Патент на изобретение №2364869
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ РИСКА НЕБЛАГОПРИЯТНОГО ТЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПРИ ТЯЖЕЛЫХ ОСТРЫХ ОТРАВЛЕНИЯХ ПСИХОТРОПНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ
(57) Реферат:
Изобретение относится к области медицины, а именно к токсикологии. Предложен способ определения риска неблагоприятного исхода заболевания при острых отравлениях психотропными препаратами. У больных проводят биофизические исследования конформационных изменений альбумина при помощи расчета константы тушения флуоресценции. При значении константы тушения ниже 1,0 л/моль прогнозируют неблагоприятный исход заболевания. Способ позволяет своевременно оценивать состояние пациента и осуществлять адекватные лечебные мероприятия.
Изобретение относится к области медицины, а именно токсикологии. В структуре острых заболеваний химической этиологии около 70% составляют острые отравления психотропными препаратами с общей летальностью, достигающей 19%, а при развитии тяжелых осложнений, таких как пневмония, увеличивающейся до 45%. Тяжесть состояния данного контингента больных, течение и исход заболевания зависят не только от выраженности экзотоксикоза, обусловленного специфическим действием токсиканта, но и от глубины развивающегося эндотоксикоза, являющегося проявлением неспецифической реакции организма. Именно эндотоксикоз приводит в большинстве случаев к развитию осложнений, органной и полиорганной недостаточности, которые и являются главной причиной смертности больных. Поэтому оценка тяжести и прогноз течения эндотоксикоза у больных острыми отравлениями является актуальной задачей токсикологии. В настоящее время в медицине используются десятки различных проб и показателей, подтверждающих наличие эндогенной интоксикации. Большинство из них основано на биологических (например, парамецийный тест) и биохимических методах исследования. Биохимические методы направлены на определение концентраций метаболитов, продуктов деградации белков, липидов и реакций свободнорадикального окисления. Обязательным является также проведение клинического анализа крови (Лужников Е.А., Гольдфарб Ю.С., Марупов A.M. Особенности диагностики и лечения синдрома эндотоксикоза при острых отравлениях химической этиологии. Анестезиология и реаниматология, 2002, При химической болезни эндотоксикоз развивается стремительно, параллельно экзотоксикозу уже с первых часов после химической травмы и усугубляет тяжесть интоксикации, способствуя развитию осложнений и неблагоприятному исходу интоксикации. Несмотря на интенсивные исследования, до настоящего времени не найдены достаточно информативные лабораторные показатели, которые могли бы использоваться в качестве прогностических критериев развития осложнений и исхода острых отравлений психотропными препаратами на ранних этапах заболевания. Это затрудняет принятие врачом решения об оптимальной стратегии лечения на ранних стадиях и снижает эффективность терапии. В настоящее время доказано, что в патогенезе эндотоксикоза большое значение имеет состояние транспортных систем крови, в частности, альбумина. Выполнение альбумином своих функций зависит не только от его количества, но и от конформации белковой глобулы. Она определяет стерическую доступность связывающих центров альбумина, и, следовательно, их функциональную способность. Однако в настоящее время имеется лишь весьма ограниченный объем сведений о функциональном состоянии альбумина сыворотки крови в отношении прогноза течения острых отравлений психотропными препаратами. Задачей изобретения явилась оценка функционального состояния альбумина сыворотки крови в течении острых отравлений психотропными препаратами биофизическим методом тушения флуоресценции с расчетом константы тушения. Нами было обследовано 120 больных с острыми отравлениями психотропными препаратами в динамике на фоне интенсивной терапии. Контрольную группу составили 20 здоровых лиц обоего пола. Состояние альбуминовых центров у больных с острыми отравлениями психотропными препаратами было оценено по флуоресцентному альбуминовому тесту на анализаторе АКЛ-1, где определяли параметры эффективной концентрации альбумина (ЭКА), общей концентрации альбумина (ОКА) и рассчитывался показатель резерва связывающей способности альбумина (PCА=100%×ЭКА/ОКА) (Грызунов Ю.А., Добрецов Г.Е. Альбумин сыворотки крови в клинической медицине, Ириус, стр.32, 56). У больных с острыми отравлениями психотропными препаратами измерения проводились в динамике при поступлении, на 1 сутки, на 2 сутки, на 3 сутки, на 4 сутки и затем на 5-7 сутки заболевания на фоне проводимой терапии. Этим тестом были выявлены снижение ЭКА в 1,5-2 раза и снижение РСА в среднем по группе больных при сравнении со средними значениями этих параметров в группе здоровых лиц (Грызунов Ю.А., Сыромятникова Е.Д., Ильяшенко К.К. Прогностическая ценность альбуминового флуоресцентного теста в оценке исхода острых отравлений психотропными средствами. Клиническая лабораторная диагностика, 2004, Способ осуществляется следующим образом. Кровь брали в сухую пробирку без консерванта и отделяли сыворотку центрифугированием при комнатной температуре после образования сгустка. Все измерения проводили в этот же день. Лигандом для тестирования состояния альбуминовых центров был N-карбоксифенилимид диметиламинонафталевой кислоты (К-35), избирательно флуоресцирующий из альбумина (Миллер Ю.И., Добрецов Г.Е. Молекулярные основы флуоресцентного метода определения связывающей емкости альбумина сыворотки крови. Клиническая лабораторная диагностика, 1994, Результаты исследований показали, что при тяжелых острых отравлениях психотропными препаратами ко вторым суткам константа тушения у больных с благоприятным исходом увеличивается, а у больных с неблагоприятным исходом резко снижается. В норме у здоровых лиц средняя константа тушения – 2,0±0,18 л/моль, у выживших больных – 1,6±0,12 л/моль, а у умерших больных 0,89±0,15 л/моль. Полученные данные иллюстрируют конформационные изменения альбуминовой глобулы и как следствие изменения лекарственных связывающих центров с невозможностью выполнять свои функции. У выживших больных константа тушения флуоресценции на вторые сутки заболевания составляла от 1,36 л/моль до 1,86 л/моль. У умерших больных на вторые сутки заболевания константа тушения флуоресценции составляла от 1,0 л/моль до 0,65 л/моль. Полученные результаты позволили сделать вывод о том, что если значение константы тушения флуоресценции у больного на вторые сутки ниже 1,0 л/моль, то вероятен риск развития неблагоприятного исхода заболевания. КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ 1. Больная С., 62 лет. Диагноз: Острое отравление смесью психотропных препаратов 11-б степени. При поступлении в стационар: кома, осложненная нарушением дыхания по смешанному типу, уровень сознания по шкале Глазго 9 баллов. Экзотоксический шок. Состояние больной тяжелое. Клинический анализ крови при поступлении: гемоглобин 154 г/л, гематокрит 49%, лейкоцитоз 7,6 10·9/л, палочкоядерные нейтрофилы – 39%, сегментоядерные нейтрофилы – 42%, лимфоциты – 10%, моноциты – 3%, скорость оседания эритроцитов (СОЭ) – 30 мм/час. Биохимический анализ крови: общий белок – 67 г/л, мочевина – 20,0 ммоль/л, креатинин – 257,0 мкмоль/л, общий билирубин – 5,12 мкмоль/л, глюкоза – 8,7 ммоль/л. Показатели альбуминового флуоресцентного теста – ЭКА 20 г/л, ОКА 24 г/л, PCА 83%. На вторые сутки лечения клинический анализ крови: гемоглобин 122 г/л, гематокрит 36%, лейкоцитоз 5,8 10·9 /л, СОЭ – 65 мм/час. Биохимический анализ крови: общий белок – 65 г/л, мочевина – 5,2 ммоль/л, креатинин – 137,6 мкмоль/л, общий билирубин – 7,42 мкмоль/л, глюкоза – 9,5 ммоль/л. Показатели альбуминового флуоресцентного теста ЭКА 16 г/л, ОКА 19 г/л, PCА 84%, константа тушения флуоресценции составляла 0,9 л/моль, что говорит о риске неблагоприятного течения заболевания. Больная умерла на 4 сутки, несмотря на проводимое интенсивное лечение. 2. Больная М., 68 лет. Диагноз: Острое отравление смесью психотропных препаратов 11-б степени. При поступлении в стационар: кома, осложненная нарушением дыхания по смешанному типу, уровень сознания по шкале Глазго 5 баллов. Экзотоксический шок. Пневмония. Состояние больной тяжелое. Клинический анализ крови при поступлении: гемоглобин 134 г/л, гематокрит 40%, лейкоцитоз 10,3 10·9/л, палочкоядерные нейтрофилы – 6%, сегментоядерные нейтрофилы – 71%, лимфоциты – 15%, моноциты – 8%, СОЭ – 58 мм/час. Биохимический анализ крови: общий белок – 67 г/л, мочевина – 10,1 ммоль/л, креатинин – 154,2 мкмоль/л, общий билирубин – 10,34 мкмоль/л, глюкоза – 9,4 ммоль/л. Показатели альбуминового флуоресцентного теста – ЭКА 27 г/л, ОКА 29 г/л, РСА 93%. На 2 сутки лечения клинический анализ крови: гемоглобин 126 г/л, гематокрит 37%, лейкоцитоз 11,2 10·9/л, палочкоядерные нейтрофилы – 21%, сегментоядерные нейтрофилы – 56%, лимфоциты – 15%, моноциты – 8%, СОЭ – 58 мм/час. СОЭ – 42 мм/час. Биохимический анализ крови: общий белок – 66 г/л, мочевина – 18,2 ммоль/л, креатинин – 188,4 мкмоль/л, общий билирубин – 5,68 мкмоль/л. Показатели альбуминового флуоресцентного теста – ЭКА 16 г/л, ОКА 16 г/л, РСА 100%, и константа тушения флуоресценции составляла 0,63 л/моль, что говорит о риске неблагоприятного течения заболевания. Больная умерла на 7 сутки, несмотря на проводимое интенсивное лечение (кишечный лаваж, искусственную вентиляцию легких). 3. Больной А., 23 лет. Диагноз: Острое отравление смесью психотропных препаратов 11-б степени. При поступлении в стационар: кома, осложненная нарушением дыхания по смешанному типу, уровень сознания по шкале Глазго 5 баллов. Нейролептический синдром. Состояние больного тяжелое. Клинический анализ крови при поступлении: гемоглобин 131 г/л, гематокрит 39%, лейкоцитоз 14,6 10·9/л, палочкоядерные нейтрофилы – 32%, сегментоядерные нейтрофилы – 52%, лимфоциты – 12%, моноциты – 4%, СОЭ – 26 мм/час. Биохимический анализ крови: общий белок – 78 г/л, мочевина – 4,6 ммоль/л, креатинин – 116,7 мкмоль/л, общий билирубин – 10,34 мкмоль/л, глюкоза – 4,8 ммоль/л. Показатели альбуминового флуоресцентного теста – ЭКА 40 г/л, ОКА 44 г/л, РСА 90%. На вторые сутки лечения клинический анализ крови: гемоглобин 126 г/л, гематокрит 37%, лейкоцитоз 9,9 10·9/л, палочкоядерные нейтрофилы – 30%, сегментоядерные нейтрофилы – 54%, лимфоциты – 11%, моноциты – 5%, СОЭ – 45 мм/час. Биохимический анализ крови: общий белок – 70 г/л, мочевина – 4,1 ммоль/л, креатинин – 98,7 мкмоль/л, общий билирубин – 16,0 мкмоль/л. Показатели альбуминового флуоресцентного теста – ЭКА 29 г/л, ОКА 35 г/л, РСА 83%, константа тушения флуоресценции составляла 1,12 л/моль, что говорит о благоприятном течении заболевания. Больной выписан на 8 сутки. 4. Больной Д., 36 лет. Диагноз: Острое отравление смесью психотропных препаратов 11-б степени. При поступлении в стационар: доставлен с улицы в коме, осложненной нарушением дыхания по смешанному типу, уровень сознания по шкале Глазго 6 баллов. Левосторонняя прикорневая пневмония. Состояние больного тяжелое. Алкоголь: в крови 1,7%, в моче 3,4%. Клинический анализ крови при поступлении: гемоглобин 138 г/л, гематокрит 41%, лейкоцитоз 7,3 10·9/л, палочкоядерные нейтрофилы – 24%, сегментоядерные нейтрофилы – 46%, лимфоциты – 22%, моноциты – 8%, СОЭ – 8 мм/час. Биохимический анализ крови: общий белок – 76 г/л, мочевина – 5,7 ммоль/л, креатинин – 121,4 мкмоль/л, общий билирубин – 7,14 мкмоль/л, глюкоза – 5,4 ммоль/л. Показатели альбуминового флуоресцентного теста – ЭКА 31 г/л, ОКА 36 г/л, РСА 86%. На вторые сутки лечения клинический анализ крови: гемоглобин 134 г/л, гематокрит 40%, лейкоцитоз 6,3 10·9/л, палочкоядерные нейтрофилы – 9%, сегментоядерные нейтрофилы – 73%, лимфоциты – 13%, моноциты -5%, СОЭ – 68 мм/час. Биохимический анализ крови: общий белок – 70 г/л, мочевина – 7,7 ммоль/л, креатинин – 100,0 мкмоль/л, общий билирубин – 5,35 мкмоль/л. Показатели альбуминового флуоресцентного теста – ЭКА 14 г/л, ОКА 15 г/л, РСА 93%, константа тушения флуоресценции составляла 1,56 л/моль, что говорит о положительной динамике течения заболевания. Больной выписан на 17 сутки. Предложенный способ позволяет оценивать функциональное состояние альбумина и своевременно осуществлять адекватные лечебные мероприятия. Своевременная адекватная коррекция состояния больного позволяет снизить риск развития неблагоприятного исхода заболевания и достичь положительного эффекта у пациентов этой группы.
Формула изобретения
Способ определения риска неблагоприятного течения тяжелых острых отравлений психотропными препаратами, включающий биофизические исследования флуоресценции сыворотки крови и расчет константы тушения флуоресценции на вторые сутки лечения больного и при значении константы тушения ниже 1,0 л/моль прогнозируют неблагоприятный исход заболевания.
|
||||||||||||||||||||||||||
2, с.2-14).