Патент на изобретение №2360610

(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ВОЗНИКНОВЕНИЯ ОСЛОЖНЕНИЙ У ЖЕНЩИН С КЛИМАКТЕРИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ НА ФОНЕ ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ГОРМОНАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, в частности к гинекологии, и касается прогнозирования возникновения осложнений у женщин с климактерическим синдромом на фоне заместительной гормональной терапии (ЗГТ). Для этого до начала ЗГТ у женщин определяют содержание IL-6+ моноцитов в периферической венозной крови. При значении показателя, равном или более 43%, прогнозируют возникновение кровянистых выделений на фоне лечения препаратом Фемостон 1/5. Изобретение позволяет выбрать правильную тактику ведения больной, своевременно провести профилактику осложнений ЗГТ. 1 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования возникновения кровянистых выделений у женщин с климактерическим синдромом в постменопаузе на фоне заместительной гормональной терапии (ЗГТ).

1. – С.10-15).

Прогнозирование данного осложнения постменопаузального периода представляет собой сложную клиническую проблему.

Известен способ прогнозирования осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы при применении ЗГТ путем определения показателей АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, активности антитромбина III крови и фибринолитической крови и отношение этих показателей до и после «манжеточной пробы», и при величине показателя от 20% и менее прогнозируют развитие данного осложнения (патент 9).

Недостатками способа являются:

– не указывается фаза – климактерия, в которой рекомендуется проводить данное обследование;

– не уточняется режим использования ЗГТ.

Известен способ прогнозирования риска развития онкологических заболеваний у женщин с климактерическими расстройствами в менопаузальном периоде. Поставленная задача достигается тем, что до лечения ЗГТ в сыворотке крови определяют содержание ассоциированного с беременностью альфа-2-гликопротеина и при величине показателя выше 0,025 г/л прогнозируют высокий риск развития данного осложнения (патент 20).

Недостатками способа являются:

– не указывается фаза – климактерия, в которой рекомендуется проводить обследование и, соответственно, не уточняется режим использования ЗГТ;

– прогнозируется только риск развития онкологических заболеваний;

– не указывается точность способа.

Указанные недостатки могут быть устранены в предлагаемом способе.

Техническим результатом заявляемого способа является прогнозирование возникновения кровянистых выделений у женщин с климактерическим синдромом в постменопаузе на фоне лечения препаратом Фемостон 1/5 с точностью 80%.

Заявляемый технический результат достигается тем, что у женщин с климактерическим синдромом в постменопаузе до лечения в периферической венозной крови определяют содержание интерлекин-6+ моноцитов (IL-6+) и при значениях этого показателя, равных 43% или более, прогнозируют возникновение кровянистых выделений на фоне лечения препаратом Фемостон 1/5.

Новизна заявляемого способа заключается в том, что впервые предлагается прогнозировать возникновение кровянистых выделений у женщин с климактерическим синдромом в постменопаузе на фоне ЗГТ по определению в периферической венозной крови до лечения содержания IL-6+ моноцитов.

3-5. – С.286) заболеваний.

Для диагностики кровянистых выделений у женщин с климактерическим синдромом в постменопаузе данный показатель не использовался.

Способ осуществляется следующим образом:

– Суспензию мононуклеарных клеток дважды отмывают физраствором, доводят концентрацию клеток до 1×10⁶ кл/мл.

– В пробирке проводят процедуру внутриклеточного окрашивания с моноклональными антителами к IL-6+ в соответствии с инструкциями фирмы-производителя, используя коммерческий набор FIX & PERM cell permeabilization kit (CALTAG Laboratories, США) для пермеабилизации клеточной мембраны. К 0,05 мл клеточной суспензии добавляют 100 мкл фиксирующего буфера А из набора FIX & PERM cell permeabilization kit и инкубируют в течение 15 мин при комнатной температуре в темноте. Далее клетки отмывают от фиксирующего буфера и добавляют 100 мкл пермеабилизирующего буфера В и 1 мкл моноклональных антител к IL-6+, меченных фикоэритрином, для внутриклеточного окрашивания (CALTAG Laboratories, США). Инкубируют в течение 15 мин при комнатной температуре в темноте, отмывают и фиксируют в 0,5 мл фиксирующего раствора CellFix (BD Biosciences, Belgium).

– Определяют относительное (процентное) количество IL-6+ моноцитов периферической крови на проточном цитометре.

Использование предлагаемого способа позволяет с высокой точностью 80%, чувствительностью 87,5% и специфичностью 75% прогнозировать возникновение кровянистых выделений у женщин с климактерическим синдромом в постменопаузе на фоне ЗГТ.

Отличительные признаки:

установлен прогностический параметр содержания IL-6+ моноцитов периферической крови, при значении которого 43% или более прогнозируют возникновение кровянистых выделений на фоне терапии Фемостоном 1/5.

Сущность заявляемого способа поясняется следующими примерами.

Пример 1: Больная В., 60 лет. Обратилась в клинику с жалобами на приливы до 10 раз в сутки, потливость, головные боли, нарушение ритма сна, головокружение, недержание мочи при кашле и чихании. Последняя спонтанная менструация в 50 лет. Модифицированный менопаузальный индекс (ММИ) равен 22 баллам – это средняя степень тяжести климактерического синдрома. Проведено общее и специальное гинекологическое обследование, а также ультразвуковое сканирование органов малого таза с определением толщины эндометрия и консультация маммолога. Патологии при обследовании не выявлено. При обследовании заявляемым способом: содержание IL-6+ составило 38,3%, возникновение кровянистых выделений не прогнозируется. Назначена заместительная гормональная терапия препаратом Фемостон 1/5 непрерывно в течение 6 месяцев. На фоне приема препарата состояние значительно улучшилось, женщина не отмечала возникновения кровянистых выделений. Прогноз по заявляемому способу подтвердился.

Пример 2: Больная Н., 57 лет. Обратилась в клинику с жалобами на приливы до 20 раз в сутки, потливость, бессонницу, головные боли, недержание мочи при кашле и чихании. Последняя спонтанная менструация в 50 лет. ММИ равен 20 баллам – это средняя степень тяжести климактерического синдрома. Проведено общее и специальное гинекологическое обследование, в том числе ультразвуковое сканирование органов малого таза с определением толщины эндометрия и консультация маммолога. Патологии при обследовании не выявлено. При обследовании заявляемым способом: содержание IL-6+ равно 43,0%. Прогнозируется риск возникновения кровянистых выделений. Пациентке назначен препарат Фемостон 1/5. На 4 неделе от начала приема препарата появились мажущие кровянистые выделения из половых путей, которые продолжались 5 дней. По своей интенсивности выделения были мажущими и закончились самостоятельно. Женщина не отказалась от дальнейшего приема препарата. Прогноз по заявляемому способу подтвердился.

Пример 3: Больная Б., 46 лет. Обратилась в клинику с жалобами на приливы до 5 раз в сутки, потливость, слабость, бессонницу.

Последняя спонтанная менструация в 45 лет. ММИ равен 18 баллам, что соответствует слабой степени тяжести климактерического синдрома. Проведено общее и специальное гинекологическое обследование, а также ультразвуковое сканирование органов малого таза с определением толщины эндометрия и консультация маммолога. Патологии не выявлено. При обследовании заявляемым способом: содержание IL-6+ составило 54%. Прогнозируется риск возникновения кровянистых выделений. Назначена гормональная терапия препаратом Фемостон 1/5. У пациентки на 3 неделе от начала приема препарата появились умеренные кровянистые выделения из половых путей, которые продолжались 7 дней и закончились на фоне приема аскорутина и отвара крапивы. Женщине было проведено контрольное ультразвуковое сканирование органов малого таза с определением толщины эндометрия (М-эхо эндометрия составило 6 мм). Выполнена пайпель-аспирация содержимого полости матки. Гистологический ответ: эндометрий гипопластического типа. Лечение данным препаратом продолжено на фоне приема аскорутина, так как Фемостон 1/5 в своем составе содержит прогестероновый компонент – дидрогестерон. Его молекулярная структура близка к структуре натурального прогестерона, но небольшие отличия химической структуры повышают его активность при приеме внутрь, придают метаболическую стабильность, а также обеспечивают надежную защиту эндометрия от пролиферативного эффекта эстрогенов, не снижая положительного действия эстрогенов на липидный состав крови и на углеводный обмен. Прогноз по заявляемому способу подтвердился.

Указанным способом обследовано 40 женщин с климактерическим синдромом в постменопаузе.

Результаты исследований сведены в таблицу.

Преимущества заявляемого способа:

– способ позволяет прогнозировать возникновение кровянистых выделений у женщин с климактерическим синдромом в постменопаузе на фоне ЗГТ;

– высокая точность 80%, чувствительность 87,5%, специфичность 75%;

– возможность скринингового обследования женщин с климактерическим синдромом в постменопаузе до лечения для прогнозирования возникновения кровянистых выделений на фоне терапии гормональными препаратами;

– способ позволяет своевременно провести профилактические мероприятия для предотвращения возникновения кровянистых выделений;

– способ позволяет выбрать правильную тактику ведения больной;

– простота и доступность выполнения методики;

– способ позволяет избежать дополнительных хирургических вмешательств.

Формула изобретения

Способ прогнозирования возникновения осложнений у женщин с климактерическим синдромом в постменопаузе на фоне заместительной гормональной терапии, включающий исследование периферической венозной крови до лечения, отличающийся тем, что в крови определяют содержание интерлекин-6+ моноцитов и при его значении равном или более 43% прогнозируют возникновение кровянистых выделений у женщин на фоне лечения препаратом Фемостон 1/5.