Патент на изобретение №2354373

(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ЖЕЛУДКА

(57) Реферат:

Изобретение относится к области медицины, а именно к гастроэнтерологии, и касается лечения язвенной болезни желудка у больных старшей возрастной группы. Для этого дополнительно к медикаментозной терапии язвенной болезни вводят эналаприл в дозе 10-20 мг/сут и метопролол в дозе 50-100 мг/сут. Способ обеспечивает улучшение реологичских свойств крови в микроциркуляторном русле, устраняет повышенную проницаемость сосудов, отек перваскулярной ткани и воспалительной реакции и, как следствие, ускоренное заживление язвенного дефекта.

Изобретение относится к области медицины, а именно к способам лечения язвенной болезни желудка.

Известен способ лечения кислотозависимых состояний, включая язвенную болезнь желудка путем применения ингибиторов протонной помпы (1 – Лапина Т.Л. Ингибиторы протонной помпы: несколько вопросов по теории и практике. Фарматека. 2006, 1, С.61-65). Данный способ принят за аналог.

Известен способ лечения дефектов слизистой оболочки желудка при язвенной болезни, включающий медикаментозную терапию омепразолом в течение 8 недель (2 – Chan F.K.L. et al. Preventing recurrent upper gastrointestinal bleeding in patients with Helicobacter pylori infection. N. Engl. J. Med. 2001; 344: 967-973). Данный способ принят за прототип.

Однако применение омепразола в ряде случаев вызывает синдром отмены, который может проявлять себя обострением язвенной болезни после прекращения курса лечения, тогда как у людей старшей возрастной группы причиной возникновения язвы желудка является не наличие фактов агрессии, а снижение факторов защиты слизистой.

Целью изобретения является повышение эффективности лечения язвенной болезни желудка.

Технический результат достигается тем, что больным старшей возрастной группы дополнительно назначают эналаприл в дозе 10-20 мг/сут и метопролол в дозе 50-100 мг/сут.

Способ реализуется следующим образом.

При поступлении у больного выявляют наличие язвенного анамнеза, жалоб на боли в эпигастральной области, усиливающиеся после приема пищи, тошноту, шум в ушах, головную боль, головокружение при повышении АД.

При эндоскопическом исследовании обнаруживают язвенный дефект слизистого слоя размером от 0,7 до 1,5 см в диаметре, дно язвы покрыто грязным серо-желтым налетом, а также грануляциями с хорошо выраженными сосудами.

Морфологическое исследование выявляет у пожилых больных язвенной болезнью желудка наличие структурных изменений слизистой оболочки, что выражается наличием атрофических процессов слизистой оболочки желудка в антральном и фундальном отделах с глубокими нарушениями в системе микроциркуляции. Эти нарушения микроциркуляции характеризуются отеком периваскулярной ткани, склеротическим поражением терминальных артериол и их облитерацией при нерезко выраженной воспалительной реакции. Внутрисосудистые микроциркуляторные изменения характеризуются стазом крови в венулах и капиллярах, уменьшением количества микрососудов, сужением артериол, расширением и полнокровием венул, нарушением артериоло-венулярного соотношения.

Больным проводилось суточное мониторирование артериального давления с определением средних показателей артериального давления. В норме в дневные часы артериальное давление не должно превышать 140 и 90 мм Hg, в ночные часы – 120 и 80 Hg. В качестве показателя нагрузки давлением оценивали временной индекс – процент времени, в течение которого АД превышает критический уровень за определенные временные периоды.

Оценивали сократительную способность миокарда по показателям ЭХО-КГ, а также общее периферическое сосудистое сопротивление – 1887,6±68,3 дин/см/сек^-5, сердечный индекс составлял 2381,0±27,5 мл/м²; минутный объем 4524±22 мл, масса миокарда 236,5±19,7 г.

Проводили ультразвуковое исследование органов брюшной полости и оценку кровотока по данным УЗДГ в чревном стволе, общей печеночной артерии, верхней брыжеечной артерии и селезеночной артерии. В чревном стволе – 199,6±2,3 см/сек, общей печеночной артерии – 127,6±2,1 см/сек, верхней брыжеечной артерии – 155,3±2,6 см/сек.

Определяли гемореологические показатели: содержание в крови протромбина 91,9±3,4%, фибриногена – 4,3±0,6 г/л, а также липидный спектр плазмы крови (содержание холестерина – 6,8±0,5 моль/л, ЛПВП – 1,13±0,1 ммоль/л, ЛПНП – 4,6±0,2 ммоль/л, триглицеридов – 2,1±0,2 ммоль/л).

Проводили двухчасовую рН-метрию у больных язвой желудка. Уровень рН у больных язвой желудка в области тела желудка составлял 3,07±0,32, в антральном отделе – 5,83±0,6. Проводили лечение согласно предложенному способу. Применяли омез в дозе 40 мг/сут, эналаприл в дозе 20 мг/сут и метопролол в дозе 100 мг/сут.

После проведенного лечения жалоб на боли в эпигастральной области больные не предъявляют, ощущения тошноты, шума в ушах, головной боли, головокружения отсутствуют.

При контрольном эндоскопическом исследовании дефект слизистого слоя уменьшается до 0,5 см в диаметре и менее, дно язвы покрыто грануляциями.

Морфологическое исследование выявляет у больных язвенной болезнью желудка рубцевание язвенного дефекта с частичным восстановлением микроциркуляции: исчезновением отека периваскулярной ткани и воспалительной реакции. Внутрисосудистые микроциркуляторные изменения уменьшились за счет разрешения стаза крови в венулах и капиллярах, расширения артериол, сужения и уменьшения полнокровия венул, восстановления артериоло-венулярного соотношения.

Проводилось повторное суточное мониторирование артериального давления с определением средних показателей артериального давления, днем 126,8±8,7 и 86,1±3,1 мм Hg, в ночные часы – 115±3,0 и 73,5±2,5 мм Hg. В качестве показателя нагрузки давлением оценивали временной индекс – уменьшался на 46,6±7,35%.

Оценивали сократительную способность миокарда по показателям ЭХО-КГ, а также общее периферическое сосудистое сопротивление, которое составляло до лечения 1936,5±68,5 дин/см/сек^-5, после лечения – 1659,3±37,3 дин/см/сек^-5; систолический индекс составлял 2868,5±31,6 мл/м²; минутный объем 5102±49,5 мл, масса миокарда 186,6±17,4 г.

Проводили ультразвуковое исследование органов брюшной полости и оценку кровотока по данным УЗДГ в чревном стволе, общей печеночной артерии, верхней брыжеечной артерии и селезеночной артерии. В чревном стволе – 169,5±2,5 см/сек, общей печеночной артерии -114,7±2,5 см/сек, верхней брыжеечной артерии – 145,6±2,1 см/сек.

Определяли гемореологические показатели: содержание в крови протромбина 81,4±2,6%, фибриногена – 3,2±0,4 г/л, а также липидный спектр плазмы крови (содержание холестерина – 6,0±0,3 моль/л, ЛПВП – 1,29±0,1 ммоль/л, ЛПНП – 4,5±0,1 ммоль/л, триглицеридов – 1,6±0,1 ммоль/л).

Проводили двухчасовую рН-метрию у больных язвой желудка после лечения. Уровень рН у больных язвой желудка в области тела желудка составлял 6,3±0,5, в антральном отделе – 7,1±0,3.

Способ также реализовывался на экспериментальных животных. Использовались белые крысы (самцы) массой тела 250-350 г. Моделировали язв проводили аппликацией ледяной уксусной кислоты в течение 60 с на серозную оболочку передней стенки желудка. Через 7 дней оценивали площадь язвенного дефекта и морфологические изменения слизистой оболочки желудка при лечении эналаприлом в дозе 0,04 мг/кг и метопрололом в дозе 0,4 мг/кг. Препараты вводили в 1 мл физиологического раствора внутрибрюшинно однократно в течение 7 дней. Нарушение микроциркуляции в слизистой оболочке желудка оценивали в баллах с определением внесосудистых, сосудистых и внутрисосудистых изменений. К внесосудистьм нарушениям относили отек периваскулярных тканей, геморрагии, количество и глубину их расположения. В обобщенном виде эти изменения оценивались как периваскулярный микроциркуляторный индекс. Сосудистые микроциркуляторные изменения включали расширение венул и капилляров, состояние сосудистой стенки, аневризмы микрососудов, которые определялись как сосудистый микроциркуляторный индекс. Гистологические картины сосудистого стаза с наличием тромбов, венул и капилляров оценивали как внутрисосудистый микроциркуляторный индекс. Сумма баллов этих индексов составляла общий микроциркуляторный индекс.

Применение эналаприла и метопролола приводило к уменьшению площади язвенного дефекта и ускорению заживления язв. Площадь язвенного дефекта уменьшалась с 15±1,5 мм² в контроле до 11,7±1,2 мм² после лечения. Показатели микроциркуляции слизистой оболочки желудка при заживлении экспериментальных язв характеризовались следующим периваскулярный микроциркуляторный индекс уменьшался с 4,77±0,2 до 3,33±0,2; сосудистый микроциркуляторный индекс уменьшался с 2,9±0,2 до 5,3±0,1; внутрисосудистый микроциркуляторный индекс уменьшался с 2,83±0,18 до 2,23±0,15 и общий микроциркуляторный индекс уменьшался после лечения с 10,5±0,3 до 8,2±0,2.

На фоне введения атенолола и метопролола уменьшается количество периваскулярных изменений в виде уменьшения отечности собственной пластинки и снижения количества эритроцитарных экстравазатов, уменьшение явлений сосудистого стаза и тромбоза. Реализация способа на экспериментальных животных способствует улучшению реологических свойств крови в микроциркуляторном русле, устраняет повышенную проницаемость сосудов, отек и геморрагии собственной пластинки желудка, что приводит к более быстрому заживлению язвенного дефекта у экспериментальных животных.

Способ подтверждается следующими примерами.

Пример 1.

Больная А. 67 лет поступила с диагнозом язвенная болезнь желудка. При поступлении предъявляет жалобы на ноющие боли в эпигастральной области, тошноту, шум в ушах.

При эндоскопическом исследовании слизистая пищевода розовая, в терминальном отделе с белесоватым налетом, розетка кардии смыкается не полностью, в желудке умеренное количество жидкости с примесью слизи и желчи, складки средней величины, слизистая пятнистая с умеренной очаговой гиперемией, перистальтика удовлетворительная, угол не изменен, антральный отдел свободен, в препилорическом отделе язва размером 0,7 см с налетом фибрина, периульцерозная слизистая гиперемирована, отечна.

Больной проводилось суточное мониторирование артериального давления с определением средних показателей артериального давления. Среднее АД в течение суток составило 144 и 88 мм Hg. Временной индекс составил 64%.

Общее периферическое сосудистое сопротивление – 1819,3 дин/см/сек^-5, сердечный индекс составил 2353,5 мл/м²; минутный объем – 4502 мл, масса миокарда 216,8 г.

Проводили ультразвуковое исследование органов брюшной полости и оценку кровотока по данным УЗДГ в чревном стволе, общей печеночной артерии, верхней брыжеечной артерии и селезеночной артерии. В чревном стволе – 197,3 см/сек, общей печеночной артерии – 125,5 см/сек, верхней брыжеечной артерии – 152,7 см/сек.

Определяли гемореологические показатели: содержание в крови протромбина 88,5%, фибриногена – 3,7 г/л, а также липидный спектр плазмы крови (содержание холестерина – 6,3 моль/л, ЛПВП – 1,03 ммоль/л, ЛПНП – 4,4 ммоль/л, триглицеридов – 1,9 ммоль/л).

Проводили двухчасовую рН-метрию у больной язвой желудка. Уровень рН у больной язвой желудка в области тела желудка составлял 3,39, в антральном отделе – 6,43. Проводили лечение согласно предложенному способу. Применяли омез в дозе 40 мг/сут, эналаприл в дозе 10 мг/сут и метапролол в дозе 50 мг/сут.

После проведенного лечения жалоб на боли в эпигастральной области не предъявляет, ощущений тошноты, шума в ушах нет.

При контрольном эндоскопическом исследовании дефект слизистого слоя уменьшается до 0,3 см в диаметре, дно язвы покрыто грануляциями.

Морфологическое исследование выявляет рубцевание язвенного дефекта с частичным восстановлением микроциркуляции: исчезновением отека периваскулярной ткани и воспалительной реакции. Внутрисосудистые микроциркуляторные изменения уменьшились за счет разрешения стаза крови в венулах и капиллярах, расширения артериол, сужения и уменьшения полнокровия венул.

Проводилось повторное суточное мониторирование артериального давления с определением средних показателей артериального давления, 118,8 и 85 мм Hg. Временной индекс уменьшался на 39,3%.

Оценивали сократительную способность миокарда по показателям ЭХО-КГ, а также общее периферическое сосудистое сопротивление, которое составляло после лечения – 1622,0 дин/см/сек^-5; систолический индекс составлял 2836,9 мл/м²; минутный объем – 5052,5 мл, масса миокарда – 169,2 г.

Проводили ультразвуковое исследование органов брюшной полости и оценку кровотока по данным УЗДГ в чревном стволе, общей печеночной артерии, верхней брыжеечной артерии и селезеночной артерии. В чревном стволе – 167 см/сек, общей печеночной артерии – 112,2 см/сек, верхней брыжеечной артерии – 143,5 см/сек.

Определяли гемореологические показатели: содержание в крови протромбина 78,8%, фибриногена – 2,8 г/л, а также липидный спектр плазмы крови (содержание холестерина – 5,7 моль/л, ЛПВП – 1,19 ммоль/л, ЛПНП – 4,4 ммоль/л, триглицеридов – 1,5 ммоль/л).

Проводили двухчасовую рН-метрию у больной язвой желудка после лечения. Уровень рН у больной язвой желудка в области тела желудка составлял 6,8, в антральном отделе – 7,4.

После проведенного лечения больная выписана в удовлетворительном состоянии. Катамнестическое наблюдение на протяжении года свидетельствует об отсутствии осложнений.

Пример 2.

Больная М. 63 лет жалуется на боли в эпигастральной области, усиливающиеся после приема пищи, головную боль, головокружение при повышении АД.

При эндоскопическом исследовании обнаруживают язвенный дефект слизистого слоя размером 1,5 см в диаметре, дно язвы покрыто серо-желтьм налетом.

Морфологическое исследование выявляет атрофию слизистой оболочки желудка в антральном и фундальном отделах с глубокими нарушениями микроциркуляции: отеком периваскулярной ткани и склеротическим поражением терминальных артериол, стазом крови в венулах и капиллярах.

Больной проводилось суточное мониторирование артериального давления с определением среднего показателя артериального давления – 150 и 95 мм Hg.

Оценивали сократительную способность миокарда по показателям ЭХО-КГ, а также общее периферическое сосудистое сопротивление – 1955,9 дин/см/сек^-5, сердечный индекс составлял 2409,5 мл/м²; минутный объем 4546 мл, масса миокарда 256,2 г.

Проводили ультразвуковое исследование органов брюшной полости и оценку кровотока по данным УЗДГ в чревном стволе, общей печеночной артерии, верхней брыжеечной артерии и селезеночной артерии. В чревном стволе – 201,9 см/сек, общей печеночной артерии – 129,7 см/сек, верхней брыжеечной артерии – 157,9 см/сек.

Определяли гемореологические показатели: содержание в крови протромбина 95,3%, фибриногена – 4,9 г/л, а также липидный спектр плазмы крови (содержание холестерина – 7,3 моль/л, ЛПВП – 1,23 ммоль/л, ЛПНП – 4,8 ммоль/л, триглицеридов – 2,3 ммоль/л).

Проводили двухчасовую рН-метрию у больной язвой желудка. Уровень рН у больной язвой желудка в области тела желудка составлял 2,75, в антральном отделе – 5,23±0,6. Проводили лечение согласно предложенному способу. Применяли омез в дозе 40 мг/сут, эналаприл в дозе 20 мг/сут и метапролол в дозе 100 мг/сут.

После проведенного лечения жалоб на боли в эпигастральной области больная не предъявляет, головная боль, головокружение отсутствуют.

При контрольном эндоскопическом исследовании на месте язвы рубец звездчатой формы с перифокальной гиперемией и отеком.

Морфологическое исследование выявляет у больной рубцевание язвенного дефекта с частичным восстановлением микроциркуляции: исчезновением отека периваскулярной ткани и воспалительной реакции. Внутрисосудистые микроциркуляторные изменения уменьшились за счет разрешения стаза крови в венулах и капиллярах, расширения артериол, сужения и уменьшения полнокровия венул, восстановления артериоло-венулярного соотношения.

Проведено повторное суточное мониторирование артериального давления с определением средних показателей артериального давления, днем 135,5 и 89,2 мм Hg. Временной индекс уменьшен на 54%.

Оценивали сократительную способность миокарда по показателям ЭХО-КГ, а также общее периферическое сосудистое сопротивление, которое составило после лечения 1696,6 дин/см/сек^-5; систолический индекс составлял 2900,1 мл/м²; минутный объем 5151,5 мл, масса миокарда 204 г.

Проводили ультразвуковое исследование органов брюшной полости и оценку кровотока по данным УЗДГ в чревном стволе, общей печеночной артерии, верхней брыжеечной артерии и селезеночной артерии. В чревном стволе – 172 см/сек, общей печеночной артерии – 117,2 см/сек, верхней брыжеечной артерии – 147,7 см/сек.

Определяли гемореологические показатели: содержание в крови протромбина 84%, фибриногена – 3,6 г/л, а также липидный спектр плазмы крови (содержание холестерина – 6,3 моль/л, ЛПВП – 1,39 ммоль/л, ЛПНП – 4,6 ммоль/л, триглицеридов – 1,7 ммоль/л).

Проводили двухчасовую рН-метрию у больной после лечения. Уровень рН у больной язвой желудка в области тела желудка составляла 5,8, в антральном отделе – 6,8.

После проведенного лечения больная выписана в удовлетворительном состоянии. Катамнестическое наблюдение на протяжении 1,5 лет подтвердило достижение цели изобретения – повышение эффективности лечения язвенной болезни желудка.

Пример 3.

Больной К. 70 лет поступил с диагнозом язвенная болезнь желудка с жалобами на боли в эпигастральной области, тошноту, шум в ушах, головную боль.

При эндоскопическом исследовании обнаруживают язвенный дефект слизистого слоя размером 0,9 см в диаметре, дно язвы покрыто грязным серо-желтым налетом и грануляциями с хорошо выраженными сосудами.

Морфологическое исследование выявляет атрофию слизистой оболочки желудка в антральном и фундальном отделах с нарушениями в системе микроциркуляции, которые характеризуются стазом крови в венулах и капиллярах, уменьшением количества микрососудов, сужением артериол, расширением и полнокровием венул, нарушением артериоло-венулярного соотношения.

Больному проводилось суточное мониторирование артериального давления с определением средних показателей артериального давления – 160 и 100 мм Hg.

Оценивали сократительную способность миокарда по показателям ЭХО-КГ, а также общее периферическое сосудистое сопротивление – 1889 дин/см/сек^-5, сердечный индекс составлял 2393 мл/м²; минутный объем 4527 мл, масса миокарда 242 г.

Проводили ультразвуковое исследование органов брюшной полости и оценку кровотока по данным УЗДГ в чревном стволе, общей печеночной артерии, верхней брыжеечной артерии и селезеночной артерии. В чревном стволе – 199,4 см/сек, общей печеночной артерии – 127,8 см/сек, верхней брыжеечной артерии – 156,2 см/сек.

Определяли гемореологические показатели: содержание в крови протромбина 92%, фибриногена – 4,4 г/л, а также липидный спектр плазмы крови (содержание холестерина – 6,9 моль/л, ЛПВП – 1,12 ммоль/л, ЛПНП – 4,7 ммоль/л, триглицеридов – 2,1 ммоль/л).

Проводили двухчасовую рН-метрию у больного язвой желудка. Уровень рН у больного язвой желудка в области тела желудка составлял 3,1, в антральном отделе – 5,8.

Проводили лечение согласно предложенному способу. Применяли омез в дозе 40 мг/сут, эналаприл в дозе 15 мг/сут и метапролол в дозе 75 мг/сут.

После проведенного лечения жалоб на боли в эпигастральной области больной не предъявляют, ощущения тошноты, шума в ушах, головной боли отсутствуют. При контрольном эндоскопическом исследовании дефект слизистого слоя уменьшается до 0,5 см.

Морфологическое исследование выявляет у больного наличие язвенного дефекта с частичным восстановлением микроциркуляции: исчезновением отека периваскулярной ткани и воспалительной реакции, разрешением стаза крови в венулах и капиллярах, расширением артериол, сужением и уменьшением полнокровия венул, восстановлением артериоло-венулярного соотношения.

Проводилось повторное суточное мониторирование артериального давления с определением средних показателей артериального давления, днем 125 и 84 мм Hg. Временной индекс уменьшался на 47%.

Оценивали сократительную способность миокарда по показателям ЭХО-КГ, а также общее периферическое сосудистое сопротивление, которое составляло до лечения 1940 дин/см/сек^-5, после лечения – 1661 дин/см/сек^-5; систолический индекс составлял 2872 мл/м²; минутный объем 5112 мл, масса миокарда 192 г.

Проводили ультразвуковое исследование органов брюшной полости и оценку кровотока по данным УЗДГ в чревном стволе, общей печеночной артерии, верхней брыжеечной артерии и селезеночной артерии. В чревном стволе – 171 см/сек, общей печеночной артерии – 115 см/сек, верхней брыжеечной артерии – 145 см/сек.

Определяли гемореологические показатели: содержание в крови протромбина 81%, фибриногена – 3,3 г/л, а также липидный спектр плазмы крови (содержание холестерина – 5,9 моль/л, ЛПВП – 1,3 ммоль/л, ЛПНП – 4,5 ммоль/л, триглицеридов – 1,6 ммоль/л).

Проводили двухчасовую рН-метрию у больного язвой желудка после лечения. Уровень рН у больного язвой желудка в области тела желудка составлял 6,4, в антральном отделе – 7,2.

После проведенного лечения больной выписан в удовлетворительном состоянии. Катамнестическое наблюдение на протяжении 8 месяцев подтвердило отсутствие обострений и достижение цели изобретения – повышение эффективности лечения язвенной болезни желудка.

Согласно предложенному способу проведено лечение 54 больных язвенной болезнью желудка с положительным результатом и отсутствием обострения заболевания в течение 8 месяцев – 1,5 лет.

Формула изобретения

Способ лечения язвенной болезни желудка у больных старшей возрастной группы, включающий медикаментозную терапию, отличающийся тем, что больным дополнительно назначают эналаприл в дозе 10-20 мг/сут и метопролол в дозе 50-100 мг/сут.