Патент на изобретение №2350609

(54) ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОФУРАНА И БЕНЗОТИОФЕНА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ГИПЕРПРОЛИФЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

(57) Реферат:

Настоящее изобретение относится к новым производным бензофурана и бензотиофена общей формулы I,

в которой Х выбран из О и S;

R¹ выбран из Н, (С₁-С₆)алкила, С(O)(С₁-С₆)алкила и бензоила;

R² выбран из фенила, необязательно замещенного 1 или 2 заместителями, каждый из которых независимо выбран из CN, NO₂, (С₁-С₆)алкила, (С₁-С₆)алкокси, галогена, галоген(С₁-С₆)алкила, пиридила или бензо[1,3]диоксолила, необязательно замещенных (С₁-С₆)алкилом. Соединения могут быть использованы для лечения или предотвращения заболеваний, связанных с пролиферацией опухолевых клеток. Описаны также фармацевтическая композиция на основе соединений I и способ лечения. 4 н. и 22 з.п. ф-лы, 7 табл.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Формула изобретения

1. Соединение формулы I

где X выбран из О и S;

R¹ выбран из Н, (С₁-С₆)алкила, С(O)(С₁-С₆)алкила и бензоила;

R² выбран из

фенила, необязательно замещенного 1 или 2 заместителями, каждый из которых независимо выбран из CN, NO₂, (С₁-С₆)алкила, (С₁-С₆)алкокси, галогена, галоген(С₁-С₆)алкила,

пиридила или бензо[1,3]диоксолила, необязательно замещенных (С₁-С₆)алкилом,

R³ означает Н;

R⁴ выбран из пиперонила,

Y,

где Y означает морфолинил, пирролил, оксазолил, тиазолил, пиразолил, имидазолил, пиридинил, пирролидинил, имидазолидинил или тиофенил, необязательно замещенные 1, 2 или 3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из

=O, галоген, NR^BR^B,

(С₁-С₆)алкокси,

С(O)R^D, где R^D выбран из R^А,

(С₁-С₆)алкила,

фенила, необязательно замещенного 1, 2 или 3 заместителями, каждый из которых независимо выбран из

CN, NO₂, галогена, галоген(С₁-С₆)алкила, галоген(С₁-С₆)алкокси, NR^BR^B, S(O)_0-2R^B, S(O)₂NR^BR^B,

(С₁-С₆)алкокси, указанный алкокси необязательно содержит 1 или 2 заместителя, выбранные из ОН, NR^BR^B и (С₁-С₃)алкокси,

NR^CR^C, где R^C выбран из R^В, C(O)R^В и S(O)₂R^B,

С(O)R^D, где R^D выбран из R^A,

NR^BR^E, где R^E выбран из C(O)R^A, C(O)R^B, S(O)₂R^B, S(O)₂NR^BR^B, (С₁-С₆)алкила, и указанный алкил необязательно замещен CN, ОН, C(O)R^А, NR^ВR^В;

R^A в каждом случае независимо означает Н, (С₁-С₆)алкил и NR^ВR^B;

R^В в каждом случае независимо означает Н или (С₁-С₆)алкил, и указанный алкил необязательно замещен ОН, галогеном, и где R^B и R^B вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовать морфолинильный цикл или пиперазинильный цикл, который у имеющегося атома N необязательно содержит в качестве заместителя (С₁-С₆)алкил, и указанный алкил необязательно содержит в качестве заместителей ОН, =O, NH₂, (С₁-С₆)алкокси, NH(С₁-С₃)алкил или N[(C₁-С₃)алкил]₂;

R⁵ и R⁶ каждый означает Н;

или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир.

2. Соединение по п.1, в котором Х означает О.

3. Соединение по п.1, в котором Х означает S.

4. Соединение по п.2, в котором R² выбран из фенила, пиридила или бензо[1,3]диоксолила, каждый из которых необязательно содержит заместители.

5. Соединение по п.2, в котором R⁴ выбран из Y и фенила, каждый из которых необязательно содержит заместители.

6. Соединение по п.2, в котором R² выбран из фенила, пиридила или бензо[1,3]диоксолила, каждый из которых необязательно содержит заместители, и R⁴ выбран из Y и фенила, каждый из которых необязательно содержит заместители.

7. Соединение по п.5, в котором R⁴ выбран из фенила и Y, где Y выбран из пирролила, оксазолила, тиазолила, пиразолила, имидазолила, пирролидинила, имидазолидинила, тиофенила и пиридинила, и каждый циклический фрагмент необязательно содержит заместители.

8. Соединение по п.6, в котором R² и R⁴ каждый независимо необязательно замещены 1 или 2 заместителями, и R³, R⁵ и R⁶ означают Н.

9. Соединение по п.8, в котором R¹ выбран из Н и (С₁-С₆)алкила.

10. Соединение по п.3, в котором R² выбран из фенила, пиридила или бензо[1,3]диоксолила, каждый из которых необязательно содержит заместители.

11. Соединение по п.3, в котором R⁴ выбран из Y и фенила, каждый из которых необязательно содержит заместители.

12. Соединение по п.3, в котором R² выбран из фенила, пиридила или бензо[1,3]диоксолила, каждый из которых необязательно содержит заместители, и R⁴ выбран из Y и фенила, каждый из которых необязательно содержит заместители.

13. Соединение по п.11, в котором R⁴ выбран из фенила и Y, где Y выбран из пирролила, оксазолила, тиазолила, пиразолила, имидазолила, пирролидинила, имидазолидинила, тиофенила и пиридинила, и каждый циклический фрагмент необязательно содержит заместители.

14. Соединение по п.12, в котором R² и R⁴ каждый независимо необязательно замещены 1 или 2 заместителями, и R³, R⁵ и R⁶ означают Н.

15. Соединение по п.14, в котором R¹ выбран из Н и (С₁-С₆)алкила.

16. Соединение, выбранное из группы, включающей (3-амино-6-фенилбензофуран-2-ил)-(2,4-дихлорфенил)-метанон, (3-амино-6-пиридин-3-илбензофуран-2-ил)-(2,4-дихлорфенил)-метанон, [3-амино-6-(3-нитрофенил)-бензофуран-2-ил]-(2,4-дихлорфенил)-метанон, [3-амино-6-(3-аминофенил)-бензофуран-2-ил]-(2,4-дихлорфенил)-метанон, 3-[3-амино-2-(2,4-дихлорбензоил)-бензофуран-6-ил]-бензонитрил, N-{3-[3-амино-2-(2,4-дихлорбензоил)-бензофуран-6-ил]-фенил}-метансульфонамид, N-{3-[3-амино-2-(2,4-дихлорбензоил)-бензофуран-6-ил]-фенил}-ацетамид, [3-амино-6-(2-метилпиридин-3-ил)-бензофуран-2-ил]-(2,4-дихлорфенил)-метанон, 5-[3-амино-2-(2,4-дихлорбензоил)-бензофуран-6-ил]-никотинамид, 3-[3-амино-2-(2,4-дихлорбензоил)-бензофуран-6-ил]-бензолсульфонамид, (3-амино-5-фтор-6-пиридин-3-илбензофуран-2-ил)-(2,4-дихлорфенил)-метанон, {3-амино-6-[3-((S)-2,3-дигидроксипропиламино)-фенил]-бензофуран-2-ил}-(2,4-дихлорфенил)-метанон, 3-[3-амино-2-(2,4-дихлорбензоил)-бензофуран-6-ил]-N-метилбензамид, [3-амино-6-(1-метил-1Н-имидазол-4-ил)-бензофуран-2-ил]-(2,4-дихлорфенил)-метанон, 3-[3-амино-2-(2-хлор-4-фтор-бензоил)-бензофуран-6-ил]-бензамид, 2-{3-[3-амино-2-(2,4-дихлорбензоил)-бензофуран-6-ил]-фенил}-ацетамид, [3-амино-6-(2-метилтиазол-4-ил)-бензофуран-2-ил]-(2,4-дихлорфенил)-метанон, N-{3-[3-амино-2-(2,4-дихлорбензоил)-бензофуран-6-ил]-бензил}-метансульфонамид, N-{3-[3-амино-2-(2,4-дихлорбензоил)-бензофуран-6-ил]-бензил}-ацетамид, [3-амино-6-(2-метилоксазол-4-ил)-бензофуран-2-ил]-(2-метоксифенил)-метанон, [3-амино-6-(3-фтор-5-нитрофенил)-бензофуран-2-ил]-(2,4-дихлорфенил)-метанон, [3-амино-6-(3-метансульфонилфенил)-бензофуран-2-ил]-(2,4-дихлорфенил)-метанон, [3-амино-6-(2-фтор-пиридин-3-ил)-бензофуран-2-ил]-(2,4-дихлорфенил)-метанон, и [3-амино-6-(2-метиламинопиридин-3-ил)-бензофуран-2-ил]-(2,4-дихлорфенил)-метанон.

17. Фармацевтическая композиция, ингибирующая пролиферацию опухолевых клеток, включающая соединение формулы I по п.1.

18. Композиция по п.17, в которой Х означает О.

19. Композиция по п.17, в которой Х означает S.

20. Композиция по п.18, где R² выбран из фенила, пиридила или бензо[1,3]диоксолила, каждый из которых необязательно содержит заместители, и R⁴ выбран из Y и фенила, каждый из которых необязательно содержит заместители.

21. Композиция по п.19, где R² выбран из фенила, пиридила или бензо[1,3]диоксолила, каждый из которых необязательно содержит заместители, и R⁴ выбран из Y и фенила, каждый из которых необязательно содержит заместители.

22. Способ лечения или предотвращения заболеваний, связанных с пролиферацией опухолевых клеток, включающий введение нуждающемуся в нем пациенту эффективного количества соединения формулы I по п.1.

23. Способ по п.22, в котором Х означает О.

24. Способ по п.22, в котором Х означает S.

25. Способ по п.23, где R² выбран из фенила, пиридила или бензо[1,3]диоксолила, каждый из которых необязательно содержит заместители, и R⁴ выбран из Y и фенила, каждый из которых необязательно содержит заместители.

26. Способ по п.24, где R² выбран из фенила, пиридила или бензо[1,3]диоксолила, каждый из которых необязательно содержит заместители, и R⁴ выбран из Y и фенила, каждый из которых необязательно содержит заместители.