|
(21), (22) Заявка: 2005125085/15, 18.12.2003
(24) Дата начала отсчета срока действия патента:
18.12.2003
(30) Конвенционный приоритет:
07.01.2003 FR 03/00107
04.12.2003 FR 03/14263
(43) Дата публикации заявки: 20.03.2006
(46) Опубликовано: 10.04.2009
(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
WO 98/07681 А, 26.02.1998. ЕР 885869 А, 23.12.1998. US 6323240 А, 27.11.2007. US 6048896 A, 11.04.2000. WO 01/90092 А, 22.05.2001. US 6288063 А, 11.09.2001. US 5877193 А, 02.03.1999. US 5958910 А, 28.09.1999.
(85) Дата перевода заявки PCT на национальную фазу:
08.08.2005
(86) Заявка PCT:
EP 03/14539 20031218
(87) Публикация PCT:
WO 2004/060369 20040722
Адрес для переписки:
101000, Москва, М.Златоустинский пер., 10, кв.15, “ЕВРОМАРКПАТ”, Н.В.Кузенковой
|
(72) Автор(ы):
ОТЬЕ Валери (FR),
АРБЕЛЛО-ДЕ-ВАККЁ Анник (FR),
МУЭНЕ Жерар (FR),
МАРАИ Доминик (FR),
КАРГАР Катрин (FR),
КЕРГОА Мишлин (FR)
(73) Патентообладатель(и):
МЕРК ПАТЕНТ ГМБХ (DE)
|
(54) ИНГИБИТОРЫ КИНУРЕНИН 3-ГИДРОКСИЛАЗЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДИАБЕТА
(57) Реферат:
Изобретение относится к области медицины, фармацевтики и органической химии и касается применения ингибиторов кинуренин 3-гидроксилазы, выбранных из перечисленных ниже соединений, для получения лекарственного средства для лечения диабета, новых соединений, выбранных из
2-бензилтио-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-(4 -метилфенилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-(4-хлорфенилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-(4-фторфенилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-(4-метоксифенилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-фенилтио-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-карбоксиметилтио-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-циклогексилтио-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-(2-нафтилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
этил 2-фенилтио-4-фенил-4-оксобутаноата;
этил 2-(4-фторфенилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;
этил 2-(4-хлорфенилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;
этил 2-(4-метилфенилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;
этил 2-(4-метоксифенилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;
этил 2-(2-нафтилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;
этил 2-циклогексилтио-4-фенил-4-оксобутаноата;
этил 2-бензилтио-4-фенил-4-оксобутаноата;
2-фенилтио-4-(4-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4-фторфенилтио)-4-(4-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4-хлорфенилтио)-4-(4-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4-метилфенилтио)-4-(4-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4-метоксифенилтио)-4-(4-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(2-нафтилтио)-4-(4-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-циклогексилтио-4-(4-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-бензилтио-4-(4-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-фенилтио-4-(4-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4-фторфенилтио)-4-(4-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4-метилфенилтио)-4-(4-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4-метоксифенилтио)-4-(4-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(2 -нафтилтио)-4-(4-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
а также их возможных геометрических и/или оптических изомеров, и их возможных таутомерных форм, сольватов и гидратов этих соединений, а также их возможных солей с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием или фармацевтически приемлемых пролекарств этих соединений, а также включающих их фармацевтических композиций для лечения или профилактики диабета или его осложнений. 3 н. и 1 з.п. ф-лы, 11 ил., 4 табл.
Текст описания приведен в факсимильном виде.                                                  
Формула изобретения
1. Применение, по крайней мере, одного соединения, которое ингибирует кинуренин 3-гидроксилазу для получения лекарственного средства для профилактики и/или лечения диабета и его осложнений путем ингибирования кинуренин 3-гидроксилазы, в котором соединение выбрано из
2-бензилтио-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-(4-метилфенилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-(4-хлорфенилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-(4-фторфенилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-(4-метоксифенилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-фенилтио-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-карбоксиметилтио-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-циклогексилтио-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-(2-нафтилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
этил 2-фенилтио-4-фенил-4-оксобутаноата;
этил 2-(4-фторфенилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;
этил 2-(4-хлорфенилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;
этил 2-(4-метилфенилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;
этил 2-(4-метоксифенилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;
этил 2-(2-нафтилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;
этил 2-циклогексилтио-4-фенил-4-оксобутаноата;
этил 2-бензилтио-4-фенил-4-оксобутаноата;
2-фенилтио-4-(4-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4-фторфенилтио)-4-(4-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4-хлорфенилтио)-4-(4-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4-метилфенилтио)-4-(4-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4-метоксифенилтио)-4-(4-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(2-нафтилтио)-4-(4-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-циклогексилтио-4-(4-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-бензилтио-4-(4-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-фенилтио-4-(4-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4-фторфенилтио)-4-(4-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4-метилфенилтио)-4-(4-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4-метоксифенилтио)-4-(4-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(2-нафтилтио)-4-(4-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты,
а также их возможных геометрических и/или оптических изомеров, и их возможных таутомерных форм;
сольватов и гидратов этих соединений;
а также их возможных солей с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или альтернативно фармацевтически приемлемых пролекарств этих соединений.
2. Применение по п.1, отличающееся тем, что лекарственное средство предназначено для профилактики и/или лечения инсулинонезависимого диабета и его осложнений.
3. Соединение, выбранное из
2-бензилтио-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-(4-метилфенилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-(4-хлорфенилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-(4-фторфенилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-(4-метоксифенилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-фенилтио-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-карбоксиметилтио-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-циклогексилтио-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-(2-нафтилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
этил 2-фенилтио-4-фенил-4-оксобутаноата;
этил 2-(4-фторфенилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;
этил 2-(4-хлорфенилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;
этил 2-(4-метилфенилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;
этил 2-(4-метоксифенилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;
этил 2-(2-нафтилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;
этил 2-циклогексилтио-4-фенил-4-оксобутаноата;
этил 2-бензилтио-4-фенил-4-оксобутаноата;
2-фенилтио-4-(4-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4-фторфенилтио)-4-(4-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4-хлорфенилтио)-4-(4-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4-метилфенилтио)-4-(4-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4-метоксифенилтио)-4-(4-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(2-нафтилтио)-4-(4-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-циклогексилтио-4-(4-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-бензилтио-4-(4-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-фенилтио-4-(4-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4-фторфенилтио)-4-(4-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4-хлорфенил)-4-(4-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4-метилфенилтио)-4-(4-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4-метоксифенилтио)-4-(4-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(2-нафтилтио)-4-(4-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты,
а также их возможных геометрических и/или оптических изомеров, и их возможных таутомерных форм;
сольватов и гидратов этих соединений;
а также их возможных солей с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или альтернативно фармацевтически приемлемых пролекарств этих соединений.
4. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики диабета или его осложнений, которая включает, в качестве активного составляющего, фармацевтически эффективное количество, по крайней мере, одного соединения, определенного в п.3, отдельно или в комбинации с одним или более фармацевтически приемлемыми, подходящими, нетоксичными инертными наполнителями.
РИСУНКИ
|
