Патент на изобретение №2363474
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) СУППОЗИТОРИЙ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА
(57) Реферат:
Изобретение относится к медицине, а именно к средствам, обладающим бактериостатической активностью в отношении микобактерий туберкулеза и используемым во фтизиатрии. Суппозиторий для лечения туберкулеза содержит 1-изоникотинил-2-глюкозилгидразона дигидрат (изоглюкозил), нипагин и основу в количествах, указанных в формуле изобретения. В качестве основы суппозиторий содержит ВИТЕПСОЛ Н-15 или ГХМ-5Т («Суппорин-М»). Создание новой лекарственной формы – суппозитория изоглюкозила – позволяет расширить ассортимент противотуберкулезных лекарственных средств, увеличивает биодоступность средства, исключает его негативное влияние на слизистую желудка и двенадцатиперстной кишки и не вызывает патологических нарушений печени по сравнению с пероральными лекарственными формами. 3 з.п. ф-лы, 4 ил.
Изобретение относится к медицине, фармакологии и фармации, а именно к созданию новой лекарственной формы для нового лекарственного средства – изоглюкозила – аналога изониазида, и может быть применено при лечении туберкулеза. В настоящее время наиболее эффективным противотуберкулезным лекарственным средством (ПЛС) является изониазид, обладающий высокой бактериостатической активностью в отношении микобактерий туберкулеза. Он хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, легко проникает через гематоэнцефалический барьер и обнаруживается в различных тканях и жидкостях организма. Выпускают изониазид в виде таблеток по 0,1; 0,2 или 0,3 г; порошке; 10% раствора в ампулах по 5 мл [Машковский М.Д. Лекарственные средства. – М.: Новая волна, 2000, т.2, с.366]. Однако при применении изониазида имеют место различные побочные эффекты (гепатотоксические, нейротоксические и кардиотоксические реакции, диспепсические расстройства). В связи с этим, для улучшения биофармацевтических свойств изониазида, пролонгирования его действия и снижения токсичности предлагается использовать такие полимеры, как этилцеллюлоза, В современной химиотерапии туберкулеза большинство лекарственных средств назначается перорально. Однако в некоторых случаях это нецелесообразно (повышенная чувствительность слизистой, язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки, патология печени и др.). В связи с чем одной из перспективных лекарственных форм для лечения туберкулеза следует считать ректальные суппозитории. Известно, что при их введении в прямую кишку 70-80% лекарственного вещества при первом обороте минует печень и не подвергается пресистемному метаболизму. Лекарственные препараты в форме суппозитриев точно дозированы, компактны и при правильном выборе вспомогательных веществ характеризуются высокой биодоступностью [Перкова В.Г. Исследования в области технологии и биофармации ректальных лекарственных форм изониазида и салюзида растворимого: Автореф. дис. канд. фармац. наук. – Пятигорск, 1980, с.21]. Известна композиция для лечения туберкулеза в виде суппозитория с активным веществом – рифампицином, целевыми добавками и в качестве одной из основ – “витепсол Н-15”, которая позволяет снизить побочные действия рифампицина и предотвратить развитие выраженного дисбактериоза (RU Разработанный суппозиторий предназначен только для эффективного использования рифампицина в лечении туберкулеза, а вот такой лекарственной формы с использованием изоглюкозила на сегодняшний день не известно. В связи с изложенным, задачей изобретения является создание новой для изоглюкозила лекарственной формы – суппозиториев, что позволит расширить ассортимент противотуберкулезных лекарственных средств. Технический результат – получение лекарственной формы с эффективной бактериостатической концентрацией изоклюкозила, снижение побочных реакций и повышение терапевтического эффекта. Технический результат достигается тем, что суппозиторий для лечения туберкулеза содержит изоглюкозил, нипагин и основу при следующих соотношениях, г в одном суппозитории:
В качестве основы содержит витепсол Н-15 или ГХМ-5Т “Суппорин-М”. Масса суппозитория составляет 1,5-2,0 г. При создании ректальных лекарственных форм, как правило, руководствуются дозами активных субстанций, установленными для перорального применения. При обосновании концентрации изоглюкозила в лекарственной форме основывались на анализе литературных данных о терапевтических концентрациях изониазида. Установлено, что в составе лекарственных форм он применяется в дозах, которые находятся в интервале 0,05-0,3 г. Однако, чаще всего, изониазид назначается в таблетках, дозировка в которых составляет от 0,1 до 0,3 г. При разработке суппозиториев учтено, что одним из важнейших факторов, оказывающих значительное влияние на действие лекарственных веществ, является суппозиторная основа. В качестве последней использованы витепсол Н-15, ГХМ-5Т “Суппорин-М”, которые характеризуются рядом положительных свойств и широко применяются в фармацевтической промышленности. Для обеспечения микробиологической стабильности в процессе хранения в состав лекарственной формы введен консервант – нипагин, предотвращающий микробную контаминацию суппозиториев. Характеристика объектов:
Витепсол Н-15 – смесь триглицеридов природных пищевых жирных кислот с С12-С18 с небольшим количеством моно- и диглицеридов, белая твердая, хрупкая масса, легко плавящаяся при температуре тела, без вкуса и запаха. Температура плавления (33,5-35,5)°С. Используется как основа для суппозиториев. Совместим с подавляющей частью современных лекарственных веществ и быстро их высвобождает, способен инкорпорировать до 100% (от собственной массы) воды и водных растворов, легко плавится и застывает, легко выливается; характеризуется фармакологической индифферентностью и высокой стабильностью в процессе хранения [Lachman L. Et al. The theory and practice of Industrial pharmacy-Philadelphia, 1986, 902 p.]. Для предлагаемого состава суппозиториев, с учетом природы и свойств входящих в них ингредиентов, разработана технология приготовления, которая включает следующие этапы: 1 этап. Готовят смесь лекарственного вещества (изоглюкозил) и консерванта (нипагин) – субстанции тщательно измельчают и смешивают. 2 этап. Расплавляют суппозиторную основу (висептол) или сплавляют эмульгатор Т-2 и гидрогенизированное хлопковое масло (ГХМ-5Т). 3 этап. При контроле температурного режима (40-50)°С в расплавленную основу вводят порошковую смесь и тщательно перемешивают. 4 этап. Суппозиторную массу выливают в формы с объемом гнезда 1,5-2 г, предварительно смазанные мыльным спиртом. Охлаждают в условиях холодильника. После застывания готовые суппозитории вынимают и упаковывают. Пример по способу получения. По общим правилам изготовления порошков готовят смесь из 3 г изоглюкозила и 0,01 г нипагина. Полученную смесь вводят по типу суспензии в предварительно расплавленную основу витепсол (или в предварительно приготовленную основу ГХМ-5Т). Тщательно перемешивают и выливают в формы, смазанные мыльным спиртом. Охлаждают в условиях холодильника. Полученные суппозитории белого цвета, правильной одинаковой формы, с гладкой поверхностью, однородные, на срезе без блесток и механических включений. Изучение биофармацевтической доступности предлагаемых суппозиториев проводили в опытах in vitro, анализируя результаты процесса высвобождения изоглюкозила методом диализа через полупроницаемую мембрану и методом «вращающаяся корзинка». На фиг.1-2 представлены результаты процесса высвобождения изоглюкозила методом диализа через полупроницаемую мембрану, где 1 – витепсол; 2 – ГХМ-5Т; на фиг.3-4 представлены результаты высвобождения изоглюкозила методом «вращающаяся корзинка», где 1 – витепсол; 2 – ГХМ-5Т. Представленные результаты свидетельствуют, что основы способствуют полному высвобождению лекарственного вещества (фиг.2). Содержание изоглюкозила в диализатах суппозиториев, изготовленных на основе витепсол Н-15 и ГХМ-5Т, к концу эксперимента составило 90% и 80% соответственно. Кривые, отраженные на фиг.1 и 3 имеют характер плато, что указывает на равномерность и пролонгированность процесса высвобождения изоглюкозила. Таким образом, проведенные исследования позволяют сделать вывод о достаточно высокой биофармацевтической доступности лекарственного средства и рекомендовать его для использования во фтизиатрии. Предлагаемые составы суппозиториев позволяют расширить ассортимент лекарственных форм, используемых для лечения туберкулеза.
Формула изобретения
1. Суппозиторий для лечения туберкулеза, содержащий 1-изоникотинил-2-глюкозилгидразона дигидрат (изоглюкозил), нипагин и основу, при следующем соотношении, г в одном суппозитории:
2. Суппозиторий по п.1, отличающийся тем, что в качестве основы содержит Витепсол Н-15, представляющий собой смесь три-, моно- и диглицеридов природных пищевых кислот с С12-С18. 3. Суппозиторий по п.1, отличающийся тем, что в качестве основы содержит ГХМ-5Т («Суппорин-М»), представляющий собой сплав гидрогенизированного хлопкового масла с эмульгатором Т-2. 4. Суппозиторий по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что масса суппозитория составляет 1,5-2,0 г.
РИСУНКИ
|
||||||||||||||||||||||||||
-циклодекстрин, пектины и др. [Овчаренко Л.П. Исследование соединений включения веществ производных изоникотиновой кислоты с 
3, с.32-35].
