Патент на изобретение №2361854
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ М-ХЛОРБЕНЗОФЕНОНА
(57) Реферат:
Изобретение относится к способу получения м-хлорбензофенона, который используется в качестве промежуточного продукта в синтезе оригинального антиконвульсанта «галодиф» (м-хлорбензгидрилмочевина). Способ заключается в диазотировании 2-амино-5-хлорбензофенона при комнатной температуре с использованием п-толуолсульфокислоты и полимерного диазотирующего агента, с последующей обработкой полученного тозилата диазония водным раствором фосфорноватистокислого натрия. Способ позволяет получить целевой продукт с количественным выходом.
Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения м-хлорбензофенона, являющегося промежуточным продуктом в синтезе оригинального антиконвульсанта «галодиф» (м-хлорбензгидрилмочевина) [SU 1401842 A1, C07С 127/19, SU 1833611 A3, С07С 275/24] формулы:
С7Н9СlO Предлагается способ получения м-хлорбензофенона дезаминированием 2-амино-5-хлорбензофенона с использованием полимерного диазотирующего агента. Использование данного способа позволяет проводить процессы при комнатной температуре с количественным выходом м-хлорбензофенона. Наиболее близким к заявленному изобретению является способ получения м-хлорбензофенона [SU 1836322, С07С 49/813, 45/46, опубл. 1990], заключающийся в обработке 2-амино-5-хлорбензофенона нитритом натрия в водном растворе соляной кислоты при температуре 0°С с получением соответствующего хлорида диазония, который затем обрабатывался водным раствором фосфорноватистокислого натрия при температуре 20-30°С, при мольном соотношении 2-амино-5-хлорбензофенон: нитрит натрия: соляная кислота: фосфорноватистокислый натрий, равном 1:(0,11-0,13):(0,6-0,8):(0,6-0,8). Недостатками способа по прототипу являются: использование большого избытка сильной минеральной кислоты; образование нестабильного хлорида диазония, что требует его быстрого использования в дальнейшем превращении; сложность технологического процесса, связанного с необходимостью поддержания температуры реакции диазотирования при 0°С; использование специального аппаратурного оформления, связанного с обеспечением охлаждения реакционной массы на стадии диазотирования; выделение побочных вредных окислов азота даже при незначительных температурных отклонениях. Технической задачей, положенной в основу настоящего изобретения, является получение м-хлорбензофенона из 2-амино-5-хлорбензофенона методом лезаминирования через реакцию диазотирования. Поставленная техническая задача достигается тем, что в предлагаемом способе получения м-хлорбензофенона используется новый подход к проведению реакции диазотирования с использованием полимерного диазотирующего агента, п-толуолсульфокислоты вместо минеральной соляной кислоты, в результате чего образуется соответствующий стабильный тозилат диазония при комнатной температуре. В качестве полимерного диазотирующего агента предлагается использовать высокоосновные аниониты полимеризационного типа, являющиеся сополимерами стирола и дивинилбензола, с размером зерен от 0,4 до 1,2 мм и объемной емкостью по 0,1 н. раствору НСl не менее 2 ммоль/г. Пример 1. Для получения м-хлорбензофенона по предлагаемому способу предварительно готовят полимерный диазотирующий агент. Для этого в реактор, снабженный мешалкой, загружают 50 мл воды, 5,4 г нитрита натрия, 15 г анионита марки АВ-17-8. Полученную реакционную массу перемешивают в течение 10 минут, после чего образовавшийся полимерный диазотирующий агент отфильтровывают, промывают на фильтре водой, доводя рН среды до нейтральной реакции, и используют при диазотировании 2-амино-5-хлорбензофенона. Приготовленный таким образом полимерный диазотирующий агент обеспечивает концентрацию NO+-катионов 1,05 моль/л. В реактор, снабженный мешалкой, загружают 50 мл ледяной уксусной кислоты, 13,5 г моногидрата п-толуолсульфокислоты. Реакционную массу перемешивают до полного растворения п-толуолсульфокислоты в течение 2-3 минут при комнатной температуре. Затем при перемешивании загружают предварительно полученный полимерный диазотирующий агент и порциями 4,2 г 2-амино-5-хлорбензофенона. Реакционную массу перемешивают 30 минут при комнатной температуре, в результате чего образуется раствор тозилата диазония в уксусной кислоте. Конец реакции диазотирования определяют методом ТСХ (элюент – бензол: спирт = 9:1). После завершения реакции диазотирования раствор тозилата диазония отфильтровывают от анионита. В полученный раствор тозилата диазония в уксусной кислоте при перемешивании в один прием выливают свежеприготовленный водный раствор фосфорноватистокислого натрия (10 г NaH2PO2 в 10 мл Н2О). Реакционную массу перемешивают 6-7 часов при комнатной температуре до окончания реакции восстановления, что контролируют по пробе с Пример 2. Отличается от Примера 1 тем, что вместо анионита марки АВ-17-8 при получении полимерного диазотирующего агента используют то же количество Amberlit IRA 402. Выход конечного продукта м-хлорбензофенона составил 99%. Пример 3. Отличается от Примера 1 тем, что вместо анионита марки АВ-17-8 при получении полимерного диазотирующего агента используют то же количество Amberlit IRA 410. Выход конечного продукта м-хлорбензофенона составил 99%. Пример 4. Отличается от Примера 1 тем, что вместо анионита марки АВ-17-8 при получении полимерного диазотирующего агента используют то же количество Amberlit IRA 900. Выход конечного продукта м-хлорбензофенона составил 99%. Пример 5. Отличается от Примера 1 тем, что вместо анионита марки АВ-17-8 при получении полимерного диазотирующего агента используют то же количество Amberlyst A-15. Выход конечного продукта м-хлорбензофенона составил 99%. Пример 6. Отличается от Примера 1 тем, что вместо анионита марки АВ-17-8 при получении полимерного диазотирующего агента используют то же количество Amberlyst A-26. Выход конечного продукта м-хлорбензофенона составил 99%. Заявленный способ получения м-хлорбензофенона может быть использован в химико-фармацевтической промышленности в синтезе оригинального антиконвульсанта «галодиф» (м-хлорбензгидрилмочевина).
Формула изобретения
Способ получения м-хлорбензофенона диазотированием 2-амино-5-хлорбензофенона при комнатной температуре с использованием п-толуолсульфокислоты и полимерного диазотирующего агента с последующей обработкой полученного тозилата диазония водным раствором фосфорноватисто-кислого натрия.
|
||||||||||||||||||||||||||
-нафтолом (отсутствие покраснения). Затем в реакционную массу приливают 50 мл воды, перемешивают 5 минут. Полученный осадок отфильтровывают, промывают 100 мл воды, обрабатывают 20 мл 2%-ного раствора кислого углекислого натрия, промывают водой, доводя рН среды до нейтральной реакции, сушат, перекристаллизовывают из петролейного эфира и получают 3,7 г (99%) м-хлорбензофенона с температурой плавления 83-84°С, ИК-спектр (вазелиновое масло): 
=1660 см-1, Rf=0,9.