Патент на изобретение №2356571
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТАБЛЕТОК ВИКАИР-Н, ОБЛАДАЮЩИХ ПРОТИВОЯЗВЕННЫМ И АНТАЦИДНЫМ ДЕЙСТВИЕМ
(57) Реферат:
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается способа получения таблеток, обладающих противоязвенным и антацидным действием. Способ получения таблеток, обладающих противоязвенным и антацидным действием, содержащих активное вещество, полученное из корневищ аира и коры крушины, а также висмута нитрат основной, магния карбонат основной, натрия гидрокарбонат и микрокристаллическую целлюлозу, путем смешивания веществ, влажной грануляции, таблетирования, при этом активным веществом является полиэкстракт коры крушины и корневища аира, полученный путем многоступенчатной противоточной экстракции при определенных условиях корневищ аира и коры крушины с последующим сгущением экстракта. Способ позволяет получить таблетки на основе стандартизованных экстрактивных комплексов природного сырья, обладающих низкой степенью микробной обсемененности, с высокой биологической активностью компонентов, высокой биологической доступностью и стабильностью. 2 табл.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается способа получения таблеток, обладающих противоязвенным и антацидным действием. Известен способ получения таблеток «Викаир» (патент РФ Недостатком известного способа является то, что в состав таблеток входят порошки лекарственного растительного сырья – корневищ аира и коры крушины. Такие порошки характеризуются высокой степенью микробной обсемененности, что требует их декантаминации и сопряжено с дополнительными затратами и риском критического влияния на биологически активные вещества. Корневища аира и коры крушины, как природные комплексы, характеризуются относительно высоким разбросом в содержании и низкой биологической доступностью активных веществ. Известен также способ получения средства, обладающего противоязвенным и антацидным действием (пат. РФ Недостатком данного средства является использование водорастворимых экстрактов, так как технология их получение не позволяет в полной мере перевести в экстракт группу менее гидрофильных соединений – флавоноидов, антрохинонов, ответственных за проявление фармакологического, терапевтического эффекта. Кроме этого, воздействие высоких температур в процессе высушивания может оказывать нежелательное воздействие на сохранность биологически активных веществ (БАВ). Наиболее близким к заявляемому способу является способ получения таблеток, обладающих противоязвенным и антацидным действием, «Викаир» (пат. РФ В данном случае нагревание растительных порошков и использование кипящей воды не решает в полной мере проблему микробной обсемененности, т.к. при температуре 80-100°С не погибают споры и термофильные микроорганизмы. В то же время, использование термической обработки сырья, особенно с учетом значительной экспозиции, неблагоприятно сказывается на сохранении БАВ и, как следствие, терапевтической активности таблеток. Новая техническая задача – разработка способа, позволяющего получить на основе стандартизованных экстрактивных комплексов природного сырья, лекарственную форму обладающих низкой степенью микробной обсемененности, с высокой биологической активностью компонентов, высокой биологической доступностью и стабильностью. Для решения поставленной задачи в способе получения таблеток Викаир-Н, обладающих противоязвенным и антацидным действием, содержащих корневища аира и кору крушины, а также основные: висмута нитрат основной, магния карбонат основной, натрия гидрокарбонат, и вспомогательные вещества: микрокристаллическую целлюлозу, путем смешения коры крушины и корневищ аира, последующей влажной грануляцией и таблетированием, с основными и вспомогательными веществами смешивают эквивалентное количество полиэкстракта корневищ аира и крушины, полученного путем многоступенчатой противоточной экстракции корневищ аира и коры крушины, измельченных соответственно до 1-7 и 1-5 мм, взятых в равном количестве, 40-70% спиртом этиловым с использованием от 1 до 6 ступеней экстрагирования, при времени настаивания от 6 до 24 ч (соотношение фаз готового продукта и сырья), коэффициенте съема готовой продукции – 2, с последующим сгущением экстракта. Способ осуществляют следующим образом. Ингредиенты: висмута нитрат основной, магния карбонат основной, натрия гидрокарбонат, микрокристаллическую целлюлозу, смешивают с полиэкстрактом корневищ аира и крушины, полученным путем многоступенчатой противоточной экстракции корневищ аира и коры крушины, измельченных соответственно до 1-7 и 1-5 мм, взятых в равном количестве, 40-70% этиловым спиртом с использованием от 1 до 6 ступеней экстрагирования, при времени настаивания от 6 до 24 ч, коэффициенте съема готовой продукции – 2, с последующим сгущением экстракта. Далее осуществляют влажную грануляцию и таблетирование. Предлагаемый способ заключается в использовании в качестве ингредиентов стандартизованных экстрактивных комплексов корневищ аира и коры крушины, полученных с помощью вводно-спиртовых растворов, их последующего сгущения, смешивания с порошками висмута нитрата основного, магния карбоната основного, натрия гидрокарбоната, микрокристаллической целлюлозы и влажной грануляции. Полученные гранулы подвергают таблетированию. Использование вводно-спиртового экстракта позволяет значительно повысить уровень микробиологической чистоты, улучшить биодоступность растительных компонентов, а также повысить стабильность таблеток. Предлагаемое техническое решение иллюстрируется следующими примерами. Пример 1 Высушенные корни с корневищами аира измельчают до 1-7 мм, высушенную и хранившуюся в течение года кору крушины измельчают до 1-5 мм. Смешивают в соотношении 1:1 и экстрагируют 60% спиртом этиловым методом противоточной многоступенчатой экстракции. Время настаивания – 6-24 часов. Первый слив готового продукта проводят через 72 часов в объеме, соответствующем количеству, в 2 раза превышающему массу сырья, загруженному в 1 перколятор (1:2), что позволяет истощить сырье на 92-96%. После отстаивания при 7-8°С в течение 1 суток экстракт подвергают фильтрации и сгущают под вакуумом при температуре не более 60°С до содержания влаги не более 25%. Полученный густой полиэкстракт смешивают с необходимым количеством микрокристаллической целлюлозы. К полученной массе добавляют предварительно смешанные порошки висмута нитрата основного, магния карбоната основного, натрия гидрокарбоната, тщательно перемешивают, затем добавляют 1% крахмальную слизь и перемешивают до равномерного увлажнения. Полученную массу пропускают через гранулятор с диаметром отверстий 1,5-2 мм и высушивают при 50-60°С до остаточной влажности 2-3%. Гранулы дегранулируют до 0,25-0,5 мм, опудривают магнием стеаратом и таблетируют на роторном пресс-станке. Состав прописи на 1 таблетку весом 1,0 г.
Пример 2 Способ 2 осуществляется аналогично примеру 1 за исключением, что вместо крахмальной слизи используется 1% гель метилцеллюлозы. Полученные таблетки имеют гладкую поверхность, ровные края и имеют розово-коричневый оттенок. Качество таблеток соответствует требованию ГФ XI, вып.2, с.154. Результаты микробиологической стабильности таблеток, полученных по предлагаемой технологии, представлены в таблице 1. Для разработки эффективного способа и отработки технологических параметров режима экстракции, влияющих на процесс извлечения биологически активных веществ из корневищ аира и коры крушины, была проведена серия экспериментов, результаты которых представлены в табл.2 Пример 3 Высушенные корни с корневищами аира измельчают до 5 мм, высушенную и хранившуюся в течение года кору крушины измельчают до 7 мм. Смешивают в соотношении 1:1 и экстрагируют 40% спиртом этиловым методом противоточной многоступенчатой экстракции. Время настаивания 24 часа. Соотношение фаз 1:2. Выход: ЭВ 16,74%, антаценпроизводные 3,56%, полисахариды 2,12%. Пример 4 Высушенные корни с корневищами аира измельчают до 5 мм, высушенную и хранившуюся в течение года кору крушины измельчают до 7 мм. Смешивают в соотношении 1:1 и экстрагируют 70% спиртом этиловым методом противоточной многоступенчатой экстракции. Время настаивания 6 часов. Соотношение фаз 1:1,5. Выход: ЭВ 14,89%, антаценпроизводные 3,78%, полисахариды 1,72%. Пример 5 Высушенные корни с корневищами аира измельчают до 3 мм, высушенную и хранившуюся в течение года кору крушины измельчают до 5-7 мм. Смешивают в соотношении 1:1 и экстрагируют 40% спиртом этиловым методом противоточной многоступенчатой экстракции. Время настаивания 18 часов. Соотношение фаз 1:1,5. Выход: ЭВ 11,22%, антаценпроизводные 2,28%, полисахариды 1,08%. Пример 6 Высушенные корни с корневищами аира измельчают до 3 мм, высушенную и хранившуюся в течение года кору крушины измельчают до 5 мм. Смешивают в соотношении 1:1 и экстрагируют 70% спиртом этиловым методом противоточной многоступенчатой экстракции. Время настаивания 12 часов. Соотношение фаз 1:2. Выход: ЭВ 10,88%, антаценпроизводные 4,44%, полисахариды 1,44%. Пример 7 Высушенные корни с корневищами аира измельчают до 1 мм, высушенную и хранившуюся в течение года кору крушины измельчают до 2 мм. Смешивают в соотношении 1:1 и экстрагируют 40% спиртом этиловым методом противоточной многоступенчатой экстракции. Время настаивания 6 часов. Соотношение фаз 1:1. Выход: ЭВ 8,22%, антаценпроизводные 2,66%, полисахариды 1,17%. Пример 8 Высушенные корни с корневищами аира измельчают до 2 мм, высушенную и хранившуюся в течение года кору крушины измельчают до 3 мм. Смешивают в соотношении 1:1 и экстрагируют 70% спиртом этиловым методом противоточной многоступенчатой экстракции. Время настаивания 18 часов. Соотношение фаз 1:1. Выход: ЭВ 9,48%, антаценпроизводные 3,42%, полисахариды 1,3%. Пример 9 Высушенные корни с корневищами аира измельчают до 1 мм, высушенную и хранившуюся в течение года кору крушины измельчают до 2 мм. Смешивают в соотношении 1:1 и экстрагируют 60% спиртом этиловым методом противоточной многоступенчатой экстракции. Время настаивания 18 часов. Соотношение фаз 1:2. Выход: ЭВ 17,76%, антаценпроизводные 5,52%, полисахариды 1,97%. Пример 10 Высушенные корни с корневищами аира измельчают до 2 мм, высушенную и хранившуюся в течение года кору крушины измельчают до 3 мм. Смешивают в соотношении 1:1 и экстрагируют 40% спиртом этиловым методом противоточной многоступенчатой экстракции. Время настаивания 12 часа. Соотношение фаз 1:2,5. Выход: ЭВ 12,42%, антаценпроизводные 3,35%, полисахариды 1,7%. Пример 11 Высушенные корни с корневищами аира измельчают до 3 мм, высушенную и хранившуюся в течение года кору крушины измельчают до 5 мм. Смешивают в соотношении 1:1 и экстрагируют 50% спиртом этиловым методом противоточной многоступенчатой экстракции. Время настаивания 24 часа. Соотношение фаз 1:1. Выход: ЭВ 9,34%, антаценпроизводные 2,42%, полисахариды 1,27%. Пример 12 Высушенные корни с корневищами аира измельчают до 3 мм, высушенную и хранившуюся в течение года кору крушины измельчают до 5 мм. Смешивают в соотношении 1:1 и экстрагируют 60% спиртом этиловым методом противоточной многоступенчатой экстракции. Время настаивания 24 часа. Соотношение фаз 1:2,5. Выход: ЭВ 14,55%, антаценпроизводные 5,71%, полисахариды 1,78%. Пример 13 Высушенные корни с корневищами аира измельчают до 1 мм, высушенную и хранившуюся в течение года кору крушины измельчают до 2 мм. Смешивают в соотношении 1:1 и экстрагируют 70% спиртом этиловым методом противоточной многоступенчатой экстракции. Время настаивания 24 часа. Соотношение фаз 1:2,5. Выход: ЭВ 19,17%, антаценпроизводные 7,52%, полисахариды 2,17%. Пример 14 Высушенные корни с корневищами аира измельчают до 2 мм, высушенную и хранившуюся в течение года кору крушины измельчают до 3 мм. Смешивают в соотношении 1:1 и экстрагируют 60% спиртом этиловым методом противоточной многоступенчатой экстракции. Время настаивания 24 часов. Соотношение фаз 1:1,5. Выход: ЭВ 13,14%, антаценпроизводные 4,53%, полисахариды 1,47%. Пример 15 Высушенные корни с корневищами аира измельчают до 2 мм, высушенную и хранившуюся в течение года кору крушины измельчают до 3 мм. Смешивают в соотношении 1:1 и экстрагируют 50% спиртом этиловым методом противоточной многоступенчатой экстракции. Время настаивания 6 часов. Соотношение фаз 1:2. Выход: ЭВ 11,31%, антаценпроизводные 4,12%, полисахариды 1,44%. Пример 16 Высушенные корни с корневищами аира измельчают до 5 мм, высушенную и хранившуюся в течение года кору крушины измельчают до 7 мм. Смешивают в соотношении 1:1 и экстрагируют 50% спиртом этиловым методом противоточной многоступенчатой экстракции. Время настаивания 18 часов. Соотношение фаз 1:2,5. Выход: ЭВ 12,17%, антаценпроизводные 3,75%, полисахариды 2,14%. Пример 17 Высушенные корни с корневищами аира измельчают до 5 мм, высушенную и хранившуюся в течение года кору крушины измельчают до 7 мм. Смешивают в соотношении 1:1 и экстрагируют 60% спиртом этиловым методом противоточной многоступенчатой экстракции. Время настаивания 12 часов. Соотношение фаз 1:1. Выход: ЭВ 10,22%, антаценпроизводные 3,28%, полисахариды 1,43%. Пример 18 Высушенные корни с корневищами аира измельчают до 1 мм, высушенную и хранившуюся в течение года кору крушины измельчают до 2 мм. Смешивают в соотношении 1:1 и экстрагируют 50% спиртом этиловым методом противоточной многоступенчатой экстракции. Время настаивания 12 часов. Соотношение фаз 1:1,5. Выход: ЭВ 14,34%, антаценпроизводные 4,44%, полисахариды 1,56%. В результате обработки полученных данных были подобраны наиболее значимые факторы и их оптимальные параметры, положенные в основу предлагаемого способа экстракции, т.е. многоступенчатую противоточную экстракцию корневищ аира и коры крушины необходимо проводить при следующих параметрах: 1. Измельчение соответственно до 1-7 и 1-5 мм. 2. Равное количество сырья корневищ аира и крушины. 3. 40-70% этиловым спиртом. 4. Использование от 1 до 6 ступеней экстрагирования, например пероляторов. 5. Время настаивания от 6 до 24 ч. 6. Соотношение фаз готового продукта и сырья или коэффициент съема готовой продукции, равный – 2. Таким образом, предлагаемый способ позволяет использовать в качестве ингредиентов стандартизованных экстрактивные комплексы корневищ аира и коры крушины, полученные с помощью вводно-спиртовых растворов, их последующего сгущения, смешивания с порошками висмута нитрата основного, магния карбоната основного, натрия гидрокарбоната, микрокристаллической целлюлозы и влажной грануляции. Полученные гранулы подвергают таблетированию. Использование вводно-спиртового экстракта позволяет значительно повысить уровень микробиологической чистоты, улучшить биодоступность растительных компонентов, а также повысить стабильность таблеток.
Формула изобретения
Способ получения таблеток, обладающих противоязвенным и антацидным действием, содержащих активное вещество, полученное из корневищ аира и коры крушины, а также висмута нитрат основной, магния карбонат основной, натрия гидрокарбонат и микрокристаллическую целлюлозу, путем смешивания веществ, влажной грануляции, таблетирования, отличающийся тем, что активным веществом является полиэкстракт коры крушины и корневища аира, полученный путем многоступенчатной противоточной экстракции измельченных корневищ аира и коры крушины до 1-7 и 1-5 мм соответственно, взятых в равном количестве, 40-70% этиловым спиртом с использованием от 1 до 6 ступеней экстрагирования, временем настаивания от 6 до 24 ч, коэффициентом съема готовой продукции – 2, с последующим сгущением экстракта.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
409