С7)алкоксигруппой или фтор(С1-С7)алкилом.
15. Соединения формулы I по п.14, в которых R14 обозначает 4-трифторметилфенил.
16. Соединения формулы I по п.1, в которых Y1 обозначает азот, a Y2, Y3 и Y4 обозначают C-R13 или в которых Y1 и Y4 обозначают азот, а Y2 и Y3 обозначают C-R13.
17. Соединения формулы I по п.16, в которых по крайней мере одна из групп R13 обозначает (С1-С7)алкил, (С3-С7)циклоалкил, фтор(С1-С7)алкил или (С1-С7)алкокси(С1-С7)алкил.
18. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, включающей {5-[4-(2-метоксиэтил)-2-(4-трифторметилфенил)пиримидин-5-илметокси]индол-1-ил} уксусную кислоту;
{5-[4-метил-2-(4-трифторметилфенил)пиримидин-5-илметокси]индол-1-ил}-уксусную кислоту;
{5-[4-циклопропил-2-(4-трифторметилфенил)пиримидин-5-илметокси]индол-1-ил}уксусную кислоту;
(5-{метил-[4-метил-2-(4-трифторметилфенил)пиримидин-5-илметил]амино}-индол-1-ил)уксусную кислоту;
{6-[2-метил-6-(4-трифторметилфенил)пиридин-3-илметокси]индол-1-ил}-уксусную кислоту;
{6-[2-метил-6-(4-трифторметилфенил)пиридин-3-илметокси]-2,3-дигидроиндол-1 -ил} уксусную кислоту;
{6-[4-циклопропил-2-(4-трифторметилфенил)пиримидин-5-илметокси]индол-1-ил} уксусную кислоту;
(6-{2-[2-метил-6-(4-трифторметилфенил)пиридин-3-ил]этокси}индол-1-ил)-уксусную кислоту;
{6-[6-(4-трифторметоксифенил)пиридин-3-илметокси]индол-1-ил)уксусную кислоту;
(6-[2-метил-6-(3-трифторметилфенил)пиридин-3-илметокси]индол-1-ил}-уксусную кислоту;
(4-{2-[2-метил-6-(4-трифторметилфенил)пиридин-3-ил]этокси}индол-1-ил)-уксусную кислоту;
{6-[4-(2-метоксиэтил)-2-(6-трифторметилпиридин-3-ил)пиримидин-5-илметокси]-индол-1-ил}уксусную кислоту;
{6-[4-трифторметил-6-(4-трифторметилфенил)пиридин-3-илметокси]индол-1-ил}-уксусную кислоту;
{6-[4-(2-метоксиэтил)-6-метил-2-(4-трифторметилфенил)пиримидин-5-ил-метокси]индол-1-ил)уксусную кислоту;
{6-[2-метил-4-трифторметил-6-(4-трифторметилфенил)пиридин-3-илметокси]-индол-1-ил}уксусную кислоту;
{6-[2-метил-6-(4-трифторметоксифенил)-4-трифторметилпиридин-3-илметокси]-индол-1-ил}уксусную кислоту;
{6-[6-(4-трифторметоксифенил)-4-трифторметилпиридин-3-илметокси]индол-1-ил}уксусную кислоту;
{6-[2-циклопропилметил-6-(4-трифторметоксифенил)-4-трифторметилпиридин-3-илметокси]индол-1-ил}уксусную кислоту;
(6-{2-[4-циклопропил-2-(4-трифторметилфенил)пиримидин-5-ил]этокси}индол-1-ил)уксусную кислоту;
{6-[6-(4-трифторметоксифенил)-2-трифторметилпиридин-3-илметокси]индол-1-ил}уксусную кислоту и
{6-[2-циклопропил-6-(4-трифторметоксифенил)-4-трифторметилпиридин-3-ил-метокси]индол-1-ил}уксусную кислоту.
19. Фармацевтическая композиция, обладающая активирующим действием в отношении рецепторов PPAR и/или PPAR, содержащая соединение по любому из пп.1-18, а также фармацевтически приемлемый носитель и/или адъювант.
20. Фармацевтическая композиция по п.19 для лечения и/или профилактики заболеваний, модулируемых агонистами PPAR и/или PPAR.
21. Соединения по любому из пп.1-18, обладающие активирующим действием в отношении рецепторов PPAR и/или PPAR.
22. Соединения по любому из пп.1-18 для применения в качестве терапевтически активных веществ для лечения и/или профилактики заболеваний, модулируемых агонистами PPAR и/или PPAR.
РИСУНКИ
|
|
