Патент на изобретение №2355447

(54) СПОСОБ ПРОВЕДЕНИЯ ПРЕВЕНТИВНЫХ МЕРОПРИЯТИЙ, НАПРАВЛЕННЫХ НА ЛЕЧЕНИЕ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА, РОЖДЕННЫХ ОТ МАТЕРЕЙ С ОППОРТУНИСТИЧЕСКИМИ ИНФЕКЦИЯМИ

(57) Реферат:

Изобретение относится к педиатрии и эндокринологии и может быть использовано для проведения превентивных мероприятий, направленных на лечение заболеваний щитовидной железы у детей раннего возраста, рожденных от матерей с оппортунистическими инфекциями. Проводят

молекулярно-биологические исследования методом ГЩР биологического материала для индикации ЦМВ инфекции и герпетической инфекции. Проводят иммуноферментный анализ крови у ребенка с определением уровня IgM и IgG. Также проводят ультразвуковое исследование щитовидной железы матери и ребенка, по результатам диагностики проводят лекарственную терапию в два этапа. На первом этапе беременным с двадцатой недели беременности назначают превентивную терапию препаратами йода: «йодомарин-200» по 200 мкг/сут, «йодид калия-200» по 200 мкг/сут и витаминно-минеральные комплексы (ВМК): «матерна», «элевит», «фолиевая кислота». На втором этапе у детей проводят комбинированную терапию противовирусными препаратами фамвир 0,25 по 10 мг/кг в сутки в течение 7-10 дней, ацикловир 0,2 по 10 мг/кг в сутки в течение 10-14 дней и виферон-1 по 150000 Ед 2 раза в сутки в течение одного месяца. Матерям в период лактации назначают терапию, аналогичную превентивной терапии. Способ обеспечивает повышение эффективности лечения заболеваний щитовидной железы у детей раннего возраста. 14 табл.

Изобретение относится к педиатрии и эндокринологии, а именно к способам лечения заболеваний щитовидной железы у детей раннего возраста, и может быть использовано для лечения заболеваний щитовидной железы у детей раннего возраста, рожденных от матерей с оппортунистическими инфекциями.

Оппортунистические инфекции – это болезни, которые появляются при ослабленной иммунной системе организма.

В последние годы отмечается рост числа заболеваний щитовидной железы у беременных, особенно в экологически неблагоприятных районах.

Проблема поиска роли герпесвирусных инфекций в формировании патологии щитовидной железы в системе «мать-дитя» является актуальной.

Щитовидная железа – железа внутренней секреции, вырабатывающая три гормона (тироксин, трийодтиронин и кальцитонин). Два первых гормона контролируют процессы роста, созревание тканей и органов, обмен веществ в энергии. Третий гормон – один из факторов управления обменом кальция в клетках, участник процесса роста и развития костного аппарата (наряду с другими гормонами). Как избыточная, так и недостаточная функциональная активность щитовидной железы является причиной различных заболеваний (например, гипотиреоза).

Гипотиреоз – это синдром, обусловленный частичным или полным дефицитом

Т₄ и Т₃ либо нечувствительностью тканей – мишеней Т₄ и Т₃. Чем раньше возникает гипотиреоз у детей, тем выше риск необратимого повреждения головного мозга. Своевременно начатое лечение позволяет предупредить неврологические нарушения и другие последствия гипотиреоза.

Гиперплазия щитовидной железы – это размножение специфических функционирующих элементов органа, т.е. гипертрофия щитовидной железы.

Уровень секреции гормонов щитовидной железы непосредственно связан с активностью других желез внутренней секреции (гипофиза, гипоталамуса, надпочечников, половых желез), наличия в пище достаточного количества йода, состояния нервной системы (центральной и периферической).

Организм матери при беременности тесно связан с организмом ребенка, что позволяет различным веществам, в том числе антителам, переходить из кровотока матери в кровоток плода, что может привести к гипотиреозу у ребенка.

Неонатальный гипотиреоз может возникать и при недостаточном содержании йода в окружающей среде.

При гипотиреозе у новорожденных при повышенной активности щитовидной железы в организме вырабатывается повышенное количество гормонов, а при пониженной активности щитовидной железы в организме вырабатывается недостаточное количество гормонов.

В большинстве случаев ребенок с врожденным гипотиреозом не отличается от здоровых детей при рождении. Однако у некоторых детей уже с первых дней отмечаются некоторые признаки низкой активности щитовидной железы: увеличенные размеры живота, сухость кожи, пониженная температура тела, выраженная желтуха, проблемы с кормлением и дыханием.

Известен способ диагностики аутоиммунных заболеваний щитовидной железы, включающий ультразвуковое исследование щитовидной железы и постановку диагноза аутоиммунного заболевания по снижению эхогенности тиреоидной ткани по сравнению с эхогенностью ткани, выбранной эталоном индивидуальной нормы, при этом в качестве эталона индивидуальной нормы используют эхогенность ткани околоушной слюнной железы, а сравнительную оценку поводят по интенсивности окраски полученных изображений (патент на изобретение РФ 2104531, G01N 33/48, A61B 8/00).

Известен способ диагностики зоба и гипоплазии щитовидной железы у детей, включающий проведение ультразвукового исследования, определение тиреоидного объема и сравнение его со значением индивидуальной нормы, вычисляемым по антропометрическим показателям (патент на изобретение РФ 2116753, A61B 8/00).

Известен способ лечения больных аутоиммунным тиреоидитом, в котором в качестве лекарственного средства используют диметиловый эфир, который вводят перорально в виде 15%-ного раствора (патент РФ на изобретение 2051678, А61К 31/66).

Известно лечение аутоиммунного тиреоидита циклофероном (иммуномодулятором) путем внутримышечного введения по 2,0 мл ежедневно в течение 10 дней. Затем через два дня в течение 20 дней, с повторением курса через 6 месяцев, причем при легкой, средней и тяжелой степенях гипотиреоза циклоферон вводят на фоне поддерживающих доз L-тироксина (патент РФ на изобретение 2306932, А61К 31/473, А61Р 5/14).

Известен способ комплексного лечения пациентов с аутоиммунным тиреоидитом и диффузным нетоксическим зобом при гипотиреозе, в котором медикаментозное лечение проводят тироксином (гормональным препаратом) в дозе 25-75 мкг/сутки (патент РФ на изобретение 2265429, (А61Н 7/00, А61Н 33/02, А61Р 5/14, А61В 5/16, А61М 21/00).

Известны препараты для лечения заболеваний щитовидной железы, такие, например, как препараты йода (йодин 100, йодин 200, йодомарин 100, йодомарин 200, йодостины, калия йодин 200 берлин-хеми и др.

Известен способ коррекции йоддефицитных состояний, включающий оценку уровня йода к моче и структурно-функционального состояния щитовидной железы на этапах клинического наблюдения и мониторинга (заявка на изобретение РФ 2006105580/15, G01 33/48) – прототип.

Известные способы лечения заболеваний щитовидной железы у детей либо недостаточно эффективны, либо имеют побочные действия.

Задачей изобретения является повышение эффективности лечения заболеваний щитовидной железы у детей раннего возраста.

Для решения поставленной задачи предлагается способ превентивных мероприятий, направленных на лечение щитовидной железы у детей раннего возраста, рожденных от матерей с оппортунистическими инфекциями, отличающийся тем, что проводят молекулярно-биологические исследования методом ПЦР биологического материала для индикации ЦВМ инфекции и герпетической инфекции, проводят иммуноферментный анализ крови у ребенка, определяя уровень IgG и IgM, а также проводят ультразвуковое исследование щитовидной железы матери и ребенка, затем проводят лекарственную терапию в два этапа: на первом этапе беременным с двенадцатой недели беременности проводят превентивную терапию препаратами йода: «йодомарин-200» по 200 мкг/сут, «йодит калия-200» по 200 кг/сут и витаминно-минеральные комплексы: «матерна», «элевит», «фолиевая кислота»; на втором этапе у детей проводят комбинированную терапию противовирусными препаратами фамвир 0,25 по 10 мг/кг в сутки в течение 7-10 дней и ацикловир 0,2 по 10 мг/кг в сутки в течение 10-14 дней и виферон-1 по 150000 Ед два раза в сутки к течение одного месяца, матерям в период лактации проводят терапию, аналогичную превентивной терапии.

Известно использование ацикловира как противовирусного средства при генитальной вирусной инфекции, инфекции, вызванной вирусом простого герпеса, вирусных инфекций, характеризующихся поражением кожи и слизистых оболочек, при герпетическом гингивостоматите, при герпетической болезни глаз, при ветряной оспе, опоясывающем лишае, при ЦМВ-инфекциях (Регистр лекарственных средств России).

Известно использование виферона как иммуномодулятора и как противовирусного средства при хроническом гепатите, ЦМВ-инфекции, инфекционных болезнях, специфичных для перинатального периода (там же).

Известно использование фамвира как противовирусного средства, используемого при опоясывающем лишае, постгерпетической невралгии, рецидивирующем генитальном герпесе (там же).

В академическом медицинском центре «Семья и здоровое поколение» в г.Екатеринбурге проведена сравнительная оценка эффективности превентивных технологий дотации ВМК у беременных и мониторинг функционального состояния щитовидной железы в системе «мать-дитя» с диагностированными оппортунистическими инфекциями.

Под наблюдением находились 90 пациентов в системе «беременная мать-дитя» с серопозитивными маркерами герпесвирусных инфекций: первая группа (n=20), вторая группа (n=11), третья группа (n=8), во всех группах – женщины после двадцати недель беременности.

В таблице 1 показано функциональное состояние щитовидной железы у беременных с маркерами ЦМВ-инфекции (М±m).

В таблице 2 показано функциональное состояние щитовидной железы у беременных с герпесвирусной инфекцией (М±m).

В таблице 3 показан уровень ТТГ, сТ4, АТ-ТПО, АТ-ТГ у детей с ЦМВ-инфекцией и экскрецией DNA CMV с мочой (М±m).

В таблице 4 показан уровень ТТГ, сТ4 АТ-ТПО, АТ-ТГ у детей ЦМВ-инфекцией с индикацией DNA и ЦМВ в крови (М±m).

В таблице 5 показана частота выявления гипотиреоза у детей, рожденных от матерей с серологическими маркерами герпесвирусной инфекцией, с различной тактикой превентивной терапии, и восстановление функции щитовидной железы у детей после назначения курса противовирусной терапии ацикловиром, %.

В таблице 6 показана эффективность противовирусной терапии ацикловиром и динамика показателей объема щитовидной железы по данным УЗИ диагностики у детей, рожденных от матерей с превентивной дотацией препаратами йода и ВМК во время беременности, %.

В таблице 7 показан уровень ТТГ, сТ4, АТ-ТПО, АТ-ТГ у детей, рожденных от матерей с серологическими маркерами герпесвирусных инфекций, с превентивной дотацией ВМК «Матерна», и состояние функции щитовидной железы у детей на фоне противовирусной терапии ацикловиром (М±m).

В таблице 8 показан уровень ТТГ, сТ4, АТ-ТПО, АТ-ТГ у детей, рожденных от матерей с серологическими маркерами герпесвирусных инфекций с превентивной дотацией ВМК (элевит + фолиевая кислота), и состояние функции щитовидной железы у детей на фоне противовирусной терапии ацикловиром (М±m).

В таблице 9 показан уровень ТТГ, сТ4, АТ-ТПО, АТ-ТГ у детей, рожденных от матерей с серологическими маркерами герпесвирусных инфекций, с превентивной дотацией «иодида калия-200», и состояние функции щитовидной железы у детей на фоне противовирусной терапии ацикловиром (М±m).

В таблице 10 показан уровень ТТГ, сТ4, АТ-ТПО, АТ-ТГ у детей, рожденных от матерей с серологическими маркерами герпесвирусных инфекций, с превентивной дотацией «йодомарина-200», и состояние функции щитовидной железы у детей на фоне противовирусной терапии ацикловиром (М±m).

В таблице 11 показан уровень ТТГ, сТ4 АТ-ТПО, АТ-ТГ у детей CMV-инфекцией с индикацией DNA CMV в крови (М±m).

В таблице 12 показан уровень ТТГ, сТ4, АТ-ТПО, АТ-ТГ у детей после курса противовирусной терапии фамвиром (М±m).

В таблице 13 показан уровень ТТГ, сТ4, АТ-ТПО, АТ-ТГ у детей, рожденных от матерей с серологическими маркерами герпесвирусных инфекций, с превентивной дотацией «йодомарина-200», и состояние функции щитовидной железы у детей на фоне противовирусной терапии фамвиром (М±m).

В таблице 14 показана частота выявления гипотиреоза у детей, рожденных от матерей с серологическими маркерами герпесвирусной инфекцией, на фоне превентивной дотацией препаратов йода («йодомарина-200»), и восстановление функции щитовидной железы у детей после назначения курса противовирусной терапии фамвиром, %.

Проведенные исследования пациентов в системе «мать-дитя» выявили следующее:

при диагностировании методом ИФА у беременных выявлены ЦМВ-инфекция и герпесвирусная инфекция – 23,1%, IgG к ЦМВ – 15,4%, IgG к герпесвирусной инфекции – 23,1% и без маркеров – 23%;

при обследовании гормонального профиля щитовидной железы у беременных были диагностированы: скубклинический гипотиреоз – 15,5% (уровень ТТГ>2,9 м Ед./л); аутоиммунный тиреодит – 15,5% (уровень АТ-ТПО>100 нмоль/л);

при проведении УЗИ у беременных выявлены структурные изменения щитовидной железы: диффузный эутиреоидный зоб – 15,5%; узловой эутиреоидный зоб – 15,5%; аутоиммунный тиреодит – 15%; тиреодитная патология – 62%;

при обследовании гормонального профиля у детей, рожденных от матерей, получавших ВМК «Матерна» + «Йодомарин», диагностирован гипотериоз у 40% детей (уровень ТТГ>4,0 мЕд./л);

при диагностировании методом ИФА у детей, рожденных от матерей, получавших «Йодомарин», обнаружены маркеры IgG к герпесвирусным инфекциям из них 35% ПЦР – позитивные; ПЦР DNA+герпесвирусные инфекции обнаружены у 54,5% детей; у детей, рожденных от матерей, получавших «Йодит калия-200», обнаружен повышенный уровень ТТГ>4,0 мЕд./л у 12%, у всех детей обнаружены серопозитивные маркеры к герпесвирусным инфекциям, из них ПЦР DNA у 87,5% детей; у детей, рожденных от матерей, получавших ВМК, обнаружен уровень ТТГ>4,0 Ед./л; в анализе крови обнаружен положительный результат IgG к герпесвирусным инфекциям у 57,4%.

Таким образом, проведение превентивных мероприятий по диагностированию, профилактике и лечению женщин перед зачатием и в период беременности значительно повышают эффективность диагностирования и лечения заболеваний щитовидной железы у детей раннего возраста.

Формула изобретения

Способ проведения превентивных мероприятий, направленных на лечение заболеваний щитовидной железы у детей раннего возраста, рожденных от матерей с оппортунистическими инфекциями, отличающийся тем, что проводят молекулярно-биологические исследования методом ПЦР биологического материала для индикации ЦМВ инфекции и герпетической инфекции, проводят иммуноферментный анализ крови у ребенка, определяя уровень IgM и IgG, а также проводят ультразвуковое исследование щитовидной железы матери и ребенка, затем проводят лекарственную терапию в два этапа: на первом этапе беременным с двадцатой недели беременности проводят превентивную терапию препаратами йода: «йодомарин-200» по 200 мкг/сут., «йодид калия-200» по 200 мкг/сут. и витаминно-минеральные комплексы (ВМК): «матерна», «элевит», «фолиевая кислота»; на втором этапе у детей проводят комбинированную терапию противовирусными препаратами фамвир 0,25 по 10 мг/кг в сутки в течение 7-10 дней и ацикловир 0,2 по 10 мг/кг в сутки в течение 10-14 дней и виферон-1 по 150000 Ед. два раза в сутки в течение одного месяца, матерям в период лактации назначают терапию, аналогичную превентивной терапии.