Патент на изобретение №2353369
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(54) СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ ДЖОЗАМИЦИНОМ ПРИ L-NAME-ИНДУЦИРОВАННОМ ДЕФИЦИТЕ ОКСИДА АЗОТА
(57) Реферат:
Изобретение относится к экспериментальной медицине, в частности к экспериментальной кардиофармакологии, и может быть использовано для коррекции эндотелиальной дисфункции. Для этого моделируют дисфункцию ежедневным в течение 7 сут внутрибрюшинным введением L-нитро-аргинин-метилового эфира крысам в дозе 25 мг/кг. На фоне этого вводят макролидный препарат джозамицин внутрижелудочно в дозах 10 и 30 мг/кг однократно в сутки. Способ обеспечивает коррекцию при любом антиоксидантном фоне организма. 1 табл.
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиофармакологии. Прототипом к заявленному решению является П Основным недостатком данного способа является то, что азитромицин работает только при низком антиоксидантном фоне организма. Для устранения этого недостатка использовали макролидный антибиотик джозамицин в концентрации 30 мг/кг, который действует при любом антиоксидантном фоне организма,
Техническим результатом изобретения является способ коррекции эндотелиальной дисфункции, включающий использование макролидного антибиотика джозамицина в малой дозе – 10 мг/кг и в большей дозе – 30 мг/кг. Технический результат достигается тем, что на фоне моделирования эндотелиальной дисфункции в эксперименте внутрибрюшинным введением лабораторному животному в течение 7 сут блокатора синтеза NO L-нитро-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг проводится ее коррекция внутрижелудочным введением обладающего антиоксидантным действием макролида джозамицина в дозах 10 и 30 мг/кг однократно в сутки, которая приводит к активизации коррекции эндотелиальной дисфункции. СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМ Опыты проводят на белых крысах самцах линии Wistar массой 180-220 г. N-нитро-L-аргинин метиловый эфир (L-NAME) вводится внутрибрюшинно в дозе 25 мг/кг/сут. Джозамицин в одной исследуемой группе вводят ежедневно внутрижелудочно один раз в день в малой дозе – 10 мг/кг, а в другой группе в большей дозе – 30 мг/кг. На 8 день от начала эксперимента под наркозом (этаминал-натрия 50 мг/кг) вводят катетер в левую сонную артерию для регистрации показателей артериального давления (АД), болюсное введение фармакологических агентов осуществляют в правую бедренную вену. Показатели гемодинамики: систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД) и частоту сердечных сокращений (ЧСС) измеряют непрерывно посредством датчика и компьютерной программы “Bioshell”. Функциональные пробы: эндотелий зависимая вазодилатация (ЭЗВ)-внутривенное введение ацетилхолина (АХ) в дозе 40 мкг/кг, эндотелий независимая вазодилатация (ЭНЗВ) – внутривенное введение нитропруссида натрия (НП) в дозе 30 мкг/кг. При статистической обработке данных рассчитывали среднее значение, величину стандартного отклонения. Различия считали достоверными при p<0,05. ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯ Оценку состояния реактивности сосудистой стенки осуществляли после проведения функциональных сосудистых проб, используя расчетный показатель – коэффициент эндотелиальной дисфункции (КЭД) по методике, разработанной в нашей лаборатории П Мы рассчитывали специальный показатель, характеризующий степень эндотелиальной дисфункции, являющийся отношением площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение НП к площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение АХ у каждого животного интактной группы и крыс после моделирования блокады NO-синтазы и получили разницу данного показателя в 5 раз – соответственно 1,1 у интактных и 5,4 у животных, получавших L-NAME. Таким образом, для оценки влияния АХ и НП при ЭЗВ и ЭНЗВ нами использовано это отношение как показатель коррекции эндотелиальной дисфункции. В группе, где на фоне введения ингибитора NO-синтазы L-NAME вводился джозамицин, это отношение соответствовало значению 1,4±0,3 в дозе 10 мг/кг и 0,9±0,2 в дозе 30 мг/кг (таблица 1).
Таким образом, полученные результаты позволяют констатировать активизацию коррекции эндотелиальной дисфункции джозамицином в малой и большой дозах.
Формула изобретения
Способ коррекции эндотелиальной дисфункции, отличающийся тем, что в эксперименте моделируют дисфункцию ежедневным в течение 7 сут. внутрибрюшинным введением L-нитро-аргинин-метилового эфира крысам в дозе 25 мг/кг и на фоне этого вводят макролидный препарат джозамицин внутрижелудочно в дозах 10 и 30 мг/кг однократно в сутки.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
4. с.5-9. RU 2271202 C1, 10.03.2006. RU 2245711 C2, 10.02.2005. АЙДИНОВ В.Г. Эндотелиальная дисфункция и ее коррекция при хирургическом лечении окклюзионных поражений артерий нижних конечностей: автореф. дис.к.м.н. 2003. БОБКОВА И.Н. Рольэндотелиальной дисфункции в прогрессировании хронического гломерулонефрита, современные возможности ее коррекции. Терапевтический архив, 2005. т.77,