Патент на изобретение №2360922
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) АГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРА (VPAC2) ГИПОФИЗАРНОГО ПЕПТИДА, АКТИВИРУЮЩЕГО АДЕНИЛАТЦИКЛАЗУ (РАСАР), И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
(57) Реферат:
Настоящее изобретение относится к области биохимии и биотехнологии и может быть использовано в производстве препаратов для лечения преддиабетических состояний, диабета 2 типа и нарушений переносимости глюкозы. Получены новые пептиды, проявляющие свойства селективных агонистов рецептора VPAC2, в частности способность стимулировать синтез инсулина и высвобождение его из
Текст описания приведен в факсимильном виде.
Формула изобретения
1. Полипептид с активностью агониста рецептора VPAC2, характеризующийся аминокислотной последовательностью, выбираемой из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID NO: 1, 2 и 5. 2. Полинуклеотид, кодирующий полипептид с активностью агониста рецептора VPAC2 и характеризующийся нуклеотидной последовательностью, определяющей полипептид по п.1. 3. Вектор экспрессии, содержащий полинуклеотид по п.2. 4. Клетка-хозяин, продуцирующая полипептид с активностью агониста рецептора VPAC2, которая содержит вектор экспрессии по п.3. 5. Способ получения полипептида с активностью агониста рецептора VPAC2, включающий: 6. Производное полипептида, имеющего активность агониста рецептора VPAC2, представляющее собой полипептид, выбранный из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID NO: 1, 2 и 5, где С-конец указанного полипептида связан с ПЭГ через дополнительный цистеин. 7. Фармацевтическая композиция с активностью агониста рецептора VPAC2, содержащая терапевтически эффективное количество полипептида по п.1 в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем. 8. Фармацевтическая композиция с активностью агониста рецептора VPAC2, содержащая терапевтически эффективное количество полипептида по п.6 в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем. 9. Фармацевтическая композиция по п.7 или 8, которая включает от около 2% до около 30% ДМСО и, при необходимости, растворитель, выбираемый из группы, состоящей из пропиленгликоля, диметилформамида, пропиленкарбоната, полиэтиленгликоля и триглицеридов. 10. Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний и состояний, которые могут быть облегчены посредством агентов, обладающих активностью агониста рецептора VPAC2, содержащая терапевтически эффективное количество полипептида по п.1 или 6 в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем и дополнительно одним или более фармацевтическими агентами, выбранными из группы, состоящей из агонистов PPAR, препаратов сульфонилмочевины, стимуляторов секреции, не являющихся препаратами сульфонилмочевины, ингибиторов альфа-глюкозидазы, инсулиновых сенсибилизаторов, стимуляторов секреции инсулина, соединений, снижающих выход глюкозы печени, инсулина, агентов против ожирения, ингибиторов HMG СоА редуктазы, никотиновой кислоты, веществ, усиливающих экскрецию (секвестрантов) желчной кислоты, производных фибровой кислоты и агентов против гипертонии. 11. Применение полипептида по п.1 или 6 для лечения заболеваний, связанных с пониженной секрецией инсулина, предусматривающее введение нуждающемуся в этом субъекту полипептида по п.1 или 6. 12. Применение полипептида по п.1 или 6 для лечения диабета 2 типа, предусматривающее введение нуждающемуся в этом субъекту полипептида по п.1 или 6. 13. Применение полипептида по п.1 или 6 для лечения нарушенной переносимости глюкозы, предусматривающее введение нуждающемуся в этом субъекту полипептида по п.1 или 6. 14. Способ стимулирования высвобождения инсулина глюкозозависимым способом у нуждающегося в этом субъекта путем введения этому субъекту полипептида по п.1 или 6.
РИСУНКИ
|
||||||||||||||||||||||||||
-клеток поджелудочной железы глюкозозависимым способом, а также последующее снижение уровня глюкозы в плазме. Предлагаемые пептиды обладают повышенной эффективностью действия и стабильностью в сравнении с природными пептидами, что определяет возможность их успешного применения при лечении заболеваний и состояний, которые могут быть облегчены с помощью агентов с активностью агониста рецептора VPAC2. 13 с. и 1 з.п.ф-лы, 18 ил., 1 табл.
