Патент на изобретение №2360249

Published by on




РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ



ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ
(19) RU (11) 2360249 (13) C1
(51) МПК

G01N33/50 (2006.01)

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

Статус: по данным на 30.08.2010 – действует

(21), (22) Заявка: 2008112964/15, 03.04.2008

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

03.04.2008

(46) Опубликовано: 27.06.2009

(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
2, с.101-104. ТАТАРИНОВ Ю.С.и др. Специфический альфа2-микроглобулин (гликоделин)репродуктивной системы человека: 20 лет от фундаментальных исследований до внедрения в клиническую практику. – Иваново: МИК, 1998, – с.128.

Адрес для переписки:

153045, г.Иваново, ул. Победы, 20, ФГУ “Ивановский НИИ материнства и детства им. В.Н. Городкова”, патентный отдел

(72) Автор(ы):

Посисеева Любовь Валентиновна (RU),
Назаров Сергей Борисович (RU),
Назарова Алла Олеговна (RU),
Ситникова Ольга Григорьевна (RU),
Панова Ирина Александровна (RU),
Кузьменко Галина Николаевна (RU),
Попова Ирина Геннадьевна (RU),
Панова Ольга Владимировна (RU),
Парыгина Ирина Гафуровна (RU)

(73) Патентообладатель(и):

Федеральное государственное учреждение “Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи” (RU)

(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ “СОЗРЕВАНИЯ” ШЕЙКИ МАТКИ

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству. Сущность способа прогнозирования «созревания» шейки матки заключается в том, что у беременных в 38-39 недель гестации в периферической крови определяют концентрацию гликоделина, суммарную антиоксидантную активность крови (АОА), активность креатинфосфокиназы (КФК) и концентрацию калия. На основании полученных данных рассчитывают дискриминантную функцию Y. При значении Y<0 прогнозируют «созревание» шейки матки, а при значении Y>0 – отсутствие «созревания» шейки матки к 40 неделям гестации после проведения традиционной медикаментозной подготовки к родам. Использование способа позволяет прогнозировать «созревание» шейки матки перед родами с целью определения дальнейшей тактики ведения и родоразрешения беременной. 1 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, и может быть использовано для прогнозирования «созревания» шейки матки перед родами.

Актуальность определяется тем, что отсутствие «зрелости» шейки матки перед родами приводит к росту показателя аномалий родовой деятельности до 17% от общего числа родов (1). В связи с этим первоочередное значение имеет медикаментозная подготовка беременной к родам, способствующая «созреванию» шейки матки. В свою очередь при «созревании» шейки матки происходит ряд биохимических процессов, протекающих в организме матери, плода и в плаценте. Поэтому прогнозирование «созревания» шейки матки на основании лабораторного исследования позволит определить тактику подготовки беременной к родам и, тем самым, снизить показатель развития аномалий родовой деятельности, частоту акушерских операций.

Известен способ определения степени «зрелости» шейки матки при доношенной беременности по данным ультразвукового исследования матки накануне срочных родов путем определения готовности шейки матки к родам на основании ее морфометрии, по изменениям ширины внутреннего зева, диаметра цервикального канала, длины шейки матки; оценки каждых цифровых значений по 3-х бальной шкале. При 0-2 баллах шейку матки оценивают как «незрелую», при 3-4 баллах – как «созревающую», при 5-6 баллах – как «зрелую» (Заявка 27, Ч.1. – С.5).

Недостатки способа:

1. Для обследования беременных методом УЗИ требуется дорогостоящее оборудование и специальная подготовка врачебного персонала.

2. Способ не позволяет прогнозировать «созревание» шейки матки и может быть использован лишь непосредственно перед родами.

Известен способ определения биологической «зрелости» шейки матки перед родами путем измерения сопротивления шейки матки переменному току, при этом измеряют активную составляющую удельного импенданса шейки матки по четырехэлектродной схеме при величине зондирующего тока 10-4 А на частоте 1000 Гц и при величине удельного сопротивления в интервале 1,5-2,1 Ом·м определяют биологическую «зрелость» шейки матки к родам (Патент 2, Ч.2. – С.178-179).

Недостатки способа:

1. Для выполнения способа требуется дорогостоящее оборудование.

2. Для осуществления способа необходимы высококвалифицированные специалисты.

3. Способ определяет «зрелость» шейки матки, но не прогнозирует ее созревание.

Известен способ определения готовности организма к родам путем исследования крови беременных. Определяют содержание Т-лимфоцитов в крови и при их снижении относительно нормы на 20-30% определяют готовность к родам через 9-14 дней, при снижении на 50-80% определяют готовность к родам через сутки, а при отсутствии снижения определяют перенашивание беременности более двух недель (Патент 39. – С.159).

Данный способ выбран нами в качестве прототипа, так как «зрелая» шейка матки является одним из показателей готовности организма к родам.

Недостатки способа:

1. В данном способе используется определение содержания Т-лимфоцитов методом розеткообразования, который в настоящее время морально устарел и не используется в иммунологической практике.

2. При определении содержания Т-лимфоцитов методом розеткообразования результаты оцениваются путем визуального подсчета, что отражает субъективность в оценке результатов.

3. В настоящее время отсутствуют стандартизированные реактивы для проведения реакции розеткообразования. Указанные недостатки предлагается устранить в заявляемом способе.

Техническим решением заявляемого способа является прогнозирование «созревания» шейки матки путем определения у беременной с «незрелой» шейкой матки в 38-39 недель гестации в периферической крови концентрации гликоделина (2-микроглобулина фертильности /АМГФ/), суммарной антиоксидантной активности крови (АОА), активности креатинфосфокиназы (КФК), концентрации калия. Далее рассчитывают дискриминантную функцию (Y), при значении которой меньше нуля прогнозируют «созревание» шейки матки, при значении больше нуля прогнозируют отсутствие «созревания» шейки матки после проведения традиционной медикаментозной подготовки к родам к сроку гестации 40 недель с точностью 84,6%.

Отличительные признаки способа

Прогнозирование «созревания» шейки матки в 38-39 недель гестации по определению концентрации гликоделина, суммарной антиоксидантной активности крови (АОА), активности креатинфосфокиназы (КФК), концентрации калия, затем рассчитывают дискриминантную функцию по формуле:

Y=+9,796-0,017·X1-0,189·Х2-0,01·Х3+1,131·Х4,

где:

X1 – концентрация гликоделина (нг/мл)

X2 – показатель суммарной АОА сыворотки крови (%)

Х3 – показатель активности КФК (Ед/л)

Х4 – концентрация калия (ммоль/л).

При значении Y<0 прогнозируют «созревание» шейки матки, а при значении Y>0 прогнозируют отсутствие «созревания» шейки матки после проведения традиционной медикаментозной подготовки к родам.

Новизна способа

Взаимосвязь содержания биохимических показателей – гликоделина, суммарной АОА, активность КФК и калия в сыворотке крови беременных с процессами «созревания» шейки матки перед родами прослежена впервые.

Известно, что у беременных в предродовом периоде при созревании шейки матки снижается содержание плацентарных белков, в частности гликоделина (2, 3). Перед родами в организме беременных также активизируются процессы перекисного окисления липидов, одним из пусковых механизмов которого является гипоксия, нарастающая в фетоплацентарном комплексе (4). В этих условиях, на фоне усиления липидной пероксидации происходит повышение антиоксидантной активности (4), интегральным показателем которой является суммарная или общая антиоксидантная активность – АОА (5). Однако данные об использовании показателя АОА для оценки, диагностики или прогнозирования «созревания» шейки матки в литературе отсутствуют.

Известно, что активность КФК является косвенным показателем состояния метаболизма в мышечной ткани (энергетической обеспеченности и сократительной способности) [6]. Так, установлено, что у беременных перед родами повышается активность КФК [3].

Ранее проводилось определение концентрации гликоделина, калия и активности КФК у беременных при изучении механизмов подготовки организма к родам [2, 3].

По нашему мнению, разработка комплекса биохимических показателей – гликоделина, АОА, КФК, калия позволит своевременно прогнозировать «созревание» шейки матки для определения дальнейшей тактики ведения беременных.

Способ осуществляется следующим образом.

Суммарную антиоксидантную активность (АОА) сыворотки крови выполняют по методу Al-Timimi D.L., Dormandy T.L. (1977) в модификации авторов: Промыслов М.Ш., Демчук М.Л. (1990), результат читается в % [5].

Затем рассчитывают дискриминантную функцию по формуле:

Y=+9,796-0,017·Х1-0,189·Х2-0,01·Х3+1,131·Х4,

где:

X1 – концентрация гликоделина (нг/мл)

Х2 – показатель суммарной АОА сыворотки крови (%)

Х3 – показатель активности КФК (Ед/л)

Х4 – концентрация калия (ммоль/л).

При значении Y<0 прогнозируют «созревание» шейки матки, а при значении Y>0 прогнозируют отсутствие «созревания» шейки матки после проведения традиционной медикаментозной подготовки к родам к сроку гестации 40 недель.

Сущность заявляемого способа поясняется следующими примерами.

Пример 1. Беременная Н., 29 лет, повторнородящая, беременность осложнилась ранним гестозом в 1-ом триместре и водянкой в 3-ем триместре. Поступила на дородовую госпитализацию в 39 недель гестации, при влагалищном исследовании шейка матки оценена как «незрелая». У женщины по заявляемому способу определяют в венозной крови концентрацию гликоделина (X1), которая составила 63,156 нг/мл, показатель АОА (Х2) составил 77%, активность КФК (Х3) 69 Ед/л, концентрация калия (Х4) 4,1 ммоль/л. Расчет по формуле:

Y=+9,796-0,017·63,156-0,189·77-0,01·69+1,131·4,1

Y=-1,8839, что меньше нуля. По заявляемому способу прогнозируют «созревание» шейки матки к 40 неделям гестации. Проведен курс традиционной медикаментозной подготовки к родам. При влагалищном исследовании в 40 недель гестации шейка матки оценена как «зрелая». Прогноз по заявляемому способу подтвердился. Беременность завершилась своевременными родами через естественные родовые пути.

Пример 2. Беременная Ц., 24 года. Беременность первая, протекала на фоне угрозы прерывания в течение всего срока гестации. При влагалищном исследовании, проводимом при поступлении женщины на дородовую госпитализацию в 38 недель, шейка матки оценена как «незрелая». У женщины по заявляемому способу определяют в венозной крови концентрацию гликоделина (X1), которая составила 26,05 нг/мл, показатель АОА (Х2) составил 87%, активность КФК (Х3) 44 Ед/л, концентрация калия (Х4) 4,9 ммоль/л. Расчет по формуле:

Y=+9,796-0,017·26,05-0,189·87-0,01·44+1,131·4,9

Y=-1,998, что меньше нуля. По заявляемому способу прогнозируют «созревание» шейки матки к 40 неделям гестации. Проведен курс традиционной медикаментозной подготовки к родам. При влагалищном исследовании в 40 недель шейка матки оценена как «зрелая». Прогноз по заявляемому способу подтвердился. Беременность завершилась своевременными родами через естественные родовые пути.

Пример 3. Беременная Т., 30 лет, беременность первая, протекала на фоне угрозы прерывания беременности, анемии во 2-ом триместре, гестоза (водянки) в 3-ем триместре. При влагалищном исследовании, проводимом при поступлении женщины на дородовую госпитализацию в 39 недель, шейка матки оценена как «незрелая». У женщины по заявляемому способу определяют в венозной крови концентрацию гликоделина (X1), которая составила 73,722 нг/мл, показатель АОА (Х2) составил 65%, активность КФК (Х3) 77 Ед/л, концентрация калия (Х4) 4,4 ммоль/л. Расчет по формуле:

Y=+9,796-0,017·73,722-0,189·65-0,01·77+1,131·4,4

Y=+0,464, что больше нуля. По заявляемому способу прогнозируют отсутствие «созревания» шейки матки. Проведен курс традиционной медикаментозной подготовки к родам. При влагалищном исследовании в 40 недель шейка матки оценена как «незрелая». Прогноз по заявляемому способу подтвердился. Родоразрешение проведено в 40-41 неделю гестации путем плановой операции кесарево сечение в связи с отсутствием готовности к родам.

Преимущества способа

1. Способ расширяет арсенал диагностических возможностей прогнозирования «созревания» шейки матки.

2. Позволяет своевременно выбрать тактику ведения беременных, провести необходимую медикаментозную подготовку беременной к родам и избежать возможных осложнений в родах.

3. Заявляемый способ не требует больших временных затрат и осуществляется в течение не более 2 часов.

4. Предлагаемый способ имеет высокую точность 84,6%.

Результаты исследований представлены в таблице.

Результаты исследований
Показатель Количество обследованных
Всего обследовано беременных женщин 26
Истинно положительный результат 10
Истинно отрицательный результат 12
Ложно положительный результат 2
Ложно отрицательный результат 2
Точность заявляемого способа 84,6%
Специфичность заявляемого способа 85,7%
Чувствительность заявляемого способа 83,3%

Список литературы

1. Сидорова И.С. Физиология и патология родовой деятельности. – М: «Медицинское информационное агенство», 2006. – 235 с.

4. Орлов В.И., Погорелова Т.Н., Длужевская Т.С. и др. Околоплодные воды. – Ростов-на-Дону: МП «Книга», 1998. – 215 с.

4. – С.90-92.

Формула изобретения

Способ прогнозирования «созревания» шейки матки к сроку гестации 40 недель путем исследования периферической венозной крови беременной с «незрелой» шейкой матки, отличающийся тем, что в 38-39 недель гестации определяют концентрацию гликоделина, суммарную антиоксидантную активности крови (АОА), активность креатинфосфокиназы (КФК), концентрацию калия, рассчитывают дискриминантную функцию по формуле
Y=+9,796-0,017×X1-0,189×X2-0,01×X3+1,131×X4,
где X1 – концентрация гликоделина, нг/мл;
Х2 – показатель суммарной АОА сыворотки крови, %;
Х3 – показатель активности КФК, Ед/л;
Х4 – концентрация калия, ммоль/л,
и при значении Y<0 прогнозируют «созревание» шейки матки, а при значении Y>0 отсутствие «созревания» шейки матки после проведения традиционной медикаментозной подготовки к родам.

Categories: BD_2360000-2360999