Патент на изобретение №2356894
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ГАЛОГЕН-9,10-ДИГИДРО-9-АКРИДИНОНОВ ИЗ 5-ГАЛОГЕН-3-ФЕНИЛ-2,1-БЕНЗИЗОКСАЗОЛОВ
(57) Реферат:
Настоящее изобретение относится к способу получения 2-галоген-9,10-дигидро-9-акридинонов общей формулы:
включающий обработку 5-галоген-3-фенил-2,1-бензизоксазолов общей формулы:
пентагидратом нитрата (III) висмута и силикагелем, модифицированным хлорсульфоновой кислотой. Технический результат: разработан новый упрощенный способ получения акридинонов с высоким выходом целевого продукта.
Настоящее изобретение относится к способу получения 2-галоген-9,10-дигидро-9-акридинонов общей формулы:
используемых в производстве фармакологических препаратов, методом одностадийной трансформации 5-галоген-3-фенил-2,1-бензизоксазолов общей формулы:
в твердофазных условиях. Целью настоящего изобретения является повышение выхода целевого продукта и упрощение технологии. Также повышается экологичность процедуры. Указанные цели достигаются путем реализации принципиально новой схемы превращения, которая основывается на взаимодействии 5-галоген-3-фенил-2,1-бензизоксазолов с пентагидратом нитрата (III) висмута и силикагелем, модифицированным хлорсульфоновой кислотой. Предлагаемый метод реализуется в интервале температур 20-25°С, без растворителя. Изобретение иллюстрируется следующими примерами. Пример 1. Для проведения взаимодействия используется предварительно осушенный и мелкодиспергированный силикагель марки LS 5/40 (для хроматографии), модифицированный хлорсульфоновой кислотой (мольное соотношение силикагель из расчета на SiO2(OH):хлорсульфоновая кислота=4:1). Модификацию проводят в двугорлой колбе соответствующей емкости, снабженной газоотводной трубкой с конической стеклянной воронкой, находящейся в одном сантиметре от поверхности холодной воды, помещенной в химический стакан. Выделяющийся хлористый водород поглощают водой. К 4.4 г полученной смеси добавляют 0.8 г (1.65 ммоль) пентагидрата нитрата (III) висмута и растирают в ступке. К 5 г полученной смеси добавляют 1 г (4.35 ммоль) 5-хлор-3-фенил-2,1-бензизоксазола и растирают в фарфоровой ступке при 25°С в течение 30 мин. Реакционную массу обрабатывают 60 мл хлористого метилена (три порции по 20 мл каждая) для удаления низкоплавких примесей и отфильтровывают. Растворитель регенерируют перегонкой при атмосферном давлении. Полученный от первой экстракции осадок без просушки обрабатывают 20 мл N,N-диметилформамида при температуре 80°С и отфильтровывают полученную смесь от нерастворимых компонентов. Фильтрат охлаждают до комнатной температуры, выпавший кристаллический осадок ярко-желтого цвета отфильтровывают под вакуумом и сушат на воздухе (8 ч). Продукт можно использовать без дальнейшей очистки. Выход продукта 84%. Пример 2. Процесс проводят аналогично примеру 1, с той разницей, что к подготовленной смеси пентагидрата нитрата (III) висмута и силикагеля, модифицированного хлорсульфоновой кислотой, вместо 1 г (4.35 ммоль) 5-хлор-3-фенил-2,1-бензизоксазола добавляют 1 г (3.64 ммоль) 5-бром-3-фенил-2,1-бензизоксазола. Выход целевого вещества 79%.
Формула изобретения
Одностадийный способ получения 2-галоген-9,10-дигидро-9-акридинонов общей формулы:
|
||||||||||||||||||||||||||
, м.д.
