Патент на изобретение №2365918
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(54) СПОСОБ ЛАБОРАТОРНОЙ ОЦЕНКИ СОСТОЯНИЯ ГОМЕОСТАЗА БОЛЬНЫХ НАРКОТИЧЕСКОЙ И АЛКОГОЛЬНОЙ ЗАВИСИМОСТЬЮ
(57) Реферат:
Изобретение относится к области медицины, а именно к клинической лабораторной диагностике и наркологии. Предложен способ лабораторной диагностики состояния, а также прогнозирования дальнейшего развития постабстинентного синдрома больных наркотической и алкогольной зависимостью. В сыворотке крови определяют содержание мочевины, креатинина, трансаминаз (АСАТ, АЛАТ), гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ), креатинфосфокиназы (КК), пролактина (ПРЛ), тиреотропного гормона (ТТГ), иммуноглобулинов классов A, G, M, E (IgA, IgG, IgM, IgE) и при изменении показателей относительно референтных значений делают вывод о наличии почечной недостаточности, деструктивных изменениях в миокарде, морфофункциональных изменениях в печени, иммунореактивности организма и об изменении состояния гипоталамо-гипофизарной системы. Изобретение позволяет повысить точность лабораторной диагностики состояния, а также прогнозирования дальнейшего развития постабстинентного синдрома больных наркотической и алкогольной зависимостью, а также назначать адекватную патогенетическую терапиию. 3 табл.
Изобретение относится к области медицины, а именно к клинической лабораторной диагностике и наркологии, и может быть использовано для оценки состояния больных наркотической и алкогольной зависимостью по изменению биохимических и иммунологических показателей крови. В литературе имеются рекомендации оценки состояния больных наркотической и алкогольной зависимостью по изменению лабораторных показателей одного-двух звеньев патогенеза. Беркешева С.Ч., 1992, Маевская М.В., 2001 и другие указывают на нарушение всех функций печени и накопление токсических продуктов метаболизма при употреблении наркотических веществ и алкоголя на различных стадиях патологической зависимости. Кобзарь О.Н., 1993, Николаенко О.С., 1999 и другие в своих работах показали изменение гормонального статуса организма под воздействием психоактивных веществ (ПАВ), влияющих на секрецию рилизинг-факторов, биосинтетические процессы в клетках гипофиза и периферических эндокринных железах. В связи с этим определяют в крови уровень гормонов щитовидной железы, гипофиза (пролактина и тиреотропного гормона). Чернобровкина Т.В., 2000, Шамис М.В., 2000, Мягкова М.А., 2002 показали, что острое и хроническое введение токсических веществ способствует изменению иммунного ответа. В клинической практике по усмотрению врачей определяют, как правило, те или другие показатели, отражающие функцию печени, сердца и почек. Недостатками этих способов диагностики является следующее. 1. Отсутствие комплексной оценки состояния всех органов и систем, вовлеченных в патогенетический механизм формирования токсикозависимости. 2. Разная степень адекватности используемых показателей патологическому процессу и, соответственно, возможности их использования в качестве критериев назначения патогенетической терапии и эффективности лечения. 3. Отсутствие в рекомендуемых протоколах лабораторных исследований оценки степени диагностической значимости показателей гомеостаза, отражающих развитие и течение наркотической и алкогольной зависимости. Наиболее близким к предлагаемому способу оценки состояния гомеостаза больных является перечень лабораторных показателей, указанных в Приказе МЗ РФ Недостатками этого известного способа (модели протокола) диагностики является следующее. 1. Отсутствие комплексной оценки состояния всех органов и систем, вовлеченных в патогенетический механизм формирования токсикозависимости. 2. Разная степень адекватности используемых показателей патологическому процессу и, соответственно, возможности их использования в качестве критериев назначения патогенетической терапии и эффективности лечения. 3. Отсутствие градации показателей гомеостаза в рекомендуемых лабораторных панелях (или протоколах диагностики) по степени диагностической значимости. Целью предлагаемого изобретения является повышение эффективности лабораторной диагностики состояния больных наркотической и алкогольной зависимостью. Поставленная цель в изобретении достигается тем, что одновременно в сыворотке крови определяют содержание мочевины, креатинина, трансаминаз (АСАТ, АЛАТ), гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ), креатинфосфокиназы (КК), пролактина (ПРЛ), тиреотропного гормона (ТТГ), иммуноглобулинов классов A, G, M, E (IgA, IgG, IgM, IgE) и при увеличении показателей относительно верхней границы референтных значений – мочевины в 1,27, креатинина в 1,2 раза и выше диагностируют признаки почечной недостаточности, АСАТ и КК в 1,23 раза и выше – деструктивные изменения в миокарде, АЛАТ в 1,36, ГГТ 1,3 раз и выше – морфофункциональные изменения в печени, IgA в 1,4, IgG в 1,32, IgM 1,28, IgE 2,5 раз и выше – активацию гуморального звена иммунитета организма, а при снижении показателей относительно нижней границы референтных значений – ПРЛ в 1,5 и ТТГ 1,39 раз и ниже – изменение состояния гипоталамо-гипофизарной системы при ингибирующем действии дофамина. Предлагаемый способ основан на том, что наркомания и алкоголизм объединены в понятие болезни патологической зависимости (БПЗ) в связи с общими звеньями патогенеза, затрагивающими, в первую очередь, опиатную и катехоламинэргическую нейромедиаторные системы мозга и приводящими к повреждениям различных органов и систем. Существуют многочисленные данные об опосредованном влиянии наркотиков и алкоголя на синтез в структурах головного мозга эндогенных опиоидов (эндорфинов, энкефалинов), участвующих в реакциях адаптации организма к действию стрессовых факторов. Одним из ведущих звеньев патогенеза является влияние дофамина (ДА) на лимбические структуры головного мозга в механизме возникновения психической и физической зависимости, в развитии абстинентного синдрома. Введение в организм наркотиков и алкоголя приводит к изменениям неспецифических систем мозга, имеющих тесные взаимосвязи со специфическими нейросекреторными областями гипоталамуса. Под прямым действием тиреотропного рилизинг-фактора (ТРГ) гипоталамуса находятся гипофизарные тиреотропный гормон (ТТГ) и пролактин (ПРЛ). ТТГ регулирует активность щитовидной железы, участвующей в регуляции уровня основного обмена и находящейся под прямым воздействием токсических веществ. Уровень ПРЛ коррелирует с уровнем биологически активных веществ в крови и отражает изменение гомеостаза больных наркотической и алкогольной зависимостью. ТТГ и ПРЛ находятся под ингибирующим действием дофамина (ДА). При развитии наркотической и алкогольной зависимости происходят изменения в иммунной системе, проявляющиеся увеличением синтеза иммуноглобулинов, связывающих как экзогенный наркотик и алкоголь, так и эндогенные катехоламины. К причинам, объясняющим активацию синтеза иммуноглобулинов, относится длительное хроническое экзогенное введение БАВ в организм токсикозависимых больных и перекрестные реакции против этих веществ, обнаруженных ранее. К выраженным соматическим осложнениям, кроме нарушения метаболизма с преобладанием процессов катаболизма (прогрессирующее истощение и дистрофический синдром), относятся диффузное токсическое поражение миокарда, печени, почек и ЦНС, гипоталамическая дисфункция. Кроме того, наблюдаются симптомы гипоксии тканей, снижения неспецифической резистентности с развитием воспалительных процессов и инфекционных осложнений вплоть до септических состояний. Среди лабораторных показателей, наиболее полно отражающих изменение патогенетических звеньев, были выбраны следующие: – мочевина и креатинин отражают гломерулярную функцию почек; – гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ), АЛАТ и АСАТ (аланин- и аспартаттрансаминазы) характеризуют функциональное состояние печени и сердца, а также активность катаболизма белков; – пролактин (ПРЛ) и тиреотропный гормон (ТТГ) – гормоны передней доли гипофиза, испытывающие ингибирующее влияние норадреналина, дофамина, серотонина, ГАМК, опиоидов, для оценки состояния эндокринной системы; – креатинкиназа (КК) является индикатором мышечной активности, поражения сердечной мышцы, отравления алкоголем и рядом лекарственных средств; – иммуноглобулины классов A, G, М, Е используются для оценки гуморального звена иммунитета. В ходе разработки предлагаемого способа больных определяли показатели, отражающие основные патогенетические звенья процесса и оценивали их по степени информативности. К высокоинформативным отнесли показатели, которые оказались выше или ниже границ референтных значений; к информативным – показатели, которые не выходят за пределы референтных значений, а только достоверно отличаются от среднего значения контрольной группы; к малоинформативным – показатели, для которых не выявлено достоверных различий с контрольной группой (табл.1). Выявлено, что у больных алкогольной и наркотической зависимостью в острый период к высокоинформативным показателям относятся АСАТ, АЛАТ, ГГТ, КК, мочевина, креатинин, иммуноглобулины классов М, G, А, Е, ПРЛ, ТТГ. Установлено, что наркотическая и алкогольная зависимости имеют общие молекулярные механизмы: изменяются показатели метаболических процессов сердца и печени, показатели, характеризующие работу почек, выявлено влияние наркотиков и алкоголя как факторов стресса на гипоталамо-гипофизарно-эндокринную систему, на иммунный статус организма больного. Показано, что в динамике в обеих группах наблюдаемых больных лабораторные показатели достоверно не изменяются, что, вероятно, связано с глубокими изменениями, вызванными длительным действием токсических веществ, и недостаточным сроком лечения (7-10 дней). Предлагаемый способ апробирован на 444 больных от 18 до 56 лет с наркотической и алкогольной зависимостью, находившихся на лечении в наркологическом центре г.Астрахани. Средние значения высокоинформативных показателей приведены в таблицах 2 и 3. У больных с наркотической и алкогольной зависимостью самые большие отклонения от референтных значений и от данных контрольной группы (Р<0,001) наблюдались по 12 показателям: АЛАТ, АСАТ, ГГТ, КК, мочевина, креатинин, IgM, IgE, IgG, IgA, ПРЛ, ТТГ. Статистическую обработку полученных данных проводили на компьютере с использованием программ «Basic Statistics», «Excel-2000». Ниже приводятся результаты апробации. Пример Больной С., 32 года, находился на лечении в наркологическом отделении. Клинический диагноз: Алкоголизм, острый абстинентный синдром, средняя степень тяжести. Лабораторные показатели: мочевина – 10,5 ммоль/л, креатинин – 120,3 мкмоль/л, АСАТ – 45,7 Е/л, АЛАТ – 57,2 Е/л, КК – 233,7 Е/л, ГГТ – 79,6 Е/л, ПРЛ – 38,8 мМЕ/мл, ТТГ – 0,38 мМЕ/мл, IgE – 126,5 МЕ/мл, IgG – 10,9 МЕ/мл, IgM – 1,04 МЕ/мл, IgA – 0,81 МЕ/мл. Вывод: определение лабораторных показателей, превышающих верхнюю границу референтного значения: мочевины в 1,27 и креатинина в 1,2 раза, диагностирует признаки почечной недостаточности, АСАТ и КК в 1,23 раза – деструктивные изменения в миокарде, АЛАТ в 1,36, ГГТ 1,3 раз – морфофункциональные изменения в печени, IgA в 1,4, IgG в 1,32, IgM 1,28, IgE 2,5 раз – хроническую антигенную стимуляцию, и опускающиеся за нижнюю границу референтных значений – ПРЛ в 1,5 и ТТГ 1,39 раз – ингибирующее влияние дофамина на состояние гипоталамо-гипофизарной системы. Это позволяет дать комплексную оценку эффективности диагностического процесса у больного и назначить соответствующую патогенетическую терапию. Пример Больной Н., 28 лет, находился на лечении в наркологическом отделении. Клинический диагноз: опийная наркомания, острый абстинентный синдром, средняя степень тяжести. Лабораторные показатели: мочевина – 34,9 ммоль/л (увеличение в 4,2 раза), креатинин – 256,1 мкмоль/л (увеличение в 2,5 раза) АСАТ – 188,7 Е/л (увеличение в 5,1 раза), АЛАТ – 155,4 Е/л, (увеличение в 3,7 раза) ГГТ – 176,9 (2,9 раза) Е/л, КК – 722,1 Е/л (увеличение в 3,8 раз), IgE – 461,8 МЕ/мл (увеличение в 9,2 раз), IgG – 25,4 (увеличение в 3,1 раз ТТГ – 0,23 мМЕ/мл (снижение в 2,2 раза), ПРЛ – 21,7 мМЕ/мл (снижение в 2,3 раза). Вывод: данный протокол лабораторных показателей позволяет комплексно оценить состояние гомеостаза больного наркотической зависимостью. В организме происходит усиление катаболизма белка и нарушение гломерулярной функции почек (повышение мочевины, креатинина), возникают нарушения метаболических процессов, сопровождающиеся деструкцией в сердечной мышце и печени (АСАТ, АЛАТ, ГГТ), изменяется энергетический обмен, особенно в сердечной мышце (КК). По концентрации ПРЛ и ТТГ можно судить о значительном ингибирующем действии дофамина на лимбическую систему головного мозга. Увеличение концентрации классов Е и G иммуноглобулинов характеризует хронизацию процесса и аллергизацию организма. Пример Донор 29 лет. Лабораторные показатели: мочевина – 5,98 ммоль/л, креатинин – 65,8 мкмоль/л, АСАТ – 22,5 Е/л, АЛАТ – 38,6 Е/л, ГГТ – 49,5 Е/л, КК – 126,7 Е/л, IgE – 99,6 МЕ/мл, IgG – 6,9 МЕ/мл, IgM – 0,52 МЕ/мл, IgA – 0,46 МЕ/мл, ТТГ – 4,2 мМЕ/мл, ПРЛ – 239,4 мМЕ/мл,. Вывод: значения показателей находятся в референтном интервале. Предлагаемый способ имеет следующие преимущества: – повышение точности оценки состояния гомеостаза больных наркотической и алкогольной зависимостью; – комплексная оценка состояния всех органов и систем, вовлеченных в патогенетический механизм формирования токсикозависимости; – использование показателей в качестве критериев назначения патогенетической терапии с учетом разной степени адекватности патологическому процессу; – отражение развития и течение нарко- и алкогольной зависимости по степени диагностической значимости показателей гомеостаза.
Формула изобретения
Способ лабораторной оценки состояния гомеостаза больных наркотической и алкогольной зависимостью, заключающийся в определении биохимических и иммунологических показателей крови больных, отличающийся тем, что одновременно в сыворотке крови определяют содержание мочевины, креатинина, трансаминаз (АСАТ, АЛАТ), гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ), креатинфосфокиназы (КК), пролактина (ПРЛ), тиреотропного гормона (ТТГ), иммуноглобулинов классов A, G, M, E (IgA, IgG, IgM, IgE) и при увеличении показателей относительно верхней границы референтных значений – мочевины в 1,27, креатинина – в 1,2 раза и выше диагностируют признаки почечной недостаточности, АСАТ и КК – в 1,23 раза и выше – деструктивные изменения в миокарде, АЛАТ – в 1,36, ГГТ – 1,3 раз и выше – морфофункциональные изменения в печени, IgA – в 1,4, IgG – в 1,32, IgM – 1,28, IgE – 2,5 раз и выше – активация гуморального звена иммунитета организма, а при снижении показателей относительно нижней границы референтных значений – ПРЛ в 1,5 и ТТГ – 1,39 раз и ниже – изменение состояния гипоталамо-гипофизарной системы при ингибирующем действии дофамина.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
140 “Об утверждении стандартов (моделей протоколов) диагностики и лечения наркологических больных”, 28.04.1998. RU 2095051 C1, 10.11.1997. ТИТОВ В.Н. Лабораторные и инструментальные исследования в диагностике. – M.: ГЭОТАР-МЕД, 2004, с.359. КАМЫШНИКОВ B.C. Справочник поклинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике. – М.: МЕДпресс-информ, 2004, с.58-62.