Патент на изобретение №2365579
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ АМИНОБЕНЗГИДРОЛОВ
(57) Реферат:
Изобретение относится к способу получения замещенных аминобензгидролов, которые могут быть использованы в качестве полупродуктов в синтезе лекарственных препаратов, общей формулы
где R1=R3=H, R2=NH2, R4=Cl (1); R1=R3=H, R2=NH2, R4=Br (2); R1=R3=H, R2=NH2, R4=OCH3 (3); R1=R4=H, R2=NH2, R3=Cl (4); R1=H, R2=NH2, R3=Cl, R4=Cl (5); R1=NH2, R2=Cl, R3=R4=H (6); R1=NH2,
R3=R4=H (7); R1=NH2, R2=Cl, R3=H, R4=Cl (8); R1=NH2,
R3=H, R4=Cl (9); R1=NH2, R3=Cl, R2=R4=H (10); R1=NH2,
R2=R4=H (11); R1=NH2, R2=H, R3=Cl, R4=Cl (12); R1=NH2, R2=H,
R4=Cl (13), заключающийся в одновременном восстановлении нитро- и карбонильной групп соответствующих нитробензофенонов общей формулы
где R1=R3=H, R2=NO2, R4=Cl; R1=R3=H, R2=NO2, R4=Br; R1=R3=H, R2=NO2, R4=OCH3; R1=R4=H, R2=NO2, R3=Cl; R1=H, R2=NO2, R3=Cl, R4=Cl; R1=NO2, R2=Cl, R3=R4=H; R1=NO2,
R3=R4=H; R1=NO2, R2=Cl, R3=H, R4=Cl; R1=NO2,
R3=H, R4=Cl; R1=NO2, R3=Cl, R2=R4=H; R1=NO2,
R2=R4=H; R1=NO2, R2=H, R3=Cl, R4=Cl; R1=NO2, R2=H,
R4=Cl, восстанавливающей системой Zn-NaBH4 в спирте при мольном соотношении субстрат: цинк: тетрагидридоборат натрия, равном 1:3.5:0.25. Целью изобретения является снижение стоимости синтеза, сокращение времени и температуры проведения процесса, повышение выходов целевых продуктов. 2 табл.
Изобретение относится к способу синтеза ароматических аминосоединений, в частности к получению замещенных аминобензгидролов общей формулы
где R1=R3=H, R2=NH2, R4=Cl (1); R1=R3=H, R2=NH2, R4=Br (2); R1=R3=H, R2=NH2, R4=OCH3 (3); R1=R4=H, R2=NH2, R3=Cl (4); R1=H, R2=NH2, R3=Cl, R4=Cl (5); R1=NH2, R2=Cl, R3=R4=H (6); R1=NH2,
R3=R4=H (7); R1=NH2, R2=Cl, R3=H, R4=Cl (8); R1=NH2,
R3=H, R4=Cl (9); R1=NH2, R3=Cl, R2=R4=H (10); R1=NH2,
R2=R4=H (11); R1=NH2, R2=H, R3=Cl, R4=Cl (12); R1=NH2, R2=H,
R4 К заявляемым соединениям относятся: 4-амино-4′-хлорбензгидрол (1):
4-амино-4′-бромбензгидрол (2):
4-амино-4′-метоксибензгидрол (3):
4-амино-2-хлорбензгидрол (4):
4-амино-2,4′-дихлорбензгидрол (5):
3-амино-4-хлорбензгидрол (6):
3-амино-4-морфолинобензгидрол (7):
3-амино-4,4′-дихлорбензгидрол (8):
3-амино-4-морфолино-4′-хлорбензгидрол (9):
5-амино-2-хлорбензгидрол (10):
5-амино-2-морфолинобензгидрол (11):
5-амино-2,4′-дихлорбензгидрол (12):
5-амино-2-морфолино-4′-хлорбензгидрол (13):
Известен способ получения 2,5-диметокси-3′-аминобензгидрола, основанный на одностадийном восстановлении нитро- и карбонильной групп соответствующего бензофенона, заключающийся в каталитическом гидрировании субстрата при использовании в качестве катализатора 10% Pd/C. Процесс проводят при давлении водорода 100 кг/см2, в этиловом спирте, при температуре 130°С, в течение 8 ч. Выход продукта составляет 53%. (Пат. 5026634. США, 1991, Michio Ono, Hiroyuki Hirai, Nobutaka Onki, Kouichi Hanaki, Koki Nakamura).
Недостатками известного способа синтеза замещенных аминобензгидролов является использование дорогостоящего палладия, высокие температура и давление, длительность процесса, а также низкий выход целевого соединения. Цель изобретения – снижение стоимости синтеза, сокращение времени и температуры проведения процесса, повышение выходов целевых продуктов. Поставленная цель достигается тем, что в качестве восстанавливающего агента используется более дешевая система реагентов цинк – тетрагидридоборат натрия, процесс проводят при атмосферном давлении, температуре 60°С в течение 2 часов и мольном соотношении субстрат: цинк: тетрагидридоборат натрия, равном 1:3.5:0.25, что позволяет снизить температуру реакции с 130°С до 60°С и сократить время процесса с 8 ч до 2 ч, при этом выходы целевых соединений составляют 94.8-98.5%. Строение и чистоту целевых аминобензгидролов анализировали методом ПМР, масс-спектроскопии, определением температуры плавления и элементного состава. Изобретение иллюстрируется следующими примерами. Пример 1. 4-амино-4′-хлорбензгидрол (1) К взвеси 1 г (1 моль) 4-нитро-4′-хлорбензофенона в 20 мл этилового спирта при температуре 20°С вносят 0.86 г (3.5 моль) Zn и 0.03 г (0.25 моль) NaBH4, и ведут процесс в течение 2 ч при температуре 60°С. Отфильтровывают реакционную смесь от окиси Zn и обрабатывают фильтрат раствором НСl концентрацией 0.1 моль/л до pH=7. Выпавший осадок отфильтровывают и промывают 10 мл этилового спирта. Получают 0.86 г (97% от теории) 4-амино-4′-хлорбензгидрола – белый порошок, т.пл. 108-110°С. Найдено, %: C 66.84; H 5.14; N 6.02 Вычислено, %: C 66.81; H 5.17; N 5.99 1Н ПМР (DMSO-d6) Примеры 2-13. Замещенные аминобензгидролы получают аналогично примеру 1. Физико-химические характеристики аминобензгидролов приведены в таблицах 1 и 2.
Формула изобретения
Способ получения замещенных аминобензгидролов общей формулы
|
||||||||||||||||||||||||||
, 
, 
,
, 
, 
1, p.92) и красителей (Пат. 5026634. США, 1991, Michio Ono, Hiroyuki Hirai, Nobutaka Onki, Kouichi Hanaki, Koki Nakamura).
,
, мд: 7.51 (d, 2H, H3′, H5′, J=9.0), 7.30 (d, 2H, H2′, H6′, J=7.0), 6.96 (d, 2H, H2, H6, J=8.0), 6.52 (d, 2H, H3, H5, J=7.0), 5.65 (m, 1H, CH), 5.49 (m, 1H, OH), 5.05 (s, 2H, NH2).
