Патент на изобретение №2358979

(54) МОДИФИЦИРОВАННЫЕ ФТОРИРОВАННЫЕ АНАЛОГИ НУКЛЕОЗИДА

(57) Реферат:

Изобретение относится к (2’R)-2′-дезокси-2′-фтор-2′-С-метилнуклеозиду (-D или -L), где Х обозначает О; R¹ и R⁷ независимо обозначают Н; R³ обозначает водород и R⁴ обозначает NH₂; или его фармацевтически приемлемой соли. Изобретение относится также к способу получения указанных соединений, включающему гликозилирование N⁴-бензоилцитозина соединением формулы 1-4, где R обозначает метил, Pg выбран из C(O)Ph, CH₂Ph или обе группы Pg могут входить в состав 1,3-(1,1,3,3-тетраизопропилдисилоксанилидена); с дальнейшим снятием защиты 3′-OPg и 5′-OPg и N-бензоила полученного продукта. Соединения по изобретению или их фармацевтически приемлемые соли используются в качестве активных ингредиентов против вирусов семейства Flaviviridae в фармацевтической композиции и липосомной фармацевтической композиции (также являющихся объектами изобретения). 4 н.п. ф-лы, 9 табл., 4 ил.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Формула изобретения

1. (2’R)-2′-дезокси-2′-фтор-2′-С-метилнуклеозид (-D или -L) формулы

где основание обозначает цитозин формулы

X обозначает О;
R¹ и R⁷ независимо обозначают Н;
R³ обозначает водород и R⁴ обозначает NH₂;
или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Фармацевтическая композиция с активностью против вирусов семейства Flaviviridae, содержащая эффективное количество нуклеозида по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.

3. Способ получения нуклеозида по п.1, включающий:
а) гликозилирование N⁴-бензоилцитозина соединением формулы

где R обозначает метил, Pg выбран из C(O)Ph, CH₂Ph или обе группы Pg могут входить в состав 1,3-(1,1,3,3-тетраизопропилдисилоксанилидена); и
б) снятие защиты 3′-OPg и 5′-OPg и N-бензоила соединения формулы

где каждая Pg является защитной группой, определенной выше.

4. Липосомная фармацевтическая композиция с активностью против вирусов семейства Flaviviridae, содержащая эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.

РИСУНКИ