|
|
(21), (22) Заявка: 2005137360/04, 30.04.2004
(24) Дата начала отсчета срока действия патента:
30.04.2004
(30) Конвенционный приоритет:
02.05.2003 GB 0310232.4
24.10.2003 GB 0324887.9
(43) Дата публикации заявки: 27.07.2006
(46) Опубликовано: 10.08.2009
(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
WO 01/04118 А2, 18.01.2001. WO 02/053564 А2, 11.07.2002. US 3714357, 30.01.1973. DE 2854308, 21.06.1979. EP 1302458 A1, 16.04.2003. RU 2034843 С1, 10.05.1995. RU 99104287 А, 20.01.2001.
(85) Дата перевода заявки PCT на национальную фазу:
02.12.2005
(86) Заявка PCT:
EP 2004/004605 20040430
(87) Публикация PCT:
WO 2004/096800 20041111
Адрес для переписки:
101000, Москва, М.Златоустинский пер., 10, кв.15, “ЕВРОМАРКПАТ”, пат.пов. И.А.Веселицкой, рег.  11
|
(72) Автор(ы):
КОЛЛИНГВУД Стивен Пол (GB),
КОКС Брайан (GB),
БЭТТИГ Урс (GB),
БАЛЕЙ Гурдип (GB),
ДЕВИРЮКС Николас Джеймс (GB)
(73) Патентообладатель(и):
НОВАРТИС АГ (CH)
|
(54) ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНУКЛИДИНА И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ИХ
(57) Реферат:
Изобретение относится к новым соединениям формулы I
в форме соли или цвиттер-иона, где R1 и R3 независимо друг от друга обозначают фенильную, C3-C8циклоалкильную или тиенильную группу, R2 обозначает галоид или гидроксигруппу; R4 обозначает C1-C8алкил, замещенный -NR5-CO-R6 или -CO-NR9R10; R5 обозначает водород; R6 обозначает C1-C8алкил или C1-C8алкокси, каждый из которых необязательно замещен 5- или 6-членной гетероциклической группой, содержащей по крайней мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, или R6 обозначает 5-10-членную гетероциклическую группу, содержащую по крайней мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы; R9 обозначает водород или C1-C8алкил; R10 обозначает C1-C8алкил, необязательно замещенный цианогруппой, C1-C8алкоксигруппой или 5- или 6-членной гетероциклической группой, содержащей по крайней мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, или R10 обозначает 5-9-членную гетероциклическую группу, содержащую по крайней мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, к применению соединения по любому из пп.1-5, а также к способу получения соединения формулы I по п.1. Технический результат – получение новых биологически активных соединений, обладающих действием мускаринового рецептора М3. 5 н. и 4 з.п. ф-лы, 3 табл.
Текст описания приведен в факсимильном виде.                                                                                                  
Формула изобретения
1. Соединение формулы I
в форме соли или цвиттер-иона,
где R1 и R3 независимо друг от друга обозначают фенильную, C3-C8циклоалкильную или тиенильную группу,
R2 обозначает галоид или гидроксигруппу;
R4 обозначает C1-C8алкил, замещенный -NR5-CO-R6 или -CO-NR9R10;
R5 обозначает водород;
R6 обозначает C1-C8алкил или C1-C8алкокси, каждый из которых необязательно замещен 5- или 6-членной гетероциклической группой, содержащей по крайней мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы,
или
R6 обозначает 5-10-членную гетероциклическую группу, содержащую по крайней мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы;
R9 обозначает водород или C1-C8алкил;
R10 обозначает C1-C8алкил, необязательно замещенный цианогруппой, C1-C8алкоксигруппой или 5- или 6-членной гетероциклической группой, содержащей по крайней мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы,
или
R10 обозначает 5-9-членную гетероциклическую группу, содержащую по крайней мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы.
2. Соединение по п.1, в котором
R1 и R3 независимо друг от друга обозначают фенильную или тиенильную группу,
R2 обозначает галоид или гидроксигруппу;
R4 обозначает C1-C8алкил, замещенный -NR5-CO-R6 или -CO-NR9R10;
R5 обозначает водород;
R6 обозначает C1-C4алкил или C1-C4алкокси, каждый из которых необязательно замещен 5- или 6-членной гетероциклической группой, содержащей по крайней мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы,
или
R6 обозначает 5-10-членную гетероциклическую группу, содержащую по крайней мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы;
R9 обозначает водород или C1-C8алкил;
R10 обозначает C1-C4алкил, необязательно замещенный цианогруппой, C1-C4алкоксигруппой или 5- или 6-членной гетероциклической группой, содержащей по крайней мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы,
или
R10 обозначает 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую по крайней мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы.
3. Соединение по п.1, которое является соединением формулы XIV
в котором R1, R2, R3 и R4 принимают значения, указанные в нижеследующей таблице:
4. Соединение по п.1, которое является соединением формулы XIV
в котором R1, R2, R3 и R4 принимают значения, указанные в нижеследующей таблице:
    
5. Соединение по п.1, которое представляет собой бромид (R)-3-(2-гидрокси-2,2-дифенилацетокси)-1-(изоксазол-3-илкарбамоилметил)-1-азонийбицикло[2.2.2]октана.
6. Фармацевтическая композиция для лечения воспалительного или обструктивного заболевания дыхательных путей, включающая в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1-5.
7. Применение соединения по любому из пп.1-5 для получения лекарственного средства для лечения состояния, опосредованного действием мускаринового рецептора М3.
8. Применение соединения по любому из пп.1-5 для получения лекарственного средства для лечения воспалительного или аллергического состояния, в особенности воспалительного или обструктивного заболевания дыхательных путей.
9. Способ получения соединения формулы I по п.1, включающий
(i) взаимодействие соединения формулы II
или его защищенной формы, в котором R1, R2 и R3 имеют значения, указанные в п.1, с соединением формулы III
 ,
в котором R4 имеет значения, указанные в п.1, а Х обозначает хлор, бром или иод; и
(ii) выделение продукта в форме соли или цвиттер-иона.
РИСУНКИ
|
|
