Патент на изобретение №2356536

(54) СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КОЖНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

(57) Реферат:

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается создания средства на основе мексиприма (2 этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат) для лечения кожных заболеваний, в частности экземы и сенильного зуда. Средство для лечения кожных заболеваний содержит в качестве активного вещества мексиприм (2 этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат) и дополнительно сепигель 305, меритол 312, гермабен 11, катон CG, глицерин и воду, взятые в определенном соотношении. Средство выполнено в форме геля и может быть использовано при лечении экземы и синильного зуда путем нанесения на места поражения два раза в день в течение трех, четырех недель. Во всех случаях при сенильном зуде и экземе отмечено значительное уменьшение зуда, уменьшение сухости кожных покровов, отсутствие экскориации (разрушение и удаление поверхностного слоя кожи, дефект кожи в результате расчесывания), шелушение уменьшилось. Побочных эффектов не отмечалось. 1 табл., 2 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается создания средства на основе мексиприма для лечения кожных заболеваний, в частности экземы и сенильного зуда.

Известно использование гормональных препаратов – мазь синафлана или синалар, содержащее в своем составе синтетический аналог глюкокортикоидного гормона гидрокортизона в количестве 0,025% и вспомогательные компоненты (М.Д.Машковский Лекарственные средства. Ч.1, Кишинев, с.501-502) при лечении воспалительных заболеваний кожи, зуде, аллергических дерматозах, экземе.

Недостатком этого средства является наличие в его составе синтетического аналога глюкокортикоидного гормона, при длительном применении которого возможно развитие побочных нежелательных явлений.

Оценка терапевтической эффективности различных кортикостероидных мазей в дерматологической практике [Советская медицина, 1968, 8, 71-74; Акимочкина Р.Г. Калугина В.В. Дистрофия здоровой кожи после длительного применения кортикостероидных мазей (экспериментальное исследование) / Вестник дерматологии, 1969, 8, с.43-46] характерна при назначении средств, содержащих глюкокортикоидные гормоны или их синтетические аналоги [Преднизолон. БМЭ, т.20. М.: Советская энциклопедия, 1983. с.500].

Кроме того, применение этих препаратов противопоказано беременным и лицам молодого возраста [Клиническая фармакология. Под ред. Закусова В.В. М.: Медицина, 1978. с.140; Студницин А.А. и др. Экскрекция метаболитов глюкокортикоидов и андрогенов у детей, страдающих экземой и нейродермитами / Вестник дерматологии, 1975, 8, с.3-6; Зверкова Ф.А. и др. О наружном применении стероидных гормонов при дерматозах у детей / Вестник дерматологии, 1974, 6, с.80-84].

Известно использование для лечения кожных заболеваний, преимущественно экземы, фотоокисленного псоралена путем введения через день в течение 3-8 дней в разовой дозе 1 мг.

Недостатком известного средства является неэффективность его, т.к. в некоторых случаях сохраняются шелушения, гиперпигментация, единичные корочки, слабый зуд (патент РФ RU 2152211).

Известен препарат мексиприм (2этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат)-ФСП 42-0144-3438-02 в форме раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Экспериментальные исследования мексиприма показали, что он является ингибитором свободнорадикальных процессов, мембранопротектором, обладающим антигипоксическим, стресс-протективным, ноотропным, противосудорожным и анксиолитическим действием. Препарат повышает резистентность организма к воздействию различных повреждающих факторов (шок, гипоксия и ишемия, нарушения мозгового кровообращения, интоксикация алкоголем и антипсихотическими средствами (нейролептиками)).

Механизм действия мексиприма обусловлен его антиоксидантным и мембранопротекторным действием. Он ингибирует перекисное окисление липидов, повышает активность супероксидоксидазы, повышает соотношение липид-белок, уменьшает вязкость мембраны, увеличивает ее текучесть. Модулирует активность мембраносвязанных ферментов (кальций независимой фосфодиэстеразы, аденилатциклазы, ацетилхолинэстеразы), рецепторных комплексов (бензодиазепинового, ГАМК, ацетилхолинового), что усиливает их способность связывания с лигандами, способствует сохранению структурно-функциональной организации биомембран, транспорта нейромедиаторов и улучшению синаптической передачи. Мексиприм повышает содержание в головном мозге дофамина. Вызывает усиление компенсаторной активации аэробного гликолиза и снижение степени угнетения окислительных процессов в цикле Кребса в условиях гипоксии с увеличением содержания АТФ и креатинфосфата, активацию энергосинтезирующих функций митохондрий, стабилизацию клеточных мембран.

Препарат улучшает метаболизм и кровоснабжение головного мозга, улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов. Стабилизирует мембранные структуры клеток крови (эритроцитов и тромбоцитов) при гемолизе. Обладает гиполипидемическим действием, уменьшает содержание общего холестерина и липопротеидов низкой плотности.

При внутримышечном введении препарат определяется в плазме крови на протяжении 4-х часов после введения. Время достижения максимальной концентрации составляет 0,45-0,50 часа. Максимальная концентрация при дозах 400-500 мг – 3,5-4,0 мкг/мл-1. Мексиприм быстро переходит из кровеносного русла в органы и ткани и быстро элиминируется из организма. Время удерживания препарата (MRT) составляет 0,7-1,3 часа. Мексиприм выводится из организма с мочой, в основном в глюкуроноконъюгированной форме и в незначительных количествах в неизменном виде.

Задачей настоящего изобретения является использование для лечения кожных заболеваний – экземы и синильного зуда – эффективного средства на основе мексиприма (2 этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат) безопасного и хорошо переносимого пациентами.

Для решения поставленной задачи предложено средство в форме геля, содержащее мексиприм (2 этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат), сепигель 305, меритол 312, гермабен 11, катон CG, глицерин и воду, при следующем соотношении ингредиентов, мас. %:

Мексиприм
(2 этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат)	2,5-4,3
Сепигель 305	4,0-6,0
Меритол 312	4,0-6,0
Гермабен 11	0,45-0,55
Катон CG	0,45-0,55
Глицерин	1,8-2,2
Вода	остальное.

Для приготовления геля с мексипримом (2 этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат) в качестве активного вещества в соответствии с нормами расхода на приготовление геля отвешивают в технологические емкости деионизированную воду, сепигель 305, миритол 312, мексиприм, гермабен 11, катон CG и глицерин.

Далее в гомогенезатор вводят мексиприм (2 этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат), гермабен 11, катон CG, глицерин, деионизированную воду и с помощью рамной мешалки перемешивают до полного растворения всех ингредиентов.

При постоянном перемешивании рамной мешалки в гомогенезатор вводят сепигель 305 и гомогенизируют при 4000 об/мин в течение 20 минут до получения белой однородной эмульсионной массы.

Готовый продукт выгружают в накопитель.

В процессе перемешивания контролируют растворимость всех компонентов и рН.

Заявленное средство было испытано на 10 больных экземой и сенильным зудом.

Испытания проводятся открытым параллельным методом с формированием опытных контрольных групп.

В исследовании были включены больные в возрасте от 50 до 85 лет с клиническими проявлениями заболевания и подтвержденным диагнозом.

В качестве контрольной группы участвовали больные с идентичной патологией в стадии неполной ремиссии после базовой терапии.

Гель наносился на предварительно очищенную кожу в местах патологических высыпаний два раза в день в течение 3-4 недель. В контрольной группе использовалась стандартная терапия.

Как показали испытания во всех случаях при сенильном зуде и экземе отмечено значительное уменьшение зуде, уменьшение сухости кожных покровов, отсутствие экскориации (разрушение и удаление поверхностного слоя кожи, дефект кожи в результате расчесывания), шелушение уменьшилось. Побочных эффектов не отмечалось.

	ФИО, дата рождения	Диагноз	Субъективные ощущения	Объективные данные	Побочные эффекты
1	Мусина Н.С., 18.04.1937	Сенильный зуд	Уменьшение зуда, сухости кожных покровов	Значительное уменьшение сухости кожных покровов, отсутствие экскориации	Не отмечалось
2	Демина Е.И. 10.09.1920	Сенильный зуд	Уменьшение зуда, сухости кожных покровов	Значительное уменьшение сухости кожных покровов, отсутствие экскориации	Не отмечалось
3	Епанечникова А.А., 20.04.1937	Сенильный зуд	Уменьшение зуда, сухости кожных покровов	Значительное уменьшение сухости кожных покровов, отсутствие экскориации	Не отмечалось
4	Евсокова А.Я. 12.11.1929	Варикозная экзема	Уменьшение зуда, рассасывание инфильтратов, ощущения”липкости” кожных покровов после нанесения в течение нескольких часов	Патологические очаги уплостились, побледнели, отсутствует шелушение	Не отмечалось
5	Арзамасцева М.В. 21.02.1921	Хроническая экзема	Уменьшение зуда, рассасывание инфильтратов, ощущения”липкости” кожных покровов после нанесения в течение нескольких часов	Патологические очаги уплостились, побледнели, отсутствует шелушение	Не отмечалось

Формула изобретения

1. Средство для лечения кожных заболеваний, характеризующееся тем, что оно содержит в качестве активного вещества мексиприм (2 этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат) и дополнительно сепигель 305, меритол 312, гермабен 11, катон CG, глицерин и воду при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:

Мексиприм
(2 этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат)	2,5-4,3
Сепигель 305	4,0-6,0
Меритол 312	4,0-6,0
Гермабен 11	0,45-0,55
Катон CG	0,45-0,55
Глицерин	1,8-2,2
Вода	Остальное

2. Средство по п.1, которое выполнено в форме геля.

3. Средство по п.1 или 2, которое может быть использовано при лечении экземы и синильного зуда путем нанесения на места поражения два раза в день в течение трех, четырех недель.