Патент на изобретение №2351346

(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННОГО И ГЕНЕРАЛИЗОВАННОГО РАКА ЛЕГКОГО

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения больных местно-распространенным или генерализованным раком легкого. Сущность изобретения заключается в том, что у больных производят забор костного мозга из задней верхней ости гребня подвздошной кости в объеме 150-180 мл, инкубируют при 37°С в течение 24 часов с 1 млн ME ронколейкина (IL-2), затем проводят аутогемохимиотерапию (АГХТ) совместно с аутомиелоиммунотерапией (АМИТ), лекарственные средства вводят внутривенно капельно, проводят 2 курса лечения с интервалом 3 недели. При мелкоклеточном раке вводят цисплатин – 80 мг/м² в 1-й день, вепезид – 120 мг/м² в 1-й, 2-й, 3-й день, ронколейкин – 1 млн ME во 2-й, 3-й, 4-й, 5-й день. При немелкоклеточном раке вводят цисплатин – 80 мг/м² в 1-й день, вепезид – 120 мг/м² в 1-й, 3-й, 5-й день, ронколейкин – 1 млн ME во 2-й, 4-й, 6-й, 7-й день. Способ позволяет усилить противоопухолевую активность иммунной системы и стабилизировать опухолевый процесс. 2 з.п. ф-лы.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения больных местно-распространенным и генерализованным раком легкого химиотерапией в сочетании с другими видами лечения.

Известен способ лечения рака легкого путем своевременной радикальной операции (Харченко В.П., Кузьмин И.В. Рак легкого. Руководство для врачей. – М.: Медицина. – 1994. – 480 с.: ил.). Однако только у 10-20% больных опухоль диагностируют в операбельной стадии, а резектабельность составляет около 15%. Пятилетний срок переживает только 30% больных. Таким образом, основная масса больных раком легкого изначально подлежит только лучевой терапии по радикальной или паллиативной программе самостоятельно или в сочетании с химиотерапией, которые сами по себе вызывают иммуносупрессию, следствием которой являются подавление костномозгового кроветворения и инфекционные осложнения, а также развитие дисбиоза кишечника.

Таким образом, иммунная система, уже ослабленная в результате развития опухоли, подвергается еще одному, дополнительному удару, подавляющему ее активность.

Известен «Способ лечения местно-распространенного и генерализованного рака легкого (Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / Под ред. Н.И.Переводчиковой. – 2-е изд., доп. – М.: Практическая медицина, 2005. – 704 с., стр.195-209.), выбранный в качестве прототипа. Курс химиотерапии проводят по схеме ЕР:

для немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) –

цисплатин – 80 мг/м² в/в в 1-й день;

вепезид – 120 мг/м² в/в в 1-й, 3-й, 5-й день.

Интервал между курсами 3 недели.

для мелкоклеточного рака легкого (МРЛ) –

цисплатин – 80 мг/м² в/в в 1-й день;

вепезид – 120 мг/м² в/в в 1-й, 2-й, 3-й день.

Интервал между курсами 3 недели.

Однако известный способ лечения местно-распространенного и генерализованного рака легкого имеет недостатки, а именно вызывает иммуносупрессию, следствием которой являются подавление костномозгового кроветворения и инфекционные осложнения. Иммунная система, уже ослабленная в результате развития опухоли, подвергается еще одному воздействию, подавляющему ее активность.

Целью изобретения является усиление противоопухолевой активности иммунной системы, улучшение непосредственных результатов лечения местно-распространенного и генерализованного рака легкого. Поставленная цель достигается тем, что больным проводят аутомиелоиммунотерапию (АМИТ) в сочетании с аутогемохимиотерапией (АГХТ), производят забор костного мозга из задней верхней ости гребня подвздошной кости в объеме 150-180 мл, инкубируют при температуре 37°С в течение 24 часов с 1 млн ME ронколейкина (IL-2), затем проводят аутогемохимиотерапию совместно с культивированными с ронколейкином клетками костного мозга по следующей схеме и следующих режимах, вводят лекарственные средства внутривенно капельно, для мелкоклеточного рака легкого: цисплатин – 80 мг/м² в 1-й день, вепезид – 120 мг/м² в 1-й, 2-й, 3-й день, ронколейкин – 1 млн ME во 2-й, 3-й, 4-й, 5-й день, для немелкоклеточного рака легкого: цисплатин – 80 мг/м² в 1-й день, вепезид – 120 мг/м² в 1-й, 3-й, 5-й день, ронколейкин – 1 млн ME во 2-й, 4-й, 6-й, 8-й день, всего 2 курса лечения с интервалом между курсами 3 недели. Изобретение «Способ лечения местно-распространенного и генерализованного рака легкого» является новым, так как оно не известно из уровня медицины в области лечения местно-распространенного и генерализованного рака легкого аутогемохимиотерапией в сочетании с иммунотерапией.

Новизна изобретения заключается в том, что лечение больных направлено на усиление противоопухолевой активности иммунной системы. В предлагаемом способе идет сочетание аутогемохимиотерапии с введением культивированных с ронколейкином клеток костного мозга. Все больные переносят лечение удовлетворительно, без патологических реакций, побочных эффектов, гемодинамических нарушений, олигурии, ARS-синдрома, лейкопении. Изобретение: «Способ лечения местно-распространенного и генерализованного рака легкого» – является промышленно применимым, так как может быть использовано в учреждениях здравоохранения, научно-исследовательских онкологических институтах, онкологических диспансерах и других медицинских учреждениях, занимающихся лечением рака легкого.

Примеры конкретного выполнения «Способа лечения местно-распространенного и генерализованного рака легкого».

Клинический пример 1.

Больной Гацко Виктор Николаевич, 1957 г.р., и/б 3282/ф, поступил в торакальное отделение РНИОИ 01.03.2005 с Ds: B1. верхней доли левого легкого, центральная форма, T2N3Mx, StIIIB, кл.гр. 2.

Жалобы при поступлении на сухой кашель, одышку при нагрузке, боли за грудиной, охриплость голоса. При дообследовании больного признаков генерализации процесса не выявлено. Рентгенологически центральный рак верхней доли левого легкого с переходом на главный бронх, ателектазом верхней доли и метастазами в лимфатические узлы левого корня и средостения. Пальпировались увеличенные до 2,5 см надключичные лимфатические узлы слева.

03.03.2005 выполнена операция: «Удаление надключичных лимфатических узлов слева». Г.а. 788273-274 – в лимфатическом узле метастаз мелкоклеточного рака.

С 04.03. по 07.03.2005 проведен курс АГХТ по схеме ЕР с курсом АМИТ:

04.03.05 после стандартной регидратации на 300 мл аутокрови в/в капельно введено 150 мг цисплатина. На 200 мл аутокрови в/в капельно введено 200 мг вепезида.

05.03.05 на 150 мл костномозговой взвеси в/в капельно введен 1 млн МЕ ронколейкина после инкубации в течение 24 часов. На 200 мл аутокрови в/в капельно введено 200 мг вепезида.

06.03.05 на 150 мл костномозговой взвеси в/в капельно введен 1 млн МЕ ронколейкина после инкубации в течение 24 часов. На 200 мл аутокрови в/в капельно введено 200 мг вепезида.

07.03.05 на 150 мл костномозговой взвеси в/в капельно введен 1 млн МЕ ронколейкина после инкубации в течение 24 часов.

08.03.05 на 150 мл костномозговой взвеси в/в капельно введен 1 млн МЕ ронколейкина после инкубации в течение 24 часов.

Курс лекарственной терапии перенес удовлетворительно, без патологических реакций. Клинически и рентгенологически с эффектом: прекратился кашель, исчезли одышка и боли в грудной клетке, уменьшились размеры первичной опухоли и метастатически измененных лимфатических узлов левого корня и средостения, восстановилась пневматизация верхней доли левого легкого.

Клинический пример 2.

Больной Кравченко Николай Васильевич, 1946 г.р., и/б 12014/ф, поступил в торакальное отделение РНИОИ 30.06.2005 с Ds: B1. верхней доли правого легкого, центральная форма, T3N2Mx, StIIIA, кл.гр. 2.

Жалобы при поступлении на влажный кашель, кровохарканье, одышку при нагрузке.

При дообследовании больного получена верификация процесса, г.а. 810596-597 – аденокарцинома. Рентгенологически центральный рак верхней доли правого легкого с переходом на дистальный отдел правого главного бронха 4,7 см в диаметре с метастазами в лимфатические узлы правого корня и средостения, генерализация процесса – множественные метастазы в паренхиму обоих легких от 0,5 до 1,0 см в диаметре.

С 05.07. по 11.07. 2005 проведен курс АГХТ по схеме ЕР с курсом АМИТ:

05.07.05 после стандартной регидратации на 300 мл аутокрови в/в капельно введено 150 мг цисплатина. На 200 мл аутокрови в/в капельно введено 200 мг вепезида.

06.07.05 на 150 мл костномозговой взвеси в/в капельно введен 1 млн МЕ ронколейкина после инкубации в течение 24 часов.

07.07.05 на 200 мл аутокрови в/в капельно введено 200 мг вепезида.

08.07.05 на 150 мл костномозговой взвеси в/в капельно введен 1 млн МЕ ронколейкина после инкубации в течение 24 часов.

09.07.05 на 200 мл аутокрови в/в капельно введено 200 мг вепезида.

10.07.05 на 150 мл костномозговой взвеси в/в капельно введен 1 млн МЕ ронколейкина после инкубации в течение 24 часов.

11.07.05 на 150 мл костномозговой взвеси в/в капельно введен 1 млн МЕ ронколейкина после инкубации в течение 24 часов.

Курс лекарственной терапии перенес удовлетворительно, без патологических реакций. Клинически и рентгенологически с эффектом: уменьшился кашель, прекратились одышка и кровохарканье, регрессировали метастатический компонент в правом корне и средостении, размеры первичной опухоли до 2,0 см, метастазов в паренхиму обоих легких до 0,5 см, уменьшилось их количество.

Технико-экономическая эффективность «Способа лечения местно-распространенного и генерализованного рака легкого» заключается в том, что лечение предлагаемым способом не сопровождается побочными эффектами, такими как лихорадка, озноб, тошнота и рвота, задержка жидкости в организме, гемодинамические нарушения, сходные с септическим шоком, ARS-синдром (шоковое легкое), нарушение проницаемости сосудов, анемия, лейкопения, тромбоцитопения. Все больные переносят лечение удовлетворительно, без патологических реакций: уменьшаются или полностью прекращаются кашель, одышка, боли в грудной клетке, нормализуется температура тела, не наблюдается прогрессирования процесса.

Предлагаемым способом проведено лечение 10 пациентам с верифицированным раком легкого III-IV стадии. Все пациенты были мужчины 51-67 лет. У 3-х из них был мелкоклеточный рак, у 7 – немелкоклеточный рак: у 3-х железистый и у 4-х плоскоклеточный рак. Клинический эффект проведенной терапии заключался в уменьшении или полном прекращении кашля, одышки, болей в грудной клетке, нормализации температуры тела. Рентгенологический полный ответ (CR) отмечен у 1 больного с мелкоклеточным раком, частичный ответ (PR) – у 6 и стабилизация процесса (SD) – у 3 пациентов. Прогрессирование процесса (RD) не зарегистрировано ни в одном случае.

Формула изобретения

1. Способ лечения местно-распространенного или генерализованного рака легкого включающий химиотерапию, отличающийся тем, что у больных производят забор костного мозга из задней верхней ости гребня подвздошной кости в объеме 150-180 мл, инкубируют при 37°С в течение 24 ч с 1 млн ME ронколейкина (IL-2), затем проводят аутогемохимиотерапию (АГХТ) совместно с аутомиелоиммунотерапией (АМИТ), лекарственные средства вводят внутривенно капельно, проводят 2 курса лечения с интервалом 3 недели.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что при мелкоклеточном раке вводят цисплатин – 80 мг/м² в 1-й день, вепезид – 120 мг/м² в 1-й, 2-й, 3-й день, ронколейкин – 1 млн ME во 2-й, 3-й, 4-й, 5-й день.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что при немелкоклеточном раке вводят цисплатин – 80 мг/м² в 1-й день, вепезид – 120 мг/м² в 1-й, 3-й, 5-й день, ронколейкин – 1 млн ME во 2-й, 4-й, 6-й, 7-й день.