Патент на изобретение №2361817
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИС-ДИХЛОРОДИ(ЭТИЛАМИН)ПЛАТИНЫ(II)
(57) Реферат:
Изобретение относится к получению чистой соли цис-дихлороди(этиламин)платины(II), обладающей противоопухолевой активностью, и может быть использовано в медицине и фармацевтике. Тетрахлороплатинат(II) калия растворяют в водном растворе хлорида этиламина при комнатной температуре, к раствору прибавляют раствор этиламина. Осажденную соль цис-дихлороди(этиламин)платины(II) отфильтровывают, промывают спиртом и сушат. Изобретение позволяет повысить выход соли цис-дихлороди(этиламин)платины(II) до 75% от теоретического и исключить загрязнение продукта.
Изобретение относится к способам получения чистых соединений платины(II), а именно цис-дихлороди(этиламин)платины(II), который обладает противоопухолевой активностью. Описано несколько способов получения этого соединения [1-3]. Способ [1] основан на реакциях К2[PtCl4]+4KI=К2[PtI4]+4 КСl К2[РtI4]+2C2H5NH2=цис-[Pt(C2H5NH2)2I2]+2KI цис-[Pt(C2H5NH2)2I2]+2AgNO3+2Н2О=цис-[Pt(C2H5NH2)2(Н2O)2](NO3)2+2AgI цис-[Pt(C2H5NH2)2(Н2O)2](NO3)2+2KCl=цис-[Pt(C2H5NH2)2Cl2]+2KNO3+2H2O Способ [2] включает в себя взаимодействие K2[PtCl4] с KI и последующее добавление этиламина и выделение цис-[Pt(C2H5NH2)2I2], исключая стадию получения K2[PtI4] и в дальнейшем синтез ведут аналогично способу [1]. Выход основного продукта составил 50% по отношению к K2PtCl4. Наиболее близким к заявляемому является способ получения цис-дихлороди(этиламин)платины(II), основанный на взаимодействии тетрахлороплатината(II) калия с этиламином [3]. По способу [3] 10 г чистого хлороплатината калия растворяют в 100 мл холодной воды и добавляют 30 мл водного 33% этиламина. По мере стояния количество осадка понемногу увеличивается, но одновременно цвет его становится серо-желтым и наконец начинает краснеть. На этой стадии опыта соль фильтруют и несколько раз промывают холодной водой. Из фильтрата осаждают почти исключительно красные тонкие иглы и притом в значительном количестве. Для очистки от примеси двойной соли [Pt(C2H5NH2)4][PtCl4] основного продукта используется кипящий очень разбавленный раствор соляной кислоты (100 мл НСl в 500 мл воды). Количество выделенного чистого соединения цис-[Рt(С2Н5NH2)2Сl2] составляет 4,05 г или 47% от теоретического. Недостатком этого способа, как и предыдущего, является низкий выход продукта 47% и соответственно 50% от исходного K2PtCl4, а также необходимость использовать процесс перекристаллизации [3]. Целью изобретения является повышение выхода и чистоты цис-дихлороди(этиламин)платины(II). Поставленная цель достигается: – использованием высокочистого комплексного соединения тетрахлороплатината(II) калия, синтезированного по нашему способу (4); – повышением выхода и чистоты соли цис-дихлороди(этиламин)платины(II) за счет подавления гидролиза при реакции амминирования этиламином в концентрированных хлоридных средах. Сущность заявляемого способа состоит в следующем. Соль тетрахлороплатината(II) калия растворяют в водном растворе хлорида этиламина при комнатной температуре, к раствору добавляют этиламин, и через 1,5 часа процесс заканчивается. Выделившуюся соль цис-дихлороди(этиламин)платины(II) отфильтровывают, промывают спиртом и сушат. В основу предлагаемого способа получения цис-дихлороди(этиламин)-платины(II) положены следующие данные: – найденные условия максимального накопления цис-дихлороди(этиламин)платины(II) в равтворе метиламина в зависимости от времени и температуры; – установлены побочные процессы амминирования и образования двойных солей комплексов платины(II), минимизирован их вклад в выход и чистоту основного продукта. В сравнении с прототипом видно, что предлагаемый способ имеет следующие отличия: – аминирование ведут в концентрированной хлоридной среде; – исключается процесс перекристаллизации основного продукта; – в результате имеем повышение выхода и чистоты получаемого продукта цис-дихлороди(этиламин)платины(II) до 75%, не требующего очистки. Пример 1. К 20 г K2PtCl4 (4,82·10-2 моля) добавляют 12,95 г C2H5NH2·HCl (1,59·10-2 моля) в 125 мл Н2О. Затем к раствору этой смеси при комнатной температуре прибавляют 3,5 мл C2H5NH2. Через 1,5 часа процесс заканчивается. Выпавший осадок бледно желтого цвета отфильтровывают, промывают спиртом и сушат. Количество выделенного комплекса цис-[Pt(C2H5NH2)2Cl2] – 12,87 г, что составляет 75% от теоретического. Комплексное соединение цис-[Pt(C2(H5NH2)2Cl2] охарактеризовано следующими методами: элементным анализом, РСтА, ИК- и УФ-спектроскопией. Примеси [Pt(C2H5NH2)4[PtCl4] и КСl не обнаружены. Для соли цис-[Рt(С2Н5NН2)2Сl2] впервые проведено ренттеноструктурное исследование, определены параметры моноклинной ячейки с группой симметрии P21/n a=10,424(3)Å, в=16,541(4)Å, с=6,036(3)Å, Пример 2. К 10 г K2PtCl4 (2,81·10-2 моля) добавляют 6,48 г C2H5NH2·HCl (7,95·10-2 моля) в 60 мл H2O. Затем к раствору этой смеси при комнатной температуре прибавляют 3,0 мл C2H5NH2. Через 40 минут процесс заканчивается. Выпавший осадок бледно желтого цвета отфильтровывают, промывают спиртом и сушат. Количество выделенного комплекса цис-[Pt(C2H5NH2)2Cl2] – 5,58 г, что составляет 65% от теоретического. Комплексное соединение цис-[Pt(C2H5NH2)2Cl2] охарактеризовано следующими методами: элементным анализом, РСтА, ИК- и УФ-спектроскопией. Примеси [Pt(C2H5NH2)4][PtCl4] и КСl не обнаружены. Пример 3. К 15 г K2PtCl4 (3,61·10-2 моля) добавляют 9,71 г C2H5NH2·HCl (1,19·10-2 моля) в 95 мл H2O. Затем к раствору этой смеси при комнатной температуре прибавляют 1,5 мл C2H5NH2. Через 3 часа процесс заканчивается. Выпавший осадок бледно желтого цвета отфильтровывают, промывают спиртом и сушат. Количество выделенного комплекса цис-Рt(C2H5NH2)2Cl2] – 10,3 г, что составляет 80% от теоретического. Комплексное соединение цис-[Pt(C2H5NH2)2Cl2] охарактеризовано следующими методами: элементным анализом, РСтА, ИК- и УФ-спектроскопией. Обнаружена примесь [Pt(C2H5NH2)4][PtCl4]. В примере 1. приведены оптимальные условия получения комплекса цис-[Pt(C2H5NH2)2Cl2] как по концентрации платины в растворе, так и по чистоте и выходу основного продукта. Изменение исходного комплекса в растворе в сторону увеличения затруднено в связи с его ограниченной растворимостью в концентрированной хлоридной среде. Уменьшение концентрации исходного комплекса приведет к понижению выхода основного продукта. Концентрация хлорид иона в синтезе исключает процессы гидролиза комплекса K2PtCl4 [6]. Увеличение концентрации этиламина в синтезе сопровождается более глубоким аминированием комплекса пдатины(II) в растворе, что снижает выход основного продукта (пример 2). Уменьшение концентрации этиламина приводит к более длительному протеканию реакции и загрязнению основного продукта двойной солью [Pt(C2H5NH2)4][PtCl4] (пример 3). Таким образом данный способ позволяет получить соль цис-дихлороди(этиламин)платины(II) с большим выходом и не требует дальнейшей очистки (пример 1). Источники информации 1. M.J.Clear, J.D.Hoeschele Studies on the Antitumor ctivity of Group VIII Transition Metal Complexes Part 1. Platinum(II) Complexes. Bioinorganic Chemistry. – 1973. V.2. – P.187-210. 2. Х.И.Гильденгершель. К методике синтеза некоторых диаминов двухвалентной платины типа [PtA2Cl2]. – Журнал неорганической химии, 1956. – Т.1, Вып.8, с.1745-1749. 4. А.К.Старков, В.И.Казбанов, Т.К.Казбанова, В.В.Борисов, Н.П.Соколова, Л.М.Малиновская Способ получения тетрахлороплатината(II) калия или аммония. А.с. СССР,
Формула изобретения
Способ получения цис-дихлороди(этиламин)платины(II) из водного раствора тетрахлороплатината(II) калия с использованием этиламина, отличающийся тем, что раствор тетрахлороплатината(II) калия подвергается взаимодействию с хлоридом этиламина и обрабатывается раствором этиламина.
|
||||||||||||||||||||||||||
=97,304°(4), V=1032,34Å3, Z=4. Данные ИК-спектроскопии, полученные для цис-[Pt(C2H5NH2)2Cl2], совпадают с литературными [5].
1649771 15.01.1991.