Патент на изобретение №2359676

Published by on




РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ



ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ
(19) RU (11) 2359676 (13) C2
(51) МПК

A61K31/546 (2006.01)
A61K31/573 (2006.01)
A61K33/14 (2006.01)
A61P43/00 (2006.01)
A61M1/34 (2006.01)

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

Статус: по данным на 30.08.2010 – может прекратить свое действие

(21), (22) Заявка: 2006145242/14, 19.12.2006

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

19.12.2006

(43) Дата публикации заявки: 27.06.2008

(46) Опубликовано: 27.06.2009

(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
DAIMON S, et al., Efficacy of extracorporeal ultrafiltration of ascitic fluid as a treatment of refractory ascites., Nephrology Dialysis Transplantation, Vol 13, Issue 10 2617-2623, Copyright © 1998 by Oxford University Press. RU 2232583 C2, 20.07.2004. SU 1417877 A1, 23.08.1988. UA 62851 A, 15.12.2003. ЛОБАНОВ С.Л. Пути профилактикикарциноматоза брюшины при хирургическом лечении рака желудка. Актуальные вопросы реконструктивной и восстановительной хирургии, ч. 2. – Иркутск, 1990, с.195-196. GUIDO О. PEREZ et al., «Диализ, гемофильтрация и другие экстракорпоральные методы лечения почечной недостаточности, осложняющей патологию печени», Книга «The kidney in liver desease», Murray Epstein, Harley and Belfus, 1996. INOUE N. et al., Treatment of intractable ascites by continuousreinfusion of the sterilized, cell-free and concentrated ascitic fluid., Trans Am Soc Artif Intern Organs. 1977, 23, 699-702, реферат.

Адрес для переписки:

194044, Санкт-Петербург, ул. Акад. Лебедева, 6, Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова, НИО, патентоведу

(72) Автор(ы):

Беляев Алексей Михайлович (RU),
Захаренко Александр Анатольевич (RU),
Буровик Илья Александрович (RU),
Беляев Михаил Алексеевич (RU)

(73) Патентообладатель(и):

ГОУ ВПО, Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова (RU)

(54) СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ПОСТЭВАКУАТОРНОГО СИНДРОМА У БОЛЬНЫХ С НАПРЯЖЕННЫМ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМ АСЦИТОМ

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, хирургии и интенсивной терапии, и может быть использовано в качестве коррекции постэвакуаторного синдрома у больных с напряженным асцитом вследствие карциноматоза брюшины. Для этого пациенту производят удаление асцитической жидкости. Затем полученную асцитическую жидкость концентрируют и фильтруют с помощью гемодиализного фильтра, а затем концентрат фильтруют с помощью плазмофильтра. К полученному фильтрату добавляют гипохлорит натрия для окисления, цефазолин 2,0 г/л и преднизолон 90 мг/л с последующей реинфузией жидкости пациенту. Способ позволяет осуществлять эффективную коррекцию гиповолемических и гипопротеинемических расстройств у больных с данной патологией за счет введения аутоасцитической жидкости с максимально повышеной концентрацией белка с неизменным соотношением его фракций, сниженной концентрацией молекул средней массы и максимально удаленными атипичными клетками. 3 табл.

Изобретение относится к области медицины, в частности к абдоминальной хирургии и онкологии, и может быть использовано как адьювантный метод лечения больных с запущенными формами онкологических заболеваний органов брюшной полости, осложненных карциноматозом брюшины и напряженным малигнизированным асцитом.

Недостатками указанного способа являются отсутствие лечебной коррекции неизбежно развивающейся гиповолемии и гипопротеинемии, что ведет к значительному снижению качества жизни данной категории больных.

Недостатком этого способа является высокая цена лекарственного средства.

Цель изобретения – повысить эффективность лечения и качество жизни больных с карциноматозом брюшины и напряженным малигнизированным асцитом.

Цель достигается путем экстракорпоральной концентрации, фильтрации и реинфузии асцитической жидкости, причем используют два вида специальных фильтров (гемодиализный и плазмофильтр) и в состав фильтрата добавляют гипохлорит натрия, цефазолин 2,0 г/л и преднизолон, в дозе 90 мг/л.

Способ коррекции постэвакуаторного синдрома у больных с напряженным злокачественным асцитом состоит из четырех этапов и реализуется следующим образом.

1 этап. Этап забора асцитической жидкости.

В асептических условиях под местной анестезией больному с напряженным асцитом выполняется лапароцентез общепринятым способом. Асцитическая жидкость эвакуируется в стерильную емкость. Помимо этого эвакуированная жидкость направляется на цитологическое, клиническое, бактериологическое и биохимическое исследования.

2 этап. Этап фильтрации с концентрированием асцитической жидкости заключается в концентрации забранной асцитической жидкости посредством гемодиализного фильтра. Асцитическая жидкость при помощи роликового насоса по системе магистралей поступает в гемодиализный фильтр, где происходит ее фильтрация и концентрирование. При этом концентрат поступает обратно в стерильную емкость, а безбелковый водный фильтрат в отдельный контейнер. Таким образом, к завершению этапа фильтрации происходит концентрирование асцитической жидкости в заданное количество раз.

Однако полученный раствор остается с сохраненным клеточным составом, в котором присутствуют клетки крови, а также атипичные клетки. Поэтому нами предложено использование плазмофильтра, способного задерживать все клетки крови.

3 этап. Этап клеточной фильтрации асцитической жидкости заключается в фильтрации асцитической жидкости от клеток крови и атипичных клеток с помощью плазмофильтра. Полученный концентрат после второго этапа при помощи роликового насоса по системе магистралей поступает в плазмофильтр, где происходит его фильтрация. Клетки оседают в фильтре, а отфильтрованная жидкость поступает во вторую стерильную емкость.

4 этап. Этап качественной коррекции асцитической жидкости заключается в добавлении в полученный фильтрат окислителя (гипохлорит натрия), антибиотика (цефазолин) и глюкокортикоида (преднизолон). Добавление гипохлорита натрия позволяет снизить содержание в фильтрате молекул средней массы, провоспалительных цитокинов и других продуктов раковой интоксикации. Применение антибиотика снижает вероятность бактериального инфицирования, а введение глюкокортикоида предотвращает развитие возможных пирогенных реакций. Авторами установлено, после первого этапа фильтрации с заданными параметрами концентрация общего белка повышалась в заданное количество раз. Количество белка в удаляемой жидкости было низким и составляло примерно 5 г/л, что доказывает эффективность работы гемодиализного фильтра. Изменений в соотношениях фракций белков после всех этапов фильтрации выявлено не было. Изменения содержания в асцитической жидкости уровней креатинина, билирубина и мочевины были незначительны. При цитологическом исследовании асцитической жидкости до фильтрации, а также после второго этапа – фильтрации асцитической жидкости наблюдалось одинаковое большое количество эозинофилов, лимфоидных элементов, лейкоцитов, клеток мезотелия с реактивными изменениями, а также атипичные клетки. После третьего этапа, клеточной фильтрации, их количество в асцитической жидкости значительно уменьшалось до единичных клеток, что говорит об эффективности использования плазмофильтра. При бактериологическом исследовании как до фильтрации, так и после обоих этапов фильтрации роста микрофлоры выявлено не было. После четвертого этапа добавления в асцитическую жидкость окислителя, антибиотика и глюкокортикоида отмечалось снижение в асцитической жидкости концентрации молекул средней массы. Аллергических, пирогенных реакций и инфекционных осложнений у больных не наблюдалось.

Таким образом, разработанный способ позволяет в стерильных условиях концентрировать асцитическую жидкость, повышая белковый состав в заданное количество раз с неизмененным соотношением фракций белка. Отфильтровывание атипичных клеток делает эту методику безопасной в отношении гематогенной генерализации опухоли, а удаление из концентрированной асцитической жидкости клеток крови, снижение концентрации молекул средней массы и добавление глюкокортикоида предотвращает возможные пирогенные реакции.

Клиническая апробация и оценка эффективности реинфузии асцитической жидкости.

Характеристика больных.

Характеристика больных контрольной и основной групп в зависимости от локализации первичной опухоли, пола и возраста пациентов представлена в таблице 1.

После выполнения лапароцентеза и эвакуации асцитической жидкости с целью коррекции развивавшегося постэвакуаторного синдрома больным основной группы проводили корректирующую инфузионную терапию, включавшую парентеральное введение плазмозамещающих растворов, назначали анальгетики. В качестве плазмозаменителей использовались кристаллоиды (0,9% раствор натрия хлорида) и коллоидные растворы (концентрированная асцитическая жидкость больного с добавлением гипохлорита натрия для окисления, цефазолина 2.0 г/л и преднизолона 90 мг/л) в объеме 400 и 500 мл в сутки соответственно. Длительность курса проводимой терапии составила 3 суток. Больным контрольной группы проводилась симптоматическая терапия (анальгетики).

Таблица 1.
Характеристика больных в зависимости от локализации первичной опухоли, пола и возраста
Локализация первичной опухоли Мужчины Женщины Средний возраст
Контрольная группа Основная группа Контрольная группа Основная группа Контрольная группа Основная группа
1 2 3 4 5 6 7
Желудок 1 1 4 51±8 60±7
Яичники 11 1 54±8 65±12
Матка 2 2 59±4 61±8
Молочная железа 2 8 56±7 55±8
Толстая кишка 1 1 71±3
Неизвестной локализации 1 1 1 58±2 61±5
Всего 3 13 7 14 58±9 60±5

Основные гемодинамические параметры, показатели диуреза, содержания гемоглобина, эритроцитов и тромбоцитов в основной и контрольной группах больных представлены в таблице 2.

Как видно из таблицы 1, до и непосредственно после эвакуации асцитической жидкости показатели гемодинамики, общего анализа крови и диуреза в основной и контрольной группах были практически одинаковыми. Во вторые сутки в контрольной группе у больных отмечались выраженные расстройства гемодинамики, вплоть до гиповолемического шока, гемоконцентрация, снижение диуреза. К седьмым суткам выраженность возникших нарушений несколько снизилась. Однако по-прежнему в сравнении с основной группой сохранялись гипотония и некоторое снижение диуреза. В основной группе на фоне проводимой инфузионной терапии в объеме 500 мл концентрата асцитической жидкости и 800 мл физиологического раствора в течение первых трех суток подобных изменений измеряемых показателей не отмечалось или они были менее выражены.

Характеристика биохимических показателей крови основной и контрольной групп представлена в таблице 3.

Как видно из таблицы 3, в контрольной группе больных в биохимическом анализе крови отмечалось постепенное снижение содержания общего белка с достижением минимального значения к седьмым суткам. В основной группе на фоне проводимой реинфузии концентрированной асцитической жидкости значимой гипопротеинемии не отмечалось. В то же время выявлялось некоторое увеличение общего билирубина и трансаминаз, вероятно обусловленное их повышенным содержанием в реинфузируемой жидкости.

Аллергических, гиперпиретических реакций и инфекционных осложнений при проведении метода не было.

Таким образом, проведение в постэвакуаторный период инфузионной терапии с использованием в качестве коллоидного плазмозамещающего раствора концентрированной асцитической жидкости позволяет предотвратить неизбежно возникающие после эвакуации асцита клинические проявления гиповолемии и развитие гипопротеинемии, максимально нарастающей к концу первой недели после выполнения лапароцентеза.

Формула изобретения

Способ коррекции гиповолемических и гипопротеинемических расстройств, развивающихся после эвакуации напряженного асцита у больных с карциноматозом брюшины, включающий удаление асцитической жидкости, ее концентрирование, фильтрацию и последующую реинфузию, отличающийся тем, что вначале полученную асцитическую жидкость концентрируют и фильтруют с помощью гемодиализного фильтра, а затем концентрат фильтруют с помощью плазмофильтра, к полученному фильтрату добавляют гипохлорит натрия для окисления, цефазолин 2,0 г/л и преднизолон 90 мг/л.

Categories: BD_2359000-2359999