Патент на изобретение №2353931

Published by on




РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ



ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ
(19) RU (11) 2353931 (13) C1
(51) МПК

G01N33/53 (2006.01)

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

Статус: по данным на 08.09.2010 – действует

(21), (22) Заявка: 2008101890/15, 17.01.2008

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

17.01.2008

(46) Опубликовано: 27.04.2009

(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
ПОСТНОВ А.Ю. и др. Содержание предсердного натрийуретического фактора в плазме крови больных с недостаточностью кровообращения.- Кардиология, 1987, 9:109-110. RU 2102756 С1, 20.01.1998. RU 2210076 С2, 10.08.2003. RU 2173853 С2, 20.09.2001. SU 1110445 А1, 30.08.1984. SU 1515110 A1, 15.10.1989. SUSLOPAROV M.A. et al. The study of markers of herpesvirus infections in myocardial ischemia. Mol. Gen. Mikrobiol. Virusol., 2005; (4):36-40. PMID: 16334225 (реферат).

Адрес для переписки:

614990, г.Пермь, ул. Куйбышева, 39, ГОУ ВПО ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера Росздрава, патентный отдел

(72) Автор(ы):

Рямзина Ирина Николаевна (RU),
Авдеев Алексей Викторович (RU),
Горовиц Эдуард Сендерович (RU)

(73) Патентообладатель(и):

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования “Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А. Вагнера Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию” (RU)

(54) СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА ВИРУСОНОСИТЕЛЕЙ

(57) Реферат:

Изобретение относится к области медицины, а именно к кардиологии, лабораторной диагностике. Для осуществления способа в сыворотке крови больного ишемической болезнью сердца (ИБС) определяют концентрацию Ig G к вирусу простого герпеса 1 типа и оценивают величину коэффициента позитивности (КП), отражающую степень выраженности иммунного ответа на вирус простого герпеса 1 типа. Исходя из величины КП прогнозируют степень тяжести хронической сердечной недостаточности (ХСН) у больных ИБС. Использование способа позволяет выявлять группы риска тяжелой (III-IV функционального класса) хронической сердечной недостаточности у больных ИБС вирусоносителей. 1 табл.

Изобретение относится к области медицины, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использовано для прогнозирования тяжести хронической сердечной недостаточности (ХСН) у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) вирусоносителей вируса простого герпеса 1 типа.

В настоящее время диагностика и оценка тяжести ХСН проводится с помощью определения уровня -натрийуретического пептида в сыворотке крови пациентов (Постнов А.Ю., Постнов И.Ю., Волков В.Н., Батурова К.А. Содержание предсердного натрийуретического фактора в плазме крови больных с недостаточностью кровообращения. Кардиология 1987; 9:109-110). Недостатки: этот комплекс исследований достаточно трудоемок и дорог.

Изобретение направлено на решение задачи: возможность прогнозирования тяжести ХСН у больных ИБС вирусоносителей более легким и доступным способом.

Технический результат: способность выявления группы риска тяжелой (III-IV ФК) ХСН у больных ИБС с ХСН.

Сущность метода заключается в оценке тяжести ХСН путем определения степени выраженности иммунного ответа к вирусным антигенам в сыворотке крови методом ИФА специфических IgG к вирусу простого герпеса 1 типа (ВПГ).

Способ осуществляется следующим образом.

Для обнаружения у пациентов инфицированности вирусом простого герпеса 1 типа используют ИФА с рекомбинантными антигенами. На первой стадии анализа исследуемые образцы инкубируют в лунках стрипов с иммобилизированным антигеном ВПГ. Антитела к вирусу связывают с иммобилизированным антигеном. Связавшиеся антитела выявляют при инкубации конъюгата с пероксидазой хрена. Затем количество связавшегося конъюгата определяют цветной реакцией с использованием перекиси водорода и хромогена. В дальнейшем измеряется оптическая плотность растворов в лунках, интенсивность желтого окрашивания в лунках пропорциональна количеству антител к ВПГ в исследуемом образце. Интерпретация результатов анализа осуществляют с помощью коэффициента позитивности. Коэффициент позитивности (КП) – отношение оптической плотности образца к оптической плотности контрольного раствора. Коэффициент позитивности рассчитывают по формуле

КП=ОП(исследуемой сыворотки)/ОП(контрольной сыворотки),

КП – коэффициент позитивности,

ОП – оптическая плотность.

Способ апробирован в ходе исследования больных ИБС с ХСН и здоровых лиц с определением степени иммунного ответа на ВПГ 1 типа. Было обследовано 137 больных ИБС с ХСН I-IV функционального класса (ФК). Обращает на себя внимание, что на фоне практически 100% инфицирования населения ВПГ 1 типа коэффициент позитивности к этой инфекции значимо выше у больных ИБС с тяжелой ХСН, в сравнении с пациентами с ХСН I-II функционального класса (NYHA) (таблица).

Таблица
Показатели Исследуемый контингент P
1-я группа (n=77) 2-я группа (n=60)
ВПГ 21,86±4,38 24,09±3,49 0,0008*
* – р<0,05 – критерий Манн-Уйтни

Коэффициент позитивности ВПГ 1 типа в группе пациентов ХСН III-IV функционального класса значимо превысил аналогичный показатель в группе с более легким течением ХСН. Так для второй группы КП составил 24,09±3,49, а для первой 21,86±4,38, р<0,0008.

Для оценки прогностической значимости теста определена точка разделения величины коэффициента позитивности к ВПГ 1 типа. Проанализированы операционные характеристики с построением кумулятивных кривых и определением точки разделения, как точки равенства ложноположительных и ложноотрицательных диагностических ошибок.

Точка разделения для коэффициента позитивности к ВПГ 1 типа составила 23,81, то есть все значения КП более этой величины свидетельствуют в пользу наличия у пациента ХСН III-IV функционального класса.

Примеры конкретного выполнения

Пример 1

Больная К. 65 лет. Диагноз: ИБС. Стенокардия напряжения II ф.к. Пароксизмальная форма фибрилляции предсердий. Гипертоническая болезнь III стадии, 3 степени, риск 4. ХСН II ф.к. (NYHA)/IIA.

Анамнез заболевания: стенокардия напряжения на уровне II ф.к. около двух лет. Гипертоническая болезнь в течение трех лет.

Больная предъявляла жалобы на одышку и боли за грудиной при умеренной физической нагрузке, головную боль. Объективно: состояние удовлетворительное, сознание ясное. Кожные покровы физиологической окраски. Пульс 70/мин, ритмичный. Тоны приглушены, ритмичные. АД 150/90 мм рт.ст. Дыхание везикулярное, хрипов нет. Живот мягкий, безболезненный. Отеков нет. Основные показатели эхокардиографии: ЛП – 31 мм, МЖП – 13 мм, ЗСЛЖ – 12 мм, КСР – 25 мм, КСО – 22 мл, КДР – 37 мм, КДО – 58 мл, УВ – 58, ПП – 30мм, ПЖ – 22 мм, ФВ – 56%. Заключение: гипертрофия миокарда ЛЖ, умеренное снижение сократительной способности миокарда. На основании жалоб, объективного обследования, данных лабораторно-инструментальных методов исследования установлен второй функциональный класс ХСН (NYHA).

Методом ИФА в сыворотке крови пациентки определен коэффициент позитивности к ВПГ 1 типа – 22,99. Таким образом, у больной прогнозируется ХСН I-II ФК. После сбора жалоб, оценки объективных данных и инструментально-лабораторных показателей подтвержден II ФК ХСН.

Пример 2

Больная Ч., 72 года. Диагноз: ИБС. Стенокардия напряжения III ф.к. Постинфарктный кардиосклероз. Гипертоническая болезнь III стадии, 3 степени, риск 4. ХСН III ф.к. (NYHA)/IIБ.

Анамнез заболевания: стаж ИБС около 4 лет, гипертоническая болезнь около 5 лет. В течение последнего года стенокардия напряжения III ф.к. В анамнезе инфаркт миокарда.

Больная жаловалась на одышку при минимальной физической нагрузке, давящие боли за грудиной, головокружение. Объективно: состояние относительно удовлетворительное, сознание ясное. Кожные покровы физиологической окраски. Пульс 76/мин, ритмичный. Тоны приглушены. АД 140/90 мм рт.ст., дыхание везикулярное, хрипов нет. Живот мягкий, безболезненный. Печень + 1 см, безболезненная при пальпации, край ровный. Отеки голеней и стоп. Основные показатели эхокардиографии: ЛП – 35 мм, МЖП – 12 мм, ЗСЛЖ – 12 мм, КСР – 41 мм, КСО – 80 мл, КДР – 51 мм, КДО – 134 мл, УВ – 54, ПП – 31 мм, ПЖ – 25 мм, ФВ – 40%. Заключение: гипокинез МЖП, значительное снижение сократительной способности миокарда. На ЭКГ – рубцовые изменения в переднее-перегородочной области ЛЖ. Рентгенография легких: усиление легочного рисунка за счет легочной гипертензии. Корни расширены, четкие. Сердце – талия сглажена.

Методом ИФА в крови пациентки установлен коэффициент позитивности к ВПГ 1 типа, он составил 27,66. На основании жалоб, объективного обследования, данных лабораторно-инструментальных методов исследования подтвержден третий функциональный класс ХСН (NYHA).

Пример 3

Больной Г., 68 лет. Диагноз: ИБС. Стенокардия напряжения IV ф.к. Постинфарктный кардиосклероз. Гипертоническая болезнь III стадии, 3 степени, риск 4. ХСН III ф.к. (NYHA)/IIБ.

Анамнез заболевания: стаж ИБС около 14 лет, гипертоническая болезнь около 7 лет. В течение последнего года стенокардия напряжения IV ф.к. В анамнезе инфаркт миокарда.

Больной жаловался на одышку при минимальной физической нагрузке, давящие боли за грудиной в покое и при минимальной нагрузке, головокружение. Объективно: состояние средней тяжести, сознание ясное. Кожные покровы физиологической окраски. Пульс 80/мин, ритмичный. Тоны приглушены. АД 150/90 мм рт.ст. дыхание везикулярное, хрипов нет. Живот мягкий, безболезненный. Печень + 1-2 см, безболезненная при пальпации. Отеки голеней и стоп. Основные показатели эхокардиографии: ЛП – 36 мм, МЖП – 13 мм, ЗСЛЖ – 13 мм, КСР – 46 мм, КСО – 88 мл, КДР – 55 мм, КДО – 139 мл, УВ – 52, ПП – 33 мм, ПЖ – 27 мм, ФВ – 38%. Заключение: гипокинез МЖП, значительное снижение сократительной способности миокарда. На ЭКГ – рубцовые изменения в передне-перегородочной области ЛЖ. Рентгенография легких: усилен легочной рисунок за счет легочной гипертензии. Корни широкие за счет расширенных ветвей легочной артерии. Сердце – увеличены левые и правые отделы.

Методом ИФА в крови пациентки установлен коэффициент позитивности к ВПГ 1 типа, он составил 26, 43. На основании жалоб, объективного обследования, данных лабораторно-инструментальных методов исследования подтвержден третий функциональный класс ХСН (NYHA).

Использование предлагаемого способа позволяет прогнозировать тяжесть ХСН у больных ИБС вирусоносителей.

Формула изобретения

Способ прогнозирования степени тяжести хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца вирусоносителей с помощью иммуноферментного анализа крови, отличающийся тем, что в сыворотке крови больного определяют концентрацию Ig G к вирусу простого герпеса 1 типа и оценивают величину коэффициента позитивности, отражающую степень выраженности иммунного ответа на вирус простого герпеса 1 типа по формуле
КП=ОП(исследуемой сыворотки)/ОП(контрольной сыворотки),
где КП – коэффициент позитивности, ОП – оптическая плотность, и при величине КП более 23,81 прогнозируют ХСН III-IV функционального класса.

Categories: BD_2353000-2353999