Патент на изобретение №2350605

(54) АНАЛОГИ ХИНАЗОЛИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ РЕЦЕПТОРНЫХ ТИРОЗИНКИНАЗ

(57) Реферат:

Настоящее изобретение предлагает аналоги хиназолина формулы I, где А связан по меньшей мере с одним из атомов углерода в положении 6 или 7 бициклического кольца; Х представляет собой N. А представляет собой группу Q или Z, включая таутомерную форму группы Z, где Q и Z имеют формулы, приведенные ниже, в которых символы и радикалы имеют значения, указанные в п.1 формулы изобретения. R¹ представляет собой фенил, замещенный -(G)_nOAr или -O(G)_nAr, и где фенил необязательно замещен галогеном или C₁-С₁₀алкилом; где G представляет собой C₁-C₄ алкилен, n равно 0 или 1, и Ar представляет собой фенил, или пиридил, или тиазолил, где Ar необязательно замещен 1-2 заместителями, выбранными из галогена или C₁-С₁₀алкила; R² и R³ представляют собой Н. Соединения формулы I являются ингибиторами рецепторных тирозинкиназ типа 1. Изобретение включает в себя также способ лечения гиперпролиферативных заболеваний, таких как рак, применение соединений формулы I в производстве лекарственных средств и фармацетическую композицию на основе этих соединений. 5 н. и 9 з.п. ф-лы, 6 ил.

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Формула изобретения

1. Производные хиназолина, в том числе их разделенные энантиомеры, диастереомеры, сольваты и их фармацевтически приемлемые соли, имеющие формулу I:

где А связан с одним из атомов углерода в положениях 6 или 7 бициклического кольца;

Х представляет собой N;

А представляет собой Q или Z;

Q представляет собой

R¹ представляет собой фенил, замещенный -(G)_nOAr или -O(G)_nAr и где фенил необязательно замещен галогеном или С₁-С₁₀алкилом; где G представляет собой С₁-С₄алкилен, n равно 0 или 1, и Ar представляет собой фенил или пиридил или тиазолил, где Ar необязательно замещен 1-2 заместителями, выбранными из галогена или C₁-С₁₀алкила;

R² представляет собой Н;

R³ представляет собой водород;

R¹⁰ представляет собой водород или -OR⁶, где g – это 1;

Z представляет собой

где R⁶ является водородом или С₁-С₁₀алкилом,

где, когда R⁶=H, то Z, кроме того, включает в себя

где W представляет собой О и V представляет собой CR⁸R⁹;

и где эти группы R⁸ и R⁹ могут быть связаны с одним и тем же или разными атомами;

R⁸ и R⁹ независимо выбирают из группы, состоящей из водорода и C₁-С₁₀алкила, где этот алкил необязательно замещен от 1-2 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из оксо, OR⁶, NR⁶R⁶, SR⁶ и ОС(=O) (CH₂)_1-4 NR⁶R⁶;

или R⁸ и R⁹ вместе с атомами, к которым они присоединены, могут быть независимо соединены с образованием 3-10-членного циклоалкильного кольца, необязательно замещенного ОН, или 5-6 членного гетероциклоалкильного кольца, содержащего гетероатом, выбранный из О и N, где каждый углерод или азот гетероциклоалкильного кольца может быть необязательно замещен группой, выбранной из СН(=O), -С(=O)СН₃ и -С(=O)ОС(CH₃)₃.

2. Соединение по п.1, где Z связано с углеродом в положении 6 бициклического кольца и Z является

где, когда R⁶=H, то Z, кроме того, включает в себя

3. Соединение по п.2, где R⁶ – это Н.

4. Соединение по п.2, где соединение формулы I выбирается из структур:

5. Соединение по п.2 или 3, где R⁶ – это C₁-C₁₀алкил.

6. Соединение по п.5, где соединение формулы I – это N4-[3-хлоро-4-(3-фторбензилокси)-фенил]-N6-(4,5-дигидро-оксазол-2-ил)-N6-метилхиназолин-4,6-диамин.

7. Соединение по п.1, где А является Q.

8. Соединение по п.7, где Q связано с углеродом в положении 6 бициклического кольца.

9. Соединение по п.8, где R⁶ – это Н.

10. Соединение по п.7, где соединение формулы I выбирается из структур:

.

11. Соединение, имеющее структуру:

и его фармацевтически приемлемые соли.

12. Способ лечения гиперпролиферативного заболевания у млекопитающего, включающий в себя введение терапевтически эффективного количества соединения по пп.1-11, которое ингибирует рецептор тирозин киназ типа I у млекопитающего.

13. Применение соединения, которое ингибирует рецептор тирозин киназ типа I по любому из пп.1-11 в производстве лекарственного средства для лечения гиперпролиферативного заболевания.

14. Фармацевтическая композиция, ингибирующая рецептор тирозин киназ типа I, содержащая соединение формулы I по пп.1-11, или его фармацевтически приемлемая соль и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.

РИСУНКИ

TK4A – Поправки к публикациям сведений об изобретениях в бюллетенях “Изобретения (заявки и патенты)” и “Изобретения. Полезные модели”

Напечатано: (57) 1. …Q представляет собой

Следует читать: (57) 1. …Q представляет собой

Номер и год публикации бюллетеня: 9-2009

Код раздела: FG4A

Извещение опубликовано: 27.06.2009 БИ: 18/2009