Патент на изобретение №2363706

(54) АНТИТЕЛА К РЕЦЕПТОРУ ИНСУЛИНОПОДОБНОГО ФАКТОРА РОСТА I И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

(57) Реферат:

Изобретение относится к биотехнологии. Описано антитело, связывающее IGF-IR и ингибирующее связывание IGF-I и IGF-II с IGF-IR. Указанное антитело имеет следующие характеристики: а) изотип IgG1; b) соотношение величин IС₅₀ для ингибирования связывания IGF-I с IGF-IR к ингибированию связывания IGF-II с IGF-IR составляет 1:3-3:1; с) в концентрации 5 нМ ингибирует фосфорилирование IGF-IR, по крайней мере, на 80%, и d) не обладает IGF-IR стимулирующей активностью. Предложен способ получения указанного антитела. Раскрыта фармацевтическая композиция, обладающая противоопухолевой активностью и содержащая указанное антитело. Описан способ получения указанной фармацевтической композиции. Представлены клеточные линии гибридом HUMAB Клон 18 (DSM АСС 2587) и HUMAB Клон 22 (DSM АСС 2594), вырабатывающие указанное антитело. Описан вектор экспрессии, содержащий нуклеиновую кислоту, кодирующую описанное антитело. Изобретение позволяет получить антитело человека, которое может быть использовано в противоопухолевой терапии. 8 н. и 3 з.п. ф-лы, 15 ил., 2 табл.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Формула изобретения

1. Антитело, связывающееся с IGF-IR, отличающееся тем, что оно включает:
a) тяжелую цепь антитела, включающую CDRs CDR1 (aa 31-35), CDR2 (aa 50-66) и CDR3 (aa 99-107) SEQ ID NO:1 или 3;
b) легкую цепь антитела, включающую CDRs CDR1 (aa 24-34), CDR2 (аа 50-56) и CDR3 (аа 89-98) SEQ ID NO:2 или 4.

2. Антитело по п.1, представляющее собой гуманизированное антитело или антитело человека.

3. Антитело по п.1 или 2, аффинность которого составляет приблизительно 10¹³-10^-9М (kd).

4. Антитело по п.1, получаемое из клеточной линии гибридомы HUMAB Клон 18 (DSM АСС 2587) или HUMAB Клон 22 (DSM АСС 2594).

5. Применение антитела по пп.1-4 в качестве компонента для получения фармацевтической композиции, которая обладает противоопухолевой активностью.

6. Фармацевтическая композиция, обладающая противоопухолевой активностью и содержащая фармацевтически эффективное количество антитела по пп.1-4 вместе с обычно используемыми вспомогательными веществами и носителями.

7. Клеточная линия гибридомы HUMAB Клон 18 (DSM АСС 2587), которая вырабатывает антитело по п.1.

8. Клеточная линия гибридомы HUMAB Клон 22 (DSM АСС 2594), которая вырабатывает антитело по п.1.

9. Способ получения фармацевтической композиции, обладающей противоопухолевой активностью, предусматривающий смешивание антитела по пп.1-4 с обычно используемыми вспомогательными веществами и носителями.

10. Вектор экспрессии, включающий нуклеиновую кислоту, кодирующую антитело по пп.1-4, которое включает
a) тяжелую цепь антитела, включающую CDRs CDR1 (aa 31-35), CDR2 (аа 50-66) и CDR3 (аа 99-107) SEQ ID NO:1 или 3;
b) легкую цепь антитела, включающую CDRs CDR1 (аа 24-34), CDR2 (аа 50-56) и CDR3 (аа 89-98) SEQ ID NO:2 или 4, способный экспрессировать указанную нуклеиновую кислоту в прокариотических и эукариотических клетках-хозяевах.

11. Способ получения антитела по п.1, связывающегося с IGF-IR, заключающийся в экспрессии нуклеиновой кислоты вектора экспрессии по п.10 в прокариотических и эукариотических клетках-хозяевах и выделении указанного полипептида из этих клеток.

РИСУНКИ