Патент на изобретение №2164161
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ЛИМФОМ КОНЪЮНКТИВЫ С ПОМОЩЬЮ БЕТА-АППЛИКАЦИОННОЙ ТЕРАПИИ
(57) Реферат: Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии, и предназначено для лечения и профилактики злокачественных лимфом конъюнктивы. Проводят бета-аппликационную терапию. Суммарная очаговая доза составляет 100 Гр на основание опухоли и конъюнктиву всех сводов обоих глаз за 5 фракций. Способ обеспечивает полную регрессию опухоли конъюнктивы без повреждения окружающих опухоль тканей и профилактику развития новых лимфом сводов того же или другого глаза. 1 табл. Предлагаемое изобретение относится к офтальмологии, точнее к офтальмоонкологии, и предназначено для лечения и профилактики злокачественных лимфом конъюнктивы. Лимфомы конъюнктивы, как правило, имеют вид валикообразных опухолей, преимущественно расположенных в конъюнктивальных сводах. Толщина опухоли редко достигает значительных размеров (в среднем 3-4 мм). Для лимфопролиферативных заболеваний конъюнктивы характерно как синхронное, так и метахронное вовлечение в процесс всех четырех конъюнктивальных сводов. Повторное облучение одного и того же глаза приводит к таким тяжелым осложнениям, как лучевая кератопатия, лучевая катаракта, вторичная гипертензия. Появлению кератопатии во многом способствует развитие так называемого синдрома сухого глаза, связанного с гипофункцией слезной железы в случае включения ее в зону облучения. Последнее обстоятельство заставляет проводить поиск новых методов местного лечения первичных лимфом конъюнктивы. Метод контактной лучевой терапии – брахитерапия с использованием бета-аппликаторов, широко используемый в офтальмоонкологии, не нашел применения в лечении лимфопролиферативных заболеваний конъюнктивы. Между тем метод контактной бета-аппликационной терапии позволяет облучать пораженные участки конъюнктивы с минимальной лучевой нагрузкой на соседние здоровые структуры глаза и орбиты: на глубине 3 мм суммарная доза составляет 25% от поверхностной, а на глубине 5 мм только 1%. Различные формы и размеры аппликаторов позволяют создать практически любую конфигурацию поля облучения. Применение бета – аппликационной брахитерапии является высокоэффективным методом лечения лимфом конъюнктивы без риска развития лучевых осложнений. Возможность метахронного развития лимфом конъюнктивы верхнего и нижнего сводов обоих глаз диктует необходимость профилактического облучения в дозах вдвое меньше терапевтических. Задача предполагаемого изобретения состоит в достижении полной регрессии опухоли конъюнктивы и профилактике развития новых лимфом конъюнктивы другого свода или другого глаза, предупреждение развития лучевых осложнений. Злокачественные лимфомы конъюнктивы относят к радиочувствительным опухолям, и традиционно в их лечении используют электронный пучок, фотоны или гамма лучи. Суммарная очаговая доза составляет 25-30 Гр. при разовой дозе 1,5- 2 Гр. Дистанционная лучевая терапия, как правило, позволяет добиться полной регрессии опухоли конъюнктивы, однако ее применение сопряжено с риском развития лучевых осложнений: лучевой катаракты, вторичной гипертензии, синдрома сухого глаза, лучевой кератопатии. Для лимфом конъюнктивы характерен мультифокальный рост с развитием новых опухолей в конъюнктиве другого глаза, или другого конъюнктивального свода того же глаза. Чаще всего лимфомы возникают метахронно, т.е. через несколько месяцев с момента диагностики первой конъюнктивальной опухоли и значительно реже наблюдается синхронное поражение нескольких конъюнктивальных сводов. Повторная дистанционная терапия в 100% приводит к развитию лучевых осложнений в виде кератопатии и последующего развития катаракты. Ближайшим аналогом изобретения является способ лечения злокачественных лимфом конъюнктивы с помощью метода дистанционной лучевой терапии с использованием электронного пучка, описанный в статье Dunbar S.F. et al. Conjunctival lymphoma: results and treatment with a single anterior electron field. A lens sparing approach [see comments]/ Int-J-Radiat-Oncol-Biol-Phys. 1990.- vol. 19 (2).- pp. 249-257. Авторы анализируют результаты лечения 12 больных злокачественными лимфомами конъюнктивы электронным пучком с прямого переднего поля и подчеркивают, что стойкий положительный эффект лучевой терапии был достигнут при облучении в суммарных очаговых дозах (СОД) не менее 24-30 Гр. за 8-16 фракций. Несмотря на использование специальных пластмассовых протезов для защиты переднего отрезка глаза и соответствующего снижения лучевой нагрузки на хрусталик до 5-18% от суммарной дозы, авторы наблюдали у двух больных развитие катаракты в сроки через 3-5 лет после окончания лечения. Этих недостатков лишен метод контактной лучевой терапии бета-аппликаторами (брахитерапия) опухолей век, бульбарной конъюнктивы и роговицы. При бета-аппликационной терапии распределение дозного поля таково, что окружающие опухоль ткани не подвергаются лучевому воздействию (таблица 1). Таким образом, на роговицу и хрусталик приходится не более 1% от суммарной поверхностной дозы. Однако метод бета-аппликационной терапии ранее не применялся для лечения злокачественных лимфом конъюнктивы. Техническим результатом предлагаемого изобретения является полная регрессия опухоли конъюнктивы без повреждения окружающих опухоль тканей и профилактика развития новых конъюнктивальных лимфом сводов того же или другого глаза. Технический результат достигается за счет облучения лимфомы бета- астицами стронциевого офтальмоаппликатора. Суммарная очаговая доза определяется толщиной опухоли (таблица 1) с таким расчетом, чтобы на основание приходилась доза 100 Гр. Суммарная очаговая доза подводится за 5 фракций. Предупреждение развития новых лимфом в других конъюнктивальных сводах осуществляется за счет их профилактического облучения в суммарной дозе 100 Гр при разовых дозах (за 1 сеанс) 20 Гр. Профилактическое облучение конъюнктивальных сводов предупреждает развитие новых опухолевых очагов за счет облучения зон наиболее вероятного наличия опухолевых клеток – срытого роста, не имеющего клинического проявления – в минимальной циотостатической дозе, которая одновременно является толерантной для нормальных клеток конъюнктивы. Нами практически установлено, что суммарная доза в 100 Гр на основание лимфомы, подведенная крупными фракциями за 5 сеансов, приводит к полной регрессии новообразования и не вызывает каких-либо побочных действий на здоровые ткани. В то же время известно, что для брахитерапии злокачественных опухолей конъюнктивы другой природы (меланома, рак) применяются суммарные дозы на основание опухоли до 200 Гр при разовых дозах 10-15 Гр (Бета – терапия опухолей органа зрения. Методические рекомендации. Москва, 1988, стр. 9 – 10). Таким образом, в предлагаемом способе используется специально подобранные дозы бета-излучения для лечения злокачественных лимфом конъюнктивы. Способ осуществляется следующим образом. Облучение больного проводят амбулаторно в стоматологическом кресле в положении полулежа. Перед укладкой на голову больного надевают и плотно застегивают налобный фиксатор. После инстилляционной анестезии за веки вставляют нужный аппликатор соответствующей формы. Предварительно аппликатор дезинфицируют в 70% спирте в течение 40 мин. Держатель аппликатора прочно закрепляют в налобном фиксаторе, при этом аппликатор оказывается плотно прижатым к глазному яблоку, что исключает возможность его смещения с установленного места. В зависимости от распространенности опухоли облучение производят в одно-четыре поля. Суммарную дозу определяют из расчета на основание опухоли 100 Гр. Облучение осуществляют ежедневно. Разовая доза составляет 1/5 от суммарной, что значительно выше, чем при облучении таких злокачественных опухолей как рак или меланома, и связано с тем, что лимфомы конъюнктивы – опухоли низкой степени злокачественности. Сеанс длится в зависимости от мощности аппликатора 10-15 мин. При профилактическом облучении СОД составляет по 100 Гр на каждый конъюнктивальный свод (пораженного и здорового глаза) при разовой дозе 20 Гр, т.е. за 5 фракций. При этом общий курс лечения составляет 5 дней. Лучевая реакция в виде локальной гиперемии конъюнктивы быстро и бесследно проходит в течение 1-3 недель после соответствующего медикаментозного лечения – применения витаминных и дезинфицирующих капель. Пример 1. Больная М., 57 лет, в феврале 1996 года получала дистанционную рентгенотерапию по поводу лимфомы верхнего конъюнктивального свода левого глаза. Лечение было прекращено из-за развития лучевой кератопатии. Через 3 мес. ей провели брахитерапию лимфомы конъюнктивы толщиной 2 мм. СОД на основание опухоли – 100 Гр, на вершину опухоли составила 200 Гр за 5 фракций. К окончанию лечения отмечена полная регрессия опухоли. Срок наблюдения 3 года без рецидива. Остаются явления лучевой кератопатии после рентгенотерапии. Пример 2. Больная Р., 40 лет, получила брахитерапию лимфомы конъюнктивы верхнего свода правого глаза и нижнего свода левого глаза (двустороннее поражение). С профилактической целью произведено соответственно облучение нижнего свода правого глаза и верхнего свода левого глаза. СОД на основание опухоли и здоровую конъюнктиву составила 100 Гр на вершину опухоли – 150 Гр за 5 фракций. Срок наблюдения 1 год без рецидива. Лучевых осложнений нет. Пример 3. Больная М., 50 лет. По поводу лимфомы конъюнктивы нижнего свода правого глаза с лечебной целью получила брахитерапию. Облучение 4 полями, СОД на основание опухоли 100 Гр, на вершину опухоли составила 200 Гр. С профилактической целью проведено облучение верхнего свода справа и верхнего и нижнего сводов слева (6 полей) в суммарной дозе по 100 Гр. Разовая – доза 24 Гр. Полная регрессия опухоли. Срок полной ремиссии 9 мес. Лучевых осложнений нет. Таким образом, предложенный способ бета-аппликационной терапии лимфом конъюнктивы позволяет добиться стойкой локальной ремиссии без риска лучевых осложнений и предотвратить появление новых очагов роста лимфом. Формула изобретения
РИСУНКИ
MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Дата прекращения действия патента: 15.05.2002
Номер и год публикации бюллетеня: 33-2003
Извещение опубликовано: 27.11.2003
|
||||||||||||||||||||||||||
