Патент на изобретение №2351283

(54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРИОБРЕТЕННОГО ГИПОГОНАДИЗМА У МУЖЧИН С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для выявления возрастного приобретенного гипогонадизма у мужчин с ишемической болезнью сердца (ИБС). Уровень показателя гипогонадизма рассчитывают с использованием уравнения множественной регрессии: ПГ = 4,1+0,13 × Возраст (годы) + 0,28 × Давность заболевания (годы) + 6,3 × Окружность талии/Окружность бедер – 1,32 × Депрессия (балл). Окружность талии и окружности бедер измеряется в сантиметрах. Уровень депрессии измеряется по шкале HADS. Давность заболевания и возраст больного измеряется в годах. Показатель менее или равный 8 баллам соответствует наличию гипогонадизма, показатель в диапазоне 8,1-11,9 баллов соответствует пограничному состоянию, требующему дополнительного обследования, показатель 12 баллов и выше соответствует отсутствию гипогонадизма. Способ обеспечивает простоту и неинвазивность диагностики, повышает эффективность лечебно-профилактических мероприятий.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для выявления возрастного приобретенного гипогонадизма у больных ишемической болезнью сердца (ИБС).

Согласно данным литературы, приобретенный возрастной гипогонадизм у мужчин способствует раннему развитию атеросклероза коронарных артерий, ИБС (Malkin C.J., Pugh P.J, Jones Т.Н. et al. Testosterone for secondary prevention in men with ischaemic heart disease Q.J. Med. 2003; 96(7): 521-529), артериальной гипертензии, ожирения, депрессивных расстройств (Андрология. Мужское здоровье и дисфункция репродуктивной системы: Пер. с англ. / Под ред. Э.Нишлага, Г.М.Бере. – OOO «Медицинское информационное агентство», 2005. – 554 с.).

В связи с этим раннее выявление дефицита половых гормонов у мужчин позволит своевременно назначать заместительную гормональную терапию препаратами тестостерона для первичной и вторичной профилактики ИБС.

Известен способ диагностики гипогонадизма с помощью «Опросника для оценки андрогенного статуса у мужчин» (авторы Heinemann LAJ, Zimmermann Т, Vermeulen A, Thiel С.A New Aging Males Symptoms (AMS) Rating Scale. The Aging Male 1999; 2:105-114) и опубликованного в русскоязычной версии Верткиным А.Л. и Калинченко С.Ю. (Медицинская газета 17, от 10 марта 2006 г.).

Способ заключается в анализе ответов, полученных в результате индивидуального заполнения опросника пациентами. Наличие или отсутствие гипогонадизма оценивают по сумме баллов, набранных при ответе на 17 вопросов, касающихся психологических, соматических и сексуальных проблем пациента. Симптомы гипогонадизма считаются невыраженными при количестве баллов от 17 до 26, слабо выраженными – от 27 до 36 баллов, средней выраженности – от 37 до 49, выраженными – при сумме баллов более 50.

Недостатком способа является субъективность оценки гипогонадизма, основанной исключительно на данных анкетирования пациента.

Известен способ диагностики гипогонадизма, заключающийся в измерении концентрации мужского полового гормона тестостерона в сыворотке крови. Согласно международным рекомендациям, для диагностики гипогонадизма считается достаточным измерение концентрации в сыворотке крови одного из андрогенов – тестостерона (Investigation, Treatment, and Monitoring of Late-Onset Hypogonadism in Males: ISA, ISSAM, and EAU Recommendations. The International Journal of Andrology. 2005,28:125-127). Определение сывороточной концентрации тестостерона производится с использованием иммуноферментных анализаторов по методике, изложенной в публикации: Vermeulen A, Kaufman JM. Aging of the hypothalamo-pituitary-testicular axis in men. Horm Res 1995, 43:25. Принцип метода основан на конкуренции тестостерона из измеряемой пробы и тестостерона, меченного пероксидазой, за центры связывания специфичных к тестостерону антител, иммобилизованных на поверхности лунок полистиролового планшета. Количество связавшегося конъюгата тестостерон-пероксидаза выявляют с помощью раствора субстрата (тетраметилбензидина с добавлением перекиси водорода). Интенсивность окраски продукта окисления субстрата обратно пропорциональна концентрации тестостерона, содержащегося в анализируемом образце. Воспроизводимость результатов: последовательные измерения концентрации тестостерона в одном и том же образце сыворотки дают разброс показателей в пределах 8%.

Недостатки данного способа:

1. Для забора венозной крови пациента требуется наличие специально обученного медицинского персонала.

2. Работа с биологическими субстратами должна предусматривать наличие процедурного кабинета и оснащения для забора, хранения и утилизации образцов крови.

3. Необходимо наличие специального дорогостоящего оборудования: биохимического анализатора, набора реактивов для проведения иммуноферментных анализов.

4. Требуется время для взятия крови, обработки, проведения анализа.

Цель изобретения заключается в определении неинвазивным методом приобретенного гипогонадизма для повышения эффективности лечебно-профилактических мероприятий у мужчин, страдающих ИБС.

Цель достигается с помощью определения окружности талии и бедер пациента, уровня депрессии согласно анкете HADS и давности заболевания с последующим построением уравнения множественной регрессии.

Способ осуществляется следующим образом:

1) Измеряют окружность талии пациента (см).

2) Измеряют окружность бедер пациента (см).

3) Вычисляется отношение окружности талии к окружности бедер.

5) Определяют давность заболевания (в годах, в т.ч. неполных) по данным медицинской карты больного, либо, при ее отсутствии, путем опроса пациента).

6) Показатель гипогонадизма (ПГ), отражающий концентрацию тестостерона в крови, получают с использованием уравнения:

ПГ = 4,1+0,13 × Возраст (лет) + 0,28 × Давность заболевания (лет) + 6,3 × Окружность талии / Окружность бедер – 1,32 × Депрессия (балл).

Значение возраста представлено полными годами на момент обследования.

Если расчетный показатель получается меньше или равным 8, то это расценивается как наличие приобретенного возрастного гипогонадизма и означает необходимость назначения заместительной гормональной терапии препаратами тестостерона; показатели в 12 и более – об отсутствии гипогонадизма, когда лечение не требуется. Если показатель находится в диапазоне в 8,1-11,9, то вопрос о назначении гормональной терапии решается индивидуально, с учетом выраженности клинической картины гипогонадизма и дополнительных биохимических исследований (определение глобулина, связывающего половые стероиды, и уровня биодоступного тестостерона). Интерпретация показателя гипогонадизма приведена согласно источнику: Investigation, Treatment, and Monitoring of Late-Onset Hypogonadism in Males: ISA, ISSAM, and EAU Recommendations. The International Journal of Andrology. 2005, 28: 125-127

Для верификации предложенного способа проведено определение коэффициента корреляции сывороточной концентрации тестостерона у 28 больных ИБС и рассчитанного при помощи предлагаемого нами способа показателя гипогонадизма. Получен коэффициент корреляции r=0,91; уровень его достоверности р=0,000003.

Таким образом, предложенные нами способ косвенного определения гипогонадизма достаточно точно отражает этот показатель, определенный прямыми методами.

Ниже приводятся примеры использования заявленного способа.

Пример 1

Пациент В., история болезни 5015. Клинический диагноз: ИБС, прогрессирующая стенокардия напряжения. Гипертоническая болезнь III стадии, риск сердечно-сосудистых осложннений 4 (очень высокий). ХСН I, ФК2.

Возраст – 51 год, давность заболевания – 10 лет, окружность талии – 83 см, окружность бедер – 91 см, уровень депрессии – 5 баллов. Концентрация тестостерона в крови 12,5 нмоль/л.

Для определения наличия гипогонадизма решается уравнение регрессии:

ПГ = 4,1+0,13×51+0,28×10+6,3×0,912-1,32×5.

Полученный показатель равен 12,7, что свидетельствует об отсутствии андрогенодефицита и показаний для заместительной гормональной терапии.

Пример 2

Пациент Ю., история болезни 15260. Клинический диагноз: ИБС, прогрессирующая стенокардия напряжения. Гипертоническая болезнь III стадии, риск сердечно-сосудистых осложнений 4 (очень высокий). ХСН 0, ФК1.

Возраст 60 лет, давность заболевания – 3 года, окружность талии – 96 см, окружность бедер – 104 см, уровень депрессии – 9 баллов. Концентрация тестостерона в крови – 7,0 нмоль/л.

Для определения гипогонадизма решается уравнение регрессии:

ПГ = 4,1+0,13×60+0,28×3+6,3×0,923-1,32×9.

Полученный показатель равен 6, 7, что свидетельствует о наличии гипогонадизма и необходимости назначения заместительной гормональной терапии препаратами тестостерона.

Предложенный способ может быть эффективно использован практическими врачами для выявления приобретенного возрастного гипогонадизма у мужчин с ИБС без определения концентрации тестостерона в крови с целью своевременного включения в план лечебно-профилактических мероприятий заместительной гормональной терапии препаратами тестостерона.

Литература

1. Heinemann LAJ, Zimmermann T, Vermeulen A, Thiel C. A New Aging Males Symptoms (AMS) Rating Scale. The Aging Male 1999; 2: 105-114.

17, 10 марта 2006 г.

3. Investigation, Treatment, and Monitoring of Late-Onset Hypogonadism in Males: ISA, ISSAM, and EAU Recommendations. The International Journal of Andrology. 2005,28:125-127.

4. Vermeulen A, Kaufman JM. Aging of the hypothalamo-pituitary-testicular axis in men. Horm Res 1995,43:25.

5. Malkin C.J., Pugh P.J., Jones Т.Н. et al. Testosterone for secondary prevention in men with ischaemic heart disease? Q J Med 2003; 96 (7): 521-529.

6. Андрология. Мужское здоровье и дисфункция репродуктивной системы: Пер. с англ. /Под ред. Э.Нишлага, Г.М.Бере. – ООО «Медицинское информационное агентство», 2005. – 554 с.

Формула изобретения

Способ определения приобретенного гипогонадизма у мужчин с ишемической болезнью сердца, заключающийся в том, что уровень показателя гипогонадизма рассчитывают с использованием уравнения множественной регрессии: ПГ = 4,1+0,13 × возраст (годы) + 0,28 × давность заболевания (годы) + 6,3 × окружность талии/окружность бедер – 1,32 × депрессия (балл), где окружность талии и окружности бедер измеряется в сантиметрах, уровень депрессии измеряется по шкале HADS, давность заболевания и возраст больного измеряется в годах, причем показатель менее или равный 8 баллам соответствует наличию гипогонадизма, показатель в диапазоне 8,1-11,9 баллов соответствует пограничному состоянию, требующему дополнительного обследования, показатель 12 баллов и выше соответствует отсутствию гипогонадизма.