Патент на изобретение №2360866
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИС-ДИХЛОРОДИИЗОПРОПИЛАМИНПЛАТИНЫ(II)
(57) Реферат:
Изобретение относится к получению чистой соли цис-дихлородиизопропиламинплатины(II), обладающей биологической активностью, и может быть использовано в медицине и фармацевтике. Тетрахлороплатинат(II) калия растворяют в водном растворе хлорида изопропиламина при комнатной температуре, к полученному раствору прибавляют раствор изопропиламина. Осажденную соль цис-дихлородиизопропиламинплатины(II) отфильтровывают, промывают спиртом и сушат. Изобретение позволяет повысить выход соли дихлородиизопропиламинплатины(II) до 80% от теоретического и исключить загрязнение продукта. 3 табл.
Изобретение относится к способам получения чистых соединений платины(II), а именно цис-дихлородиизопропиламинплатины(II), которая обладает противоопухолевой активностью. Способ получения цис-дихлородиизопропиламинплатины(II) основан на реакции аминирования K2PtI4 с образованием цис-[Pt(i-С3H7NH2)2I2] с последующим осаждением AgI и добавлением KCl, что приводит к образованию цис-[Pt(i-С3Н7NH2)2Cl2] [1]. Наиболее близким к заявляемому является способ получения цис-дихлородипропиламинплатины(II), основанный на взаимодействии тетрахлороплатината(II) калия с пропиламином [2]. 10 г чистого хлороплатината калия растворяют в 100 мл воды на холоде и добавляют 25 мл водного 33%-ного пропиламина. Спустя некоторое время выделяется желтый осадок. Через 24 часа осаждается количественно желтый кристаллический осадок, очень слабо загрязненный небольшой примесью красной соли [Pt(C3H7NH2)4]·[PtCl4], который перекристаллизовывают из горячего раствора соляной кислоты. Выход чистого цис-[Pt(i-С3Н7NH2)2Cl2] составляет 6,5 г и 70% соответственно. Эта соль представляет собой бледно-желтый кристаллический порошок. Недостатком этого способа, как и предыдущего, является низкий выход основного продукта, а также необходимость проведения перекристаллизации. В синтезе [1] используется раствор серебра, который может загрязнять основной продукт. Целью изобретения является повышение выхода и чистоты цис-дихлородиизопропиламинплатины(II). Поставленная цель достигается: – использованием высокочистого K2PtCl4 [3]. – созданием оптимального соотношения концентрации комплекса в растворе и изопропиламина в концентрированной соляной кислоте. Сущность заявляемого способа состоит в следующем. Соль тетрахлороплатината(II) калия растворяют в водном растворе хлорида изопропиламина при комнатной температуре. К раствору добавляют изопропиламин. Выделившуюся соль цис-дихлородиизопропиламинплатины(II) отфильтровывают, промывают спиртом и сушат. В основу предлагаемого способа получения цис-дихлородиизопропиламинплатины(II) положены следующие новые данные. Найдено максимальное накопление в растворе хлорида изопропиламина в зависимости времени проведения реакции. Установлена причина появления побочных процессов аминирования, образования двойной соли комплекса платины(II), изомера комплекса платины(II), минимизированы их вклады при получении конечного продукта. Из сравнения с прототипом видно, что предлагаемый способ имеет следующие преимущества: – реакция амминирования ведется изопропиламином, – процесс получения комплекса не требует перекристаллизации, в результате получаем повышение выхода и чистоты основного продукта цис-дихлородиизопропиламинплатины(II) до 80%. Пример 1. К 8 г K2PtCl4 (1,92·10-2 моля) добавляют 6,44 г i-C3H7NH2·HCl (6,74·10-2 моля) в 50 мл Н2О. Затем к раствору этой смеси при комнатной температуре прибавляют 1,65 мл i-C3H7NH2. Через 2 часа процесс заканчивается. Выпавший осадок бледно-желтого цвета отфильтровывают, промывают спиртом и сушат. Количество выделенного комплекса цис-[Pt(i-С3H7NH2)2Cl] – 5,90 г, что составляет 80% от теоретического. Комплексное соединение цис-[Pt(i-С3Н7NH2)2Cl2] охарактеризовано следующими методами: РСтА, элементным анализом (табл.1), УФ-спектрофотометрией (табл.2) и ИК-спектроскопией (табл.3). Примеси [Pt(i-С3Н7NH2)4][PtCl4], транс-[Pt(i-С3Н7NH2)2Cl2] и KCl не обнаружены. Для соли цис-[Pt(i-C3H7NH2)2Cl2] впервые проведено рентгеноструктурное исследование, определены параметры моноклинной ячейки с группой симметрии P21/са=16,870(3)Å, в=10,788(4)Å, с=6,872(4)Å,
Пример 2. К 15 г K2PtCl4(3,61·10-2 моля) добавляют 12,07 г i-C3H7NH2·HCl (1,26·10-2 моля) в 95 мл Н2O. Затем к раствору этой смеси при комнатной температуре прибавляют 6 мл i-С3Н7NH2. Через 1 час процесс заканчивается. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают спиртом и сушат. Количество выделенного комплекса цис-[Pt(i-C3H7NH2Cl2] – 8,30 г, что составляет 70% от теоретического. Выделившаяся соль охарактеризована следующими методами: РСтА, элементным анализом, УФ-спектрофотометрией и ИК-спектроскопией. Обнаружена примесь [Pt(i-С3Н7NH2)4][PtCl4]. Пример 3. К 12 г K2PtCl4 (2,84·10-2 моля) добавляют 9,66 г i-C3H7NH2·HCl (1,01·10-2 моля) в 75 мл Н2О. Затем к раствору этой смеси при комнатной температуре прибавляют 1,3 мл i-C3H7NH2. Через 4 часа процесс заканчивается. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают спиртом и сушат. Количество выделенного комплекса цис-[Pt(i-С3Н7NH2)2Cl2] – 9,22 г, что составляет 83% от теоретического. Выделившаяся соль охарактеризована следующими методами: РСтА, элементным анализом, УФ-спектрофотометрией и ИК-спектроскопией. Обнаружена примесь соли транс-[Pt(i-C3H7NH2)2Cl2]. В примере 1 приведены оптимальные условия получения как по концентрации платины в растворе, так и по чистоте основного продукта. Изменение концентрации исходного комплекса в растворе в сторону увеличения невозможно ввиду его ограниченной растворимости в концентрированной хлоридной среде. Уменьшение концентрации исходного комплекса в растворе приведет к уменьшению выхода основного продукта. Увеличение концентрации изопропиламина в растворе сопровождается более глубоким аминированием комплекса платины(II) в растворе, что снижает выход основного продукта и загрязняет двойной солью [Pt(i-C3H7NH2)4][PtCl4] (пример 2). Уменьшение концентрации изопропиламина приводит к более длительному протеканию реакции, загрязнению основного продукта солью транс-[Pt(i-C3H7NH2)2Cl2] (пример 3). Таким образом, данный способ позволяет получить комплексную соль цис-дихлородиизопропиламинплатины(II) с большим выходом, без примесей (пример 1). Источники информации 1. M.J.Clear, J.D.Hoeschele Studies on the Antitumor activity of Group VIII Transition Metal Complexes Part 1. Platinum(II) Complexes. Bioinorganic Chemistry. – 1973. V.2. – P.187-210. 3. А.К.Старков, В.И. Казбанов, Т.К.Казбанова, В.В.Борисов, Н.П.Соколова, Л.М.Малиновская. Способ получения тетрахлороплатината(II) калия или аммония. – А.с. СССР
Формула изобретения
Способ получения цис-дихлородиизопропиламинплатины(II) из водного раствора тетрахлороплатината(II) калия с использованием изопропиламина, отличающийся тем, что раствор тетрахлороплатината(II) калия подвергается взаимодействию с хлоридом изопропиламина и обрабатывается раствором изопропиламина.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
=97,750°(3), V=1149,61 Å3, Z=4.
(мол-1л см-1) комплекса цис-[Pt(i-С3Н7NH2)2Cl2], синтезированного по методике, описанной выше
·10-3, см-1
(NH2)
(NH2)
(NH2)
(СН3)
1649771, 15.01.1991.