Патент на изобретение №2353389

Published by on

РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ

(19)

(11)

2353389

(13)

(51) МПК

A61K39/395 (2006.01)
A61P25/28 (2006.01)

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

Статус: по данным на 08.09.2010 – может прекратить свое действие

(21), (22) Заявка: 2005114355/14, 09.10.2003

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

09.10.2003

(30) Конвенционный приоритет:

09.10.2002 US 60/417,232
13.02.2003 US 60/447,611
22.04.2003 US 60/464,754
20.06.2003 US 60/480,353

(43) Дата публикации заявки: 10.12.2005

(46) Опубликовано: 27.04.2009

(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
WO 99/60024, A1, 25.11.1999. WO 99/27944, A1, 10.06.1999. WO 00/72880, 07.12.2000. WO 00/77178 A1, 21.12.2000. Болезни нервной системы, рук. под ред. Н.Н.Яхно и др. – М.: Медицина, 1995, т.2, с.228-231. HARRINGTON С.R. et al. Characterisation of an epitope specific to the neuron-specific isoform of human enolase recognised by a monoclonal antibodyraised against a synthetic peptide corresponding to the C-terminus of beta/A4-protein, Biochim Biophys Acta. 1993 Oct 3; 1158(2): 120-8.

(85) Дата перевода заявки PCT на национальную фазу:

11.05.2005

(86) Заявка PCT:

US 03/32080 20031009

(87) Публикация PCT:

WO 2004/032868 20040422

Адрес для переписки:

129090, Москва, ул. Б.Спасская, 25, стр.3, ООО “Юридическая фирма Городисский и Партнеры”, пат.пов. Е.Е.Назиной

(72) Автор(ы):

РОЗЕНТАЛЬ Арнон (US),
ЛЕВКОВИЦ Джил (US)

(73) Патентообладатель(и):

РИНАТ НЬЮРОСАЙЕНС КОРП. (US)

(54) СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ АНТИТЕЛ, НАПРАВЛЕННЫХ ПРОТИВ ПЕПТИДА АМИЛОИДА-БЕТА, И ИХ КОМПОЗИЦИЙ

(57) Реферат:

Изобретения относятся к медицине, в частности к иммунотерапии, и могут быть использованы для лечения и профилактики заболеваний, связанных с экспрессией пептида амилоида-бета (А). Варианты способа включают введение эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей антитело, которое предпочтительно связывается с аминокислотами 28-40 пептида

A_1-40 (SEQ ID NO: 1) и не проявляет значительной перекрестной реактивности с пептидом A_1-42 и А_1-43. Варианты способа для профилактики позволяют уменьшить риск или замедлить наступление заболеваний, связанных с экспрессией пептида амилоида-бета (А), в частности болезни Альцгеймера, а варианты для лечения – уменьшить клинические проявления, замедлить прогрессирование данных заболеваний. 4 н. и 42 з.п. ф-лы, 11 табл., 8 ил.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Формула изобретения

1. Способ лечения болезни Альцгеймера, включающий в себя введение субъекту эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей антитело, которое предпочтительно связывается с аминокислотами 28-40 пептида Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1), и фармацевтически приемлемый носитель, где антитело не проявляет значительной перекрестной реактивности с пептидом Ав_1-42 и Ав_1-43.

2. Способ по п.1, в котором антитело предпочтительно связывается с эпитопом, который содержит аминокислоту 39 и/или 40 пептида Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1).

3. Способ по п.1, в котором Fab-фрагмент антитела связывается с пептидом Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1) с аффинностью, составляющей примерно 200 нМ или меньше.

4. Способ по п.1, в котором Fab-фрагмент антитела связывается с пептидом Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1) с аффинностью, составляющей примерно 1 нМ или меньше.

5. Способ по п.2, в котором Fab-фрагмент антитела связывается с пептидом Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1) с аффинностью, составляющей примерно 200 нМ или меньше.

6. Способ по п.2, в котором Fab-фрагмент антитела связывается с пептидом Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1) с аффинностью, составляющей примерно 1 нМ или меньше.

7. Способ по п.1, в котором антитело конкурентно ингибирует связывание моноклонального антитела, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 и 6, с пептидом Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1).

8. Способ по п.1, в котором антитело связывается с тем же самым эпитопом, с которым связывается моноклональное антитело, содержащее аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 и 6.

9. Способ по п.1, в котором антитело является моноклональным антителом.

10. Способ по п.1, в котором антитело является гуманизированным антителом.

11. Способ по п.1, в котором антитело является антителом человека.

12. Способ подавления образования амилоидных бляшек у субъекта, включающий в себя введение субъекту эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей антитело, которое предпочтительно связывается с аминокислотами 28-40 пептида Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1), и фармацевтически приемлемый носитель, где антитело не проявляет значительной перекрестной реактивности с пептидом Ав_1-42 и Ав_1-43.

13. Способ по п.12, в котором антитело предпочтительно связывается с эпитопом, который содержит аминокислоту 39 и/или 40 пептида Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1).

14. Способ по п.12, в котором Fab-фрагмент антитела связывается с пептидом Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1) с аффинностью, составляющей примерно 200 нМ или меньше.

15. Способ по п.12, в котором Fab-фрагмент антитела связывается с пептидом Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1) с аффинностью, составляющей примерно 1 нМ или меньше.

16. Способ по п.13, в котором Fab-фрагмент антитела связывается с пептидом Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1) с аффинностью, составляющей примерно 200 нМ или меньше.

17. Способ по п.13, в котором Fab-фрагмент антитела связывается с пептидом Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1) с аффинностью, составляющей примерно 1 нМ или меньше.

18. Способ по п.12, в котором антитело конкурентно ингибирует связывание моноклонального антитела, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 и 6 с пептидом Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1).

19. Способ по п.12, в котором антитело связывается с тем же самым эпитопом, с которым связывается моноклональное антитело, содержащее аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 и 6.

20. Способ по п.12, в котором антитело является моноклональным антителом.

21. Способ по п.12, в котором антитело является гуманизированным антителом.

22. Способ по п.12, в котором антитело является антителом человека.

23. Способ по п.12, в котором амилоидные бляшки находятся в головном мозге субъекта.

24. Способ уменьшения амилоидных бляшек у субъекта, включающий в себя введение субъекту эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей антитело, которое предпочтительно связывается с аминокислотами 28-40 пептида Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1), и фармацевтически приемлемый носитель, где антитело не проявляет значительной перекрестной реактивности с пептидом Ав_1-42 и Ав_1-43.

25. Способ по п.24, в котором антитело предпочтительно связывается с эпитопом, который содержит аминокислоту 39 и/или 40 пептида Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1).

26. Способ по п.24, в котором Fab-фрагмент антитела связывается с пептидом Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1) с аффинностью, составляющей примерно 200 нМ или меньше.

27. Способ по п.24, в котором Fab-фрагмент антитела связывается с пептидом Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1) с аффинностью, составляющей примерно 1 нМ или меньше.

28. Способ по п.25, в котором Fab-фрагмент антитела связывается с пептидом Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1) с аффинностью, составляющей примерно 200 нМ или меньше.

29. Способ по п.25, в котором Fab-фрагмент антитела связывается с пептидом Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1) с аффинностью, составляющей примерно 1 нМ или меньше.

30. Способ по п.24, в котором антитело конкурентно ингибирует связывание моноклонального антитела, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 и 6, с пептидом Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1).

31. Способ по п.24, в котором антитело связывается с тем же самым эпитопом, с которым связывается моноклональное антитело, содержащее аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 и 6.

32. Способ по п.24, в котором антитело является моноклональным антителом.

33. Способ по п.24, в котором антитело является гуманизированным антителом.

34. Способ по п.24, в котором антитело является антителом человека.

35. Способ по п.24, в котором амилоидные бляшки находятся в головном мозге субъекта.

36. Способ замедления развития симптома, связанного с болезнью Альцгеймера, у субъекта, включающий в себя введение субъекту эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей антитело, которое предпочтительно связывается с аминокислотами 28-40 пептида Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1), и фармацевтически приемлемый носитель, где антитело не проявляет значительной перекрестной реактивности с пептидом Ав_1-42 и Ав_1-43.

37. Способ по п.36, в котором антитело предпочтительно связывается с эпитопом, который содержит аминокислоту 39 и/или 40 пептида Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1).

38. Способ по п.36, в котором Fab-фрагмент антитела связывается с пептидом Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1) с аффинностью, составляющей примерно 200 нМ или меньше.

39. Способ по п.36, в котором Fab-фрагмент антитела связывается с пептидом Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1) с аффинностью, составляющей примерно 1 нМ или меньше.

40. Способ по п.37, в котором Fab-фрагмент антитела связывается с пептидом Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1) с аффинностью, составляющей примерно 200 нМ или меньше.

41. Способ по п.37, в котором Fab-фрагмент антитела связывается с пептидом Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1) с аффинностью, составляющей примерно 1 нМ или меньше.

42. Способ по п.36, в котором антитело конкурентно ингибирует связывание моноклонального антитела, содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 и 6, с пептидом Ав_1-40 (SEQ ID NO: 1).

43. Способ по п.36, в котором антитело связывается с тем же самым эпитопом, с которым связывается моноклональное антитело, содержащее аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 и 6.

44. Способ по п.36, в котором антитело является моноклональным антителом.

45. Способ по п.36, в котором антитело является гуманизированным антителом.

46. Способ по п.36, в котором антитело является антителом человека.

РИСУНКИ

Categories: BD_2353000-2353999