Патент на изобретение №2356562

(54) ПРОТИВОПАРАЗИТАРНЫЙ ПРЕПАРАТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СОБАК И КОШЕК

(57) Реферат:

Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано для лечения собак и кошек при заболеваниях, вызываемых эндо- и эктопаразитами. Противопаразитарный препарат для лечения собак и кошек содержит действующее вещество в эффективном количестве и фармакологически приемлемый носитель, причем в качестве действующего вещества он содержит комплекс авермектинов, в котором не менее 75 мас.% составляют авермектин А₂ и авермектин В₂. В инъекционной лекарственной форме препарат содержит 0,1-0,5 мас.% комплекса авермектинов в фармакологически приемлемом растворителе. В лекарственной форме в виде свечей для ректального применения препарат содержит 0,5-20 мг комплекса авермектинов на свечу весом 1,5 г. В лекарственной форме в виде сиропа препарат содержит 0,5-1,0 мг комплекса авермектинов в 1 мл фармакологически приемлемого сиропа. В лекарственной форме в виде таблеток препарат содержит 0,2-2,0 мг комплекса авермектинов на таблетку весом 150-300 мг. Изобретение обеспечивает эффективность и безопасность лечения препаратом. 4 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано для лечения собак и кошек при заболеваниях, вызываемых эндо- и эктопаразитами.

Препараты на основе авермектинов являются высокоэффективными средствами против различных инвазий, вызываемых эндо- и эктопаразитами, как у продуктивных сельскохозяйственных животных, так и у домашних животных.

Наиболее эффективной лекарственной формой авермектинсодержащих препаратов является инъекционная форма. Хорошо известны такие инъекционные препараты, как ивомек, баймек, пандекс, иверсект и др., содержащие в качестве действующего вещества ивермектин (гидрированный авермектин B₁).

В нашей стране для лечения паразитарных заболеваний сельскохозяйственных животных широко используется препарат, известный под названием аверсект-2, действующим веществом которого является авермектиновый комплекс, содержащий авермектины А₁; А₂; B₁ и В₂ (патент 2054848, Россия), причем основным компонентом комплекса является авермектин B₁. Впоследствии этот комплекс получил название аверсектин С.

Все вышеперечисленные препараты не могут быть использованы для лечения паразитарных заболеваний домашних животных – собак и кошек, поскольку при инъекционном применении у данного вида животных наблюдаются тяжелые побочные эффекты, приводя к развитию интоксикаций, комы и даже к летальному исходу. Поэтому все препараты на основе авермектинов, включая ивермектин, несмотря на широкое применение у продуктивных животных не рекомендованы для использования на собаках и кошках.

Единственным безопасным авермектинсодержащим препаратом, нашедшим применение при лечении инвазионных заболеваний собак и кошек, является

«stronghold^®», действующим веществом которого является селамектин – производное авермектина. Недостатком этого препарата является то, что он рекомендуется только для наружного применения, кроме того, его не рекомендуется применять животным моложе 6 недель ввиду возрастной чувствительности к этому препарату.

Целью настоящего изобретения является создание эффективных и безопасных противопаразитарных препаратов для лечения собак и кошек всех возрастов при инъекционном, а также ректальном и пероральном способах применения.

Эта цель достигается тем, что в качестве действующего вещества противопаразитарного действия в лекарственных формах используют выделенный из мицелия культуры Str.avermitilis авермектиновый комплекс, состоящий не менее чем на 75% из авермектинов А₂ и B₂, значительно менее токсичных для домашних животных, чем природный авермектиновый комплекс, содержащий авермектин B₁ или ивермектин (патент RU 2201243).

Авермекгиновый комплекс, содержащий не менее 75% авермектинов А₂ и В₂, обозначаемый в дальнейшем как аверсектин АВ, предлагается использовать для изготовления следующих лекарственных форм: инъекционной формы, для ректальной формы в виде свечей и пероральной формы в виде таблеток и сиропа.

Инъекционная форма представляет собой стерильный раствор, в состав которого входят (в весовых процентах):

Свечи для ректального применения на основе витепсола содержат аверсектин АВ в расчете на одну свечу от 0,0005 до 0,020 г (0,5-20 мг).

Таблетки для перорального применения содержат 0,0002-0,002 г (0,2-2,0 мг) аверсектина АВ в таблетке.

Сироп для перорального применения содержит 0,5-1,0 г комплекса аверсектина в 1 мл фармакологически приемлемого сиропа, например сиропа глицерина.

Безопасный авермекгиновый комплекс, содержащий не менее 75% авермектинов А₂ и В₂, обладает высокой эффективностью при лечении ряда паразитарных заболеваний кошек и собак.

По параметрам острой пероральной и накожной токсичности лекарственные формы, содержащие новый авермекгиновый комплекс, относятся к IV классу малоопасных веществ. Предлагаемые средства хорошо переносятся животными, не вызывают никаких раздражений.

Пример 1. Для получения аверсектина АВ взято 1 кг сухого мицелия Str.avermitilis, содержащего природный авермектиновый комплекс, состоящий из 52% авермектина B₁, 14% авермектина A₁ и 34% суммы авермектинов А₂ и В₂. Для экстракции авермектинового комплекса взяли 3 л 90% спирта этилового. Отфильтрованный экстракт концентрировали в роторном испарителе при температуре не выше 50°С 18 раз. Получили концентрат с содержанием авермектинового комплекса 180 мг/л. Концентрат оставили на 24 часа для кристаллизации авермектина B₁. Кристаллический осадок отделили путем фильтрации. Фильтрат еще подвергли концентрированию 2 раза для дополнительной кристаллизации авермектина B₁. Освобожденный от основной массы авермектина B₁ раствор упарили в роторном испарителе до маслообразного состояния, остаток растворили в 200 мл хлороформа. Хлороформенный раствор в делительной воронке промыли водным раствором моющего средства, затем дистиллированной водой. Промытый хлороформенный раствор высушили над сернокислым натрием, после чего провели очистку хлороформенного раствора на колонке с силикагелем. Очищенный раствор упарили в вакууме досуха.

В результате получили 12,5 г авермектинового комплекса, содержащего 75% аверсектина АВ. Из полученного аверсектина АВ приготовили лекарственные формы для лечения собак и кошек различных возрастов.

Пример 2. Приготовление инъекционного раствора, содержащего 0,5% действующего вещества, предназначаемого для животных массой 10-20 кг

Для приготовления 1 л раствора поступали следующим образом: в стеклянный сосуд вместимостью 1 л вносили 5 г аверсектина АВ, содержащего 75% авермектинов

А₁ и В₂. Внесенную навеску растворяли в 50 мл бензилового спирта. Навеску поливинилпирролидона 10 г предварительно растворяли при нагревании в 350 мл этилового спирта. Полученный раствор вносили в сосуд с растворенным авермектиновым комплексом, смесь тщательно перемешивали, после чего в сосуд вносили воду для инъекций в количестве 60 мл и доводили объем до 1 л полиэтиленгликолем-400. Готовый раствор стерилизовали.

Пример 3. Приготовление инъекционного раствора, содержащего 0,2% аверсектина АВ, предназначаемого для животных массой 2-10 кг

Для приготовления 1 л раствора навеску аверсектина АВ 2 г помещали в сосуд вместимостью 1 л, далее поступали так, как описано в примере 2, с той лишь разницей, что навеска поливинилпирролидона составила 5 г. Готовый раствор стерилизовали.

Пример 4. Приготовление инъекционного раствора, содержащего 0,1% действующего вещества, предназначаемого для животных массой 1 кг

Для приготовления 1 л раствора навеску 1 г аверсектина АВ помещали в сосуд вместимостью 1 л, далее поступали так, как описано в примере 3. Готовый раствор стерилизовали.

Пример 5. Приготовление свечей, содержащих 0,020 г действующего вещества

В расплавленный витепсол массой 926 г вносили 13,3 г аверсектина АВ, растворенного в 61,2 г спирта бензилового. Массу тщательно перемешивали, охлаждали. Из полученной массы штамповали свечи весом 1,5 г. Свечи предназначаются для собак массой тела до 40 кг.

Пример 6. Приготовление свечей, содержащих по 0,005 г действующего вещества

В расплавленный витепсол массой 978,7 г вносили 3,34 г аверсектина АВ, предварительно растворенного в 17,95 г спирта бензинового. Массу тщательно перемешивали и далее штамповали свечи весом 1,5 г. Свечи предназначаются для животных массой тела до 10 кг.

Пример 7. Приготовление свечей, содержащих по 0,0005 г действующего вещества

В расплавленный витепсол массой 997,9 г вносили 0,334 г аверсектина АВ, предварительно растворенного в 1,79 г спирта бензинового. Массу перемешивали. Из полученной массы штамповали свечи весом 1,5 г, предназначаемые для животных массой тела 1 кг.

Пример 8. Приготовление таблеток, содержащих по 0,0002 г (0,2 мг) действующего вещества в одной таблетке весом 0,15 г

Готовят таблеточную массу следующего состава (весовые %):

Для приготовления таблеточной массы в сосуд емкостью 1,5-2 л вносят 325 г крахмала и 1,3 г магния стеареата. Массу тщательно перемешивают и вносят 1,3 г аверсектина АВ, предварительно растворенного в 5,4 г спирта бензилового. Массу тщательно перемешивают, вносят 667 г сахара молочного и массу снова тщательно перемешивают. Из приготовленной таблеточной массы штампуют таблетки весом 0,15 г. Таблетки предназначаются для животных массой тела до 1,0 кг.

Пример 9. Приготовление таблеток, содержащих по 0,001 г (1,0 мг) действующего вещества в одной таблетке весом 0,15 г

Готовят таблеточную массу следующего состава (весовые %):

Приготовление таблеточной массы производят так же, как в примере 9. Из приготовленной таблеточной массы штампуют таблетки весом 0,15 г. Таблетки предназначаются для животных массой тела до 5,0 кг.

Пример 10. Приготовление таблеток, содержащих по 0,002 г действующего вещества в одной таблетке весом 0,3 г

Приготовление таблеточной массы производят так же, как в примере 9. Из приготовленной таблеточной массы штампуют таблетки весом 0,3 г.

Пример 11. Приготовление сиропа для перорального применения

0,5 г аверсектина АВ растворяют в 10 см³ этилового спирта. Полученный раствор медленно при перемешивании вносят в 90 см³ смеси глицерина с дистиллированной водой.

Приготовленные лекарственные формы использовали для лечения собак и кошек при различных инвазиях.

Инъекционные препараты вводили однократно или двукратно подкожно в терапевтической дозе 0,2 мг действующего вещества на кг массы животного (объем вводимой дозы зависел от массы животного).

Свечи вводили ректально однократно в терапевтической дозе 0,5 мг действующего вещества на 1 кг массы животного.

Таблетки применяли в терапевтической дозе 0,5 мг действующего вещества на кг массы животного. Терапевтическая доза сиропа составляла 0,2 мг на 1 кг массы тела животного.

Пример 12. В опыте использовали 60 собак породы американский стаффордширский терьер, спонтанно зараженных токсокарозом. Было сформировано 3 группы животных.

Первая группа собак, состоящая из 30 щенков 2 месячного возраста, получала 0,2% раствор аверсектина АВ однократно, подкожно (пример приготовления препарата 3).

Вторая группа, состоящая из 30 щенков в возрасте 3 недель, получала инъекционный 0,1% раствор аверсектина АВ однократно, подкожно (пример приготовления препарата 4).

Эффективность препаратов оценивали по результатам копроскопии проб фекалий от подопытных животных до лечения и через 14 дней после лечения.

До лечения интенсивность инвазии составляла 20 яиц в одном поле зрения микроскопа. Основное отхождение гельминтов наблюдали в первые 2-3 суток после введения, как в виде инъекций.

В пробах фекалий животных через 14 суток после введения препаратов яйца гельминтов не обнаруживались. Эффективность действия препаратов составила 100%.

Животные всех групп хорошо перенесли лечение аверсектином АВ. Во всех случаях у животных отсутствовали какие-либо признаки интоксикации.

Пример 13. Опыт провели на 50 спонтанно инвазированных собаках в возрасте от 3 недель до 15 лет следующих пород:

Миттельшнауцнр, черный терьер, шар-пей, Лабрадор ретривер, бульмастиф, нор-фолк-терьер, пта-барбансон, брюссельский гриффон, китайская хохлатая, карликовый пинчер.

Собаки были поделены на группы по весу, таким образом в одну и ту же весовую группу входили животные разного возраста.

В первую группу вошли собаки в возрасте от 1 до 12 лет весом до 60 кг. Препарат аверсектин АВ задавали подкожно, однократно, в форме 0,5% раствора (пример приготовления 2).

Вторую группу составили собаки в возрасте от 1 года до 15 лет весом до 10 кг. Аверсектин АВ им был задан однократно, подкожно, в форме 0,2% раствора (пример приготовления 3).

Третью группу составили собаки в возрасте от 3 недель до 2 месяцев. Препарат задавали подкожно, однократно, в форме 0,1% раствора аверсектина АВ (пример приготовления 4).

Наличие собак различных пород обеспечивало оценку не только эффективности препарата против наиболее распространенной инвазии у данного вида животных, но также их переносимости.

Собаки всех указанных пород и возрастов хорошо перенесли лечение препаратом. Отхождение токсокар наблюдали в основном на 2-3 сутки после применения препарата.

Через 14 суток после введения препаратов у животных всех опытных групп были повторно отобраны пробы фекалий и проведена копроскопия. Во всех пробах яйца Т.cams обнаружены не были.

Пример 14. Провели на 8 больных собак (беспородные, ротвейлер, овчарки) в возрасте от 1 года до 10 лет. У животных имели место следующие клинические признаки: зуд, расчесы, аллергические кожные реакции. При визуальном осмотре были обнаружены власоеды.

Собак обработали аверсектином АВ в форме 0,5% инъекционного раствора однократно, подкожно.

В течение 3-5 суток у собак исчезал зуд, восстанавливался кожный покров; при визуальном осмотре власоедов не обнаружено.

Сделан вывод о 100% эффективности аверсектина АВ против эктопаразитов (власоедов).

Пример 15. У 3 беспородных кошек в возрасте от 2 до 5 лет (в частном секторе) на основании клинических признаков (истечения из ушной раковины, болезненность и зуд, нарушение волосяного и кожного покрова около уха и т.п.) и микроскопического исследования экссудата из ушной раковины был поставлен диагноз: отодектоз.

0,2% аверсектин АВ вводили подкожно, двукратно с интервалом 7 суток (пример приготовления 3). Микроскопическое исследование содержимого ушных раковин не выявило наличие клеща; у животных постепенно прошли болезненность и зуд, восстановился кожный и волосяной покров.

Эффективность лечения отодектоза кошек при подкожном введении 0,2% аверсектина АВ составила 100%.

Пример 16. В опыте использовали 14 собак породы американский стаффордширский терьер в возрасте от 2 месяцев до 8 лет. Животные были поделены на группы по возрасту.

Первая группа собак в возрасте от 1,5 лет до 8 лет получила аверсектина АВ в составе свечей, рассчитанных на 40 кг массы тела, однократно, ректально по одной свече, содержащей 20 мг аверсектина АВ на животное (пример приготовления 5).

Вторая группа собак, состоящая из 4 щенков 2 месячного возраста массой 10 кг, получила аверсектин АВ в составе свечей, рассчитанных на 10 кг, массы тела, ректально, однократно, по одной свече, содержащей 5 мг аверсектина АВ на животное (пример приготовления 6).

Эффективность составила 100%.

Пример 17. В опыте использовали 7 собак породы немецкая овчарка, спонтанно инвазированных T.canis.

Аверсектин АВ собаки получали в виде свечей однократно, ректально по одной свече, содержащей 20 мг аверсектина АВ на животное (пример приготовления 5).

До лечения интенсивность инвазии составляла 5-6 яиц в поле зрения.

Основное отхождение гельминтов наблюдали на 2-3 сутки после введения препарата. Эффективность составила 100%.

Пример 18. Опыт провели на 12 щенках 3 недельного возраста следующих пород: китайская хохлатая, Уэст-хайленд-уайт-терьер, миттельшнауцер.

Аверсектин АВ вводили однократно, ректально в форме свечей, рассчитанных на 1 кг веса, содержащих 0,5 мг аверсектина АВ, по одной свече на животное (пример приготовления 7).

Отхождение гельминтов наблюдали на 2-3 сутки, каких либо признаков интоксикации не наблюдали. Эффективность составила 100%.

Пример 19. В опыте использовали 22 беспородные собаки с массой тела 10-20 кг, спонтанно зараженные токсокарозом.

Сформированы две группы животных по весу.

Собаки первой группы (8 собак) получали таблетки, содержащие 2,0 мг аверсектина АВ в одной таблетке (пример приготовления таблеток 10).

Вторая группа собак получали таблетки, содержащие 1,0 мг аверсектина АВ (пример приготовления таблеток 9).

Таблетки задавали однократно в утреннее кормление. За животными вели наблюдение в течение 7-10 дней, после чего исследовали пробы фекалий.

Овоскопические исследования показали отсутствие в пробах фекалий яиц токсокар.

Токсических явлений при применении таблеток в терапевтической дозе у животных не наблюдалось.

Пример 20. Опыт проведен на 5 кошках, спонтанно зараженных токсокарами.

Животные получали таблетки, содержащие 0,2 мг аверсектина АВ (пример приготовления 8).

Таблетки давали животным однократно утром натощак с мясным фаршем.

Овоскопические исследования проб фекалий показали, что до начала лечения в 1 г фекалий обнаруживалось до 247 яиц токсокар. Исследования, проведенные через 10 дней, показали отсутствие яиц в пробах фекалий.

Пример 21. В опыте использовали 8 щенков 2 месячного возраста, зараженных токсокарозом. До обработки в одном поле зрения содержалось до 10 яиц Т.canis. Аверсектин АВ задавали в форме сиропа из расчета 0,2 мл/кг веса тела, перорально, однократно. В одном мл сиропа содержалось 1 мг аверсектина АВ. Через 14 дней после обработки яиц Т.canis в фекалиях щенков обнаружено не было. На этом основании был сделан вывод о 100% эффективности аверсектина АВ в форме сиропа.

Результаты испытаний эффективности лекарственных форм противопаразитарного препарата аверсектина АВ, предлагаемые по изобретению, показала, что все испытанные формы: инъекционные, для перорального и ректального применения, могут быть использованы для лечения паразитарных заболеваний собак и кошек.

Инъекционные формы, содержащие аверсектин АВ, могут применяться для собак и кошек различных пород и всех возрастов. Инъекционная форма, содержащая 0,1% аверсектина АВ, может быть использована для лечения даже самых маленьких щенков, начиная с 2-недельного возраста.

Формула изобретения

1. Противопаразитарный препарат для лечения собак и кошек, содержащий действующее вещество в эффективном количестве и фармакологически приемлемый носитель, отличающийся тем, что в качестве действующего вещества он содержит комплекс авермектинов, в котором не менее 75 мас.% составляют авермектин А₂ и авермектин B₂.

2. Препарат по п.1, отличающийся тем, что в инъекционной лекарственной форме он содержит 0,1 – 0,5 мас.% комплекса авермектинов в фармакологически приемлемом растворителе.

3. Препарат по п.1, отличающийся тем, что в лекарственной форме в виде свечей для ректального применения он содержит 0,5-20 мг комплекса авермектинов на свечу весом 1,5 г.

4. Препарат по п.1, отличающийся тем, что в лекарственной форме в виде сиропа он содержит 0,5-1,0 мг комплекса авермектинов в 1 мл фармакологически приемлемого сиропа.

5. Препарат по п.1, отличающийся тем, что в лекарственной форме в виде таблеток он содержит 0,2-2,0 мг комплекса авермектинов на таблетку весом 150-300 мг.

QB4A – Регистрация лицензионного договора на использование изобретения

Лицензиар(ы): Мосин Владимир Александрович, Дриняев Виктор Антонович

Вид лицензии*: НИЛ

Лицензиат(ы): Общество с ограниченной ответственностью “Фармбиомедсервис”

Договор № РД0065800 зарегистрирован 15.06.2010

Извещение опубликовано: 27.07.2010 БИ: 21/2010

* ИЛ – исключительная лицензия НИЛ – неисключительная лицензия