|
|
(21), (22) Заявка: 2006116629/04, 14.10.2004
(24) Дата начала отсчета срока действия патента:
14.10.2004
(30) Конвенционный приоритет:
17.10.2003 DE 10348298.9
(43) Дата публикации заявки: 27.11.2007
(46) Опубликовано: 20.05.2009
(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
US 6511977 B1, 28.01.2003. JP 2000-336085 A, 05.12.2000. RU 2208611 C2, 27.06.2000. RU 98104590 A, 10.09.2000. RU 9811955 A, 10.09.2000.
(85) Дата перевода заявки PCT на национальную фазу:
17.05.2006
(86) Заявка PCT:
EP 2004/052539 20041014
(87) Публикация PCT:
WO 2005/037780 20050428
Адрес для переписки:
101000, Москва, М.Златоустинский пер., 10, кв.15, “ЕВРОМАРКПАТ”, пат.пов. И.А.Веселицкой, рег.  11
|
(72) Автор(ы):
САЙКС Дейвид (GB),
МОУЛНИ Брайан (GB),
МАРРИСОН Лестер (GB),
ЦИГЛЕР Дитер (DE),
МЛИНАРИК Михаэль (DE),
БЁККЕР Кристиане (DE),
БРЮККНЕР Райнхард (DE),
ВЕСКЕ Михаэль (DE),
ВИТТЕ Клаус (DE),
ФИШЕР Иван (DE)
(73) Патентообладатель(и):
ЗОЛЬВАЙ ФАРМАСЬЮТИКЛЗ ГМБХ (DE)
|
(54) АМИДОМЕТИЛЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 2-(4-СУЛЬФОНИЛАМИНО)-3-ГИДРОКСИ-3, 4-ДИГИДРО-2Н-ХРОМЕН-6-ИЛА, СПОСОБ И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ ПРОДУКТЫ ДЛЯ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И СОДЕРЖАЩИЕ ЭТИ СОЕДИНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
(57) Реферат:
Изобретение относится к новым амидометилзамещенным производным 2-(4-сульфониламино)-3-гидрокси- 3,4-дигидро-2Н-хромен-6-ила общей формулы (I)
в которой R1 обозначает С1-С4алкил, R2 обозначает С1-С4алкил, R3 обозначает фенил, необязательно одно- или двузамещенный галогеном, С1-С4алкилом, C1-С4алкоксигруппой либо трифторметилом, нафтил или бифенил, R4 обозначает водород, C1-С6алкил или С3-С7циклоалкил-С1-С4алкил, R5 обозначает водород и R6 обозначает C1-С6алкил, фенил-С1-С4алкил, фенильная группа которого необязательно однозамещена галогеном, фурил-С1-С4алкил или тетрагидронафтил, или R5 и R6 вместе с азотом, с которым они связаны, образуют пиперазиновое кольцо, необязательно замещенное фенилом. Изобретение также относится к способу получения этих соединений и промежуточным продуктам, используемым при его осуществлении, а также к лекарственным средствам, содержащим соединения формулы (I), которые обладают противоаритмическим действием, и применению этих соединений. 5 н. и 6 з.п. ф-лы, 6 табл.
Текст описания приведен в факсимильном виде.                                       
Формула изобретения
1. Соединения общей формулы I
в которой R1 обозначает С1-С4алкил;
R2 обозначает С1-С4алкил;
R3 обозначает фенил, необязательно одно- или двузамещенный галогеном, C1-С4алкилом, С1-С4алкоксигруппой либо трифторметилом, нафтил или бифенил;
R4 обозначает водород, C1-С6алкил или С3-С7циклоалкил-С1-С4алкил;
R5 обозначает водород и
R6 обозначает C1-С6алкил, фенил-С1-С4алкил, фенильная группа которого необязательно однозамещена галогеном, фурил-С1-С4алкил или тетрагидронафтил или
R5 и R6 вместе с азотом, с которым они связаны, образуют пиперазиновое кольцо, необязательно замещенное фенилом.
2. Соединения по п.1, в которых каждый из R1 и R2 обозначает метил.
3. Соединения по п.1, в которых R3 обозначает необязательно однозамещенный фенил.
4. Соединения по п.1, в которых R4 обозначает водород, C1-С6алкил или циклопропил-С1-С4алкил.
5. Соединения по п.1, в которых R6 обозначает фенил-С1-С4алкил или тетрагидронафтил.
6. Соединения по п.1, в которых в пирановом кольце несущий гидроксизаместитель атом углерода (С-3) находится в S-конфигурации, а несущий азотсодержащий заместитель атом углерода (С-4) находится в R-конфигурации.
7. Соединения формулы I по одному из предыдущих пунктов, выбранные из группы, включающей
2-(4-{[(4-этилфенил)сульфонил]амино}-3-гидрокси-2,2-диметил-3,4-дигидро-2Н-хромен-6-ил)-N-1,2,3,4-тетрагидронафтален-1-илацетамид,
2-((3S,4R)-4-{[(4-этилфенил)сульфонил]амино}-3-гидрокси-2,2-диметил-3,4-дигидро-2Н-хромен-6-ил)-N-[(1R)-1,2,3,4-тетрагидронафтален-1-ил]ацетамид,
N-бензил-2-{4-[[(4-этилфенил)сульфонил](неопентил)амино]-3-гидрокси-2,2-диметил-3,4-дигидро-2Н-хромен-6-ил)ацетамид,
2-{4-[[(4-этилфенил)сульфонил](неопентил)амино]-3-гидрокси-2,2-диметил-3,4-дигидро-2Н-хромен-6-ил}-N-(2-фенилэтил)ацетамид и
2-(4-{[(4-метилфенил)сульфонил]амино}-3-гидрокси-2,2-диметил-3,4-дигидро-2Н-хромен-6-ил)-N-1,2,3,4-тетрагидронафтален-1-илацетамид.
8. Лекарственные средства, обладающие противоаритмическим действием, содержащие фармакологически активное количество соединения формулы I по п.1 и обычные фармацевтические вспомогательные вещества и/или носители.
9. Применение соединений формулы I по п.1 для получения лекарственных средств, предназначенных для лечения сердечно-сосудистых заболеваний и/или для лечения пролиферативных, хронических воспалительных и аутоиммунных заболеваний.
10. Способ получения соединений формулы I
в которой R1 обозначает С1-С4алкил;
R2 обозначает С1-С4алкил;
R3 обозначает фенил, необязательно одно- или двузамещенный галогеном, С1-С4алкилом, С1-С4алкоксигруппой либо трифторметилометилом, нафтил или бифенил;
R4 обозначает водород, C1-С6алкил или С3-С7циклоалкил-С1-С4алкил,
R5 обозначает водород и
R6 обозначает C1-С6алкил, фенил-С1-С4алкил, фенильная группа которого необязательно однозамещена галогеном, фурил-С1-С4алкил или тетрагидронафтил или
R5 и R6 вместе с азотом, с которым они связаны, образуют пиперазиновое кольцо, необязательно замещенное фенилом, отличающийся тем, что соединение общей формулы II
в которой R1, R2, R4, R5 и R6 имеют указанные выше значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы III
в которой R3 имеет указанные выше значения, а Х обозначает отщепляемую уходящую группу.
11. Соединения общей формулы II
в которой R1 обозначает С1-С4алкил;
R2 обозначает С1-С4алкил;
R4 обозначает водород, C1-С6алкил или С3-С7циклоалкил-С1-4алкил;
R5 обозначает водород и
R6 обозначает C1-С6алкил, фенил-С1-С4алкил, фенильная группа которого необязательно однозамещена галогеном, фурил-С1-С4алкил или тетрагидронафтил или
R5 и R6 вместе с азотом, с которым они связаны, образуют пиперазиновое кольцо, необязательно замещенное фенилом.
РИСУНКИ
|
|
