Патент на изобретение №2352301

(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ГЕМОФТАЛЬМА

(57) Реферат:

Предлагаемое изобретение относится к офтальмологии и предназначено для рассасывания гемофтальма. Субконъюнктивально вводят 0,5 мл 0,1% раствора актоинвита 1 раз в 3 дня, всего 7-30 введений. При необходимости лечение продолжают вплоть до полного рассасывания крови в центральных отделах стекловидного тела. Способ позволяет получить ускоренное рассасывание гемофтальма с отсутствием формирования в стекловидном теле соединительнотканных образований, ведущих к полной потере зрения. 1 з.п. ф-лы.

Предлагаемое изобретение относится к офтальмологии и предназначено для лечения больных с гемофтальмами (кровоизлиянием в стекловидное тело различной этиологии и интенсивности). Это осложнение в большинстве случаев происходит у больных с сосудистыми поражениями сетчатки, в том числе у больных диабетической ретинопатией. Тяжесть гемофтальма и сроки его рассасывания во многом зависят от количества излившейся в стекловидное тело крови, а также способов его рассасывания. В зависимости от количества крови, находящейся в стекловидном теле, гемофтальмы подразделяются на 3 вида: частичные, распространенные или тотальные. Частичные гемофтальмы более результативны в плане медикаментозного лечения, особенно если оно производится в достаточно ранние сроки (1-2 недели после их возникновения). Длительно существующий гемофтальм часто приводит к частичной или полной потере зрения. Это происходит вследствие патологического преобразования сгустка, формирующего витреоретинальные фиброзные тяжи, осложняющиеся отслойкой сетчатки с последующей слепотой глаза. Поэтому в лечении гемофтальма очень важны сроки и степень его рассасывания. В ряде случаев кровь фрагментируется и частично оседает в нижние отделы сетчатки, в результате чего больной получает некоторое улучшение остроты зрения. В целом, этот момент служит одним из благоприятных исходов гемофтальма, если не происходит его полного рассасывания. В случаях затяжного, не поддающегося медикаментозному лечению гемофтальма проводится хирургическое лечение – витрэктомия. Однако оперативное лечение не всегда освобождает пациента от рецидивов гемофтальма, а повторные операции чаще всего заканчиваются тяжелыми осложнениями. Поэтому самым щадящим способом в лечении гемофтальма является медикаментозная терапия.

3, с.2-4).

Коллализин – протеолитический растворимый фермент, воздействующий на коллаген, что объясняет его активность на стадии фрагментации сгустков крови, шварт, мембран, тяжей. Используется парабульбарно, подконъюнктивально, в виде электрофореза. Существенным недостатком препарата является его резко раздражающее воздействие на глазное яблоко в течение 3-7 дней после введения доз повышенной концентрации (800-900 КЕ), так как именно эти дозы могут оказать эффективное воздействие на процесс рассасывания. Второй недостаток препарата – его гипераллергенное влияние не только на глазное яблоко и окружающие его ткани, но и кожу лица, даже после отсутствия какой-либо аллергической реакции на пробное введение препарата.

3, с.57-62).

4. 1999 г., стр.1-13).

Для лечения гемофтальма чаще всего использовался ретиноламин в инъекционной форме. Источники литературы и собственный опыт использования препарата убедили нас в ряде отрицательных свойств препарата: 1. Ретиноламин – гипераллергенен, что ограничивает его использование. 2. При субконъюнктивальном и даже парабульбарном введении возникает резко болезненная реакция на препарат. 3. Даже при длительном применении ретиноламина в ряде случаев определяется только некоторая тенденция к рассасыванию гемофтальмов, не приводящая к устранению симптомов этого осложнения и повышению остроты зрения.

В целях получения ускоренных позитивных результатов, что является очень важным при лечении гемофтальма, необходимо средство с активными лизирующими кровь свойствами и, таким образом, приводящее к быстрому и полному рассасыванию гемофтальма.

Механизм действия актоинвита происходит на рецепторном уровне. Излившаяся в мозговые ткани и находящаяся там довольно продолжительное время кровь перерождается, пропитывает их и способствует пролиферации белковых отложений в результате нарушения биосинтеза внутриклеточного белка. Вследствие этого процесса внутри деградирующих клеток излившейся крови развивается пептидный токсин: бета-амилоид. Он выходит во внеклеточное пространство, полимеризуется, разрушает клетки мозговой ткани, способствует потере их формы, в результате чего они организуются в бесформенные структуры, складки, которые впоследствии перерождают нервную ткань в соединительную. Актоинвит обладает свойством ферментативного лизиса: частицы крови, пропитывающие мозговые структуры, фрагментируются, оседают и вымываются током крови из сохранившихся неизмененных сосудов. Актоинвит рассасывает излившуюся кровь и формирующиеся бета-амилоидные структуры полностью, их исчезновение происходит наподобие таяния «льдинки», так как актоинвит «съедает» эти частицы и уменьшает их в объеме, что облегчает процесс эвакуации их из мозговой ткани. Таким образом, при устранении бета-амилоидных структур и остатков форменных элементов крови с помощью актоинвита происходит восстановление нервной ткани, и она не замещается соединительнотканными структурами.

1 (Final version), 30/07/2004).

Препарат актоинвит ранее не использовался в офтальмологии, в частности в лечении гемофтальмов, в том числе гемофтальма при сосудистой патологии.

Задачей предлагаемого изобретения является создание усовершенствованного способа лечения гемофтальма.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является предупреждение формирования соединительнотканных витреоретинальных образований в стекловидном теле при гемофтальме.

Технический результат достигается за счет ускоренного лизиса крови, образовавшихся бета-амилоидных токсинов и предупреждения возникновения новых пептидных бета-амилоидных структур с помощью локального использования актоинвита в определенном режиме.

В предлагаемом способе используются уникальные свойства актоинвита по его воздействию на рецепторном уровне с лизисом сгустка и разрушением бета-амилоидных структур, что сопровождается последующим вымыванием из глаза фрагментированных частиц пептидного токсина – бета-амилоида вплоть до полного рассасывания гемофтальма, что предупреждает формирование соединительнотканных образований в полости глаза. Ускорение резорбции гемофтальма, происходящее без осложнений, в итоге приводит к восстановлению зрительных функций с улучшением качества жизни больных.

Основываясь на известных свойствах препарата актоинвит, было решено изучить возможности его использования для лечения гемофтальмов. Было проведено экспериментальное исследование на модели гемофтальма у кроликов породы «шиншилла» по оценке эффективности актоинвита при введении его субконъюнктивально в выбранной дозе 0.5 мл 0.01% раствора, для чего 10 мг сухого вещества растворяли в 1 мл физиологического раствора. Мы остановились именно на этой дозе введения препарата по той причине, что при подборе доз именно это количество препарата оказалось наиболее эффективным в плане резорбции крови, но не вызывало побочной реакции раздражения со стороны глаз лабораторных животных. Кроликам субконъюнктивально вводили 0,5 мл 0,01% раствора актоинвита 1 раз в 3 дня, производя в среднем 7-30 введений вплоть до полного рассасывания гемофтальма или его «оседания» в нижние отделы сетчатки. Если этот процесс осуществлялся не полностью, то лечение продолжали вплоть до получения желаемого эффекта.

В исследовании: 1. Определяли реакцию глазного яблока лабораторного животного на локальное (субконъюнктивальное) введение препарата актоинвит в выбранной дозе. 2. Исследовали эффективность воздействия препарата актоинвит в отношении процессов рассасывания экспериментально созданного гемофтальма у лабораторного животного (сроки и интенсивность воздействия, формирование соединительнотканных образований).

Правые глаза подвергались введению препарата актоинвит, левые глаза послужили контролем.

1. Определяли реакцию глаза на субконъюнктивальное введение препарата актоинвит. С этой целью под конъюнктиву правого глаза вводили 0,5 мл 0,01% раствора актоинвита, тогда как в левый глаз – дистиллированную воду в том же объеме. Результат оценивался на следующий день после введения, а затем ежедневно в течение 10 дней.

Как и в момент субконъюнктивального введения актоинвита, так и в последующие дни после этой процедуры какой-либо раздражительной реакции глаз у кроликов не наблюдалось.

2. В другой группе животных создавали стандартную модель гемофтальма, для чего в оба глаза интравитриально вводили венозную кровь, полученную из краевой вены уха в количестве 0,8 мл. Исходные данные, как и последующие, оценивали ультразвуковым методом. На второй день исследования проводили субконъюнктивальную инъекцию 0,5 мл 0,01% раствора актоинвита в правый глаз животного (в той же концентрации, что и при исследовании 1.) Затем введения препарата актоинвит в правый глаз последовательно повторяли 1 раз в 3 дня вплоть до получения положительных результатов. Один раз в неделю производили ультразвуковое исследование обоих глаз.

Все УЗ-исследования выполнялись на УЗ-В-СКАНЕРЕ “PARADIGM” фирмы TREYDOMED (Япония) с датчиком 10 МГц, яркости акустических сканограмм от 6.20 до 6.40 db/см.

Таким образом, экспериментальные исследования показали, что препарат актоинвит высоко эффективен в качестве средства, рассасывающего гемофтальмы. Этот момент очень существенен при диабетической ретинопатии, так как своевременное устранение кровоизлияний в стекловидном теле предотвращает формирования соединительнотканных структур, преобразующихся в витреоретинальные шварты, несущие непосредственную угрозу необратимой потери зрения.

Способ осуществляют следующим образом. При наличии гемофтальма проводят курс лечения актоинвитом, который вводят субконъюнктивально по 0.5 мл 0.01% раствора 1 раз в 3 дня, всего 7-30 инъекций. При недостаточном рассасывании лечение продолжают до полного исчезновения гемофтальма в центральной зоне стекловидного тела, что обеспечивает удовлетворительную остроту зрения.

Примеры: 1. Правый глаз кролика в 1-й день наблюдения. При осмотре: спокоен. Интравитриально введена интравенозная кровь, полученная из краевой вены уха в количестве 0,8 мл. При ультразвуковом исследовании отмечается следующая картина. В центральном отделе стекловидного тела визуализируется акустически плотное, гиперэхогенное, округлой формы помутнение, характеризующееся как частичный, акустически плотный гемофтальм, занимающий 1/3 от объема стекловидного тела. 2-й день наблюдения: глаз спокоен. Под коньюнктиву введено 0,5 мл 0,01% раствора актоинвита. В момент введения и в последующий час наблюдения элементы раздражения глаза животного отсутствовали.

Правый глаз кролика на 24-й день наблюдения. К этому моменту произведено 7 субконъюнктивальных инъекций 0,5 мл 0,01% раствора актоинвита. Произведено 4-е УЗ исследование глаза, которое показало следующее.

Сгусток крови фрагментирован, что выражается во множестве плавающих помутнений средней эхогенности, располагающихся в нижнем и заднем отделах стекловидного тела и занимающих 1/3 его площади. Результаты можно отнести к весьма благоприятным, с учетом коротких сроков, прошедших после моделирования гемофтальма.

Правый глаз кролика на 80-й день исследования. Произведено 27 субконъюнктивальных инъекций 0,5 мл 0,01% раствора актоинвита. 11-е УЗ исследование показало: в стекловидном теле отмечаются единичные мелкодисперсные помутнения, локализующиеся в нижнем его отделе, что может говорить о полном выздоровлении. УЗ-исследование подтвердило, что в процессе рассасывания гемофтальма каких-либо соединительнотканных образований в виде витреоретинальных шварт не отмечалось.

Пример 2. Левый (контрольный глаз животного) в 1-й день наблюдения. Интравитриально введена инравенозная кровь, взятая из краевой вены уха в количестве 0,8 мл. При УЗ-исследовании наблюдается следующая картина: множество гиперэхогенных плавающих помутнений в центральном отделе стекловидного тела (частичный гемофтальм).

80-й день наблюдения левого контрольного глаза кролика, в который за период наблюдения 27 раз инъецировали по 0,5 мл физиологического раствора (по типу плацебо). При 11-м УЗ-исследовании в стекловидном теле выявлено множество плавающих помутнений средней эхогенности, занимающих более 2/3 площади стекловидного тела. Отмечается формирование нежных соединительнотканных тяжей по типу витреоретинальных шварт.

Таким образом:

1. Препарат актоинвит при субконъюнктивальном введении 0,5 мл 0,01% раствора оказался нетоксичным. Как непосредственно при введении, так и в определенные сроки исследования у животных не отмечалось какой-либо патологической реакции глаз.

2. Препарат актоинвит обладает выраженным рассасывающим воздействием в отношении гемофтальма в используемой дозе и режиме. В результате проведения эксперимента у кроликов породы «шиншилла» на фоне субконъюнктивального введения 0,5 мл 0,1% раствора актоинвита кровь рассосалась в течение 2-3-х недель наблюдения абсолютно или «спустилась» в нижние отделы стекловидного тела без каких-либо побочных явлений: формирования соединительнотканных витреоретинальных тяжей не выявлено. На контрольных глазах животных, в которые введение актоинвита не производилось, а использовались инъекции физиологического раствора в том же объеме, что и актоинвит – 0,5 мл, методом УЗ было установлено следующее: явления гемофтальма наблюдались практически в исходном состоянии в течение всего периода исследования (3 месяца). При 11-м УЗ исследовании определилось формирование нежных соединительнотканных тяжей по типу витреоретинальных шварт.

Проведенные исследования показали, что указанный способ лечения гемофтальма позволяет получить удовлетворительный результат. Препарат актоинвит – гипоалергенный, не обладает токсичностью, не кумулируется в организме. Отсутствует привыкание организма к препарату, вследствие чего нет необходимости в повышении дозы. Это было доказано тем, что эффект на протяжении использования препарата не иссякал, а происходило его нарастание, несмотря на использование постоянных дозировок препарата. Для получения более полноценного эффекта требовалось лишь продолжение курса лечения до полного исчезновения гемофтальма в центральной зоне стекловидного тела без формирования витреоретинальных шварт, что на практике обеспечивает удовлетворительную остроту зрения.

Используемая нами стандартная модель гемофтальма у кроликов, как известно, является достаточно адекватной, что позволяет обоснованно экстраполировать полученные экспериментальные данные на клинические условия для использования данного способа лечения больных с гемофтальмами, в том числе у тяжелой категории пациентов, имеющих гемофтальм на фоне диабетической ретинопатии.

Формула изобретения

1. Способ лечения гемофтальма, включающий введение нейропептидного препарата, отличающийся тем, что в качестве нейропептидного препарата используют актоинвит и вводят его субконъюнктивально в дозе 0,5 мл 0,1% раствора 1 раз в три дня, всего 7-30 введений.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что при неполном рассасывании лечение продолжают до полного исчезновения гемофтальма в центральной зоне стекловидного тела.