Патент на изобретение №2349334
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(54) ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО СЕДАТИВНОГО И СПАЗМОЛИТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ И СПОСОБ ЕГО ИЗГОТОВЛЕНИЯ (ВАРИАНТЫ)
(57) Реферат:
Изобретение относится к области медицины, в частности к лекарственным препаратам, содержащим органические активные ингредиенты, а именно к лекарственным средствам, проявляющим седативное, сосудорасширяющее и спазмолитическое действие, и способам их получения, и может быть использовано для лечения неврозов с повышенной раздражительностью, повышенной возбудимости, бессонницы, нейроциркуляторной дистонии, ранней стадии гипертонической болезни, не резко выраженного спазма сердечных сосудов, спазмов органов пищеварительного тракта, связанных с нейровегетативными расстройствами. Лекарственное средство седативного и спазмолитического действия содержит этиловый эфир
Изобретение относится к области медицины, в частности к лекарственным препаратам, содержащим органические активные ингредиенты, а именно к лекарственным средствам, проявляющим седативное, сосудорасширяющее и спазмолитическое действие, и способам их получения. Изобретение может быть использовано для лечения неврозов с повышенной раздражительностью повышенной возбудимости, бессонницы, нейроциркуляторной дистонии, ранней стадии гипертонической болезни, не резко выраженного спазма сердечных сосудов, спазмов органов пищеварительного тракта, связанных с нейровегетативными расстройствами. Рост количества неврозов, часто сочетающихся с соматической патологией, в частности с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, обусловливает необходимость усовершенствования уже существующих и создание новых лекарственных средств комплексного действия для их лечения. Для лечения указанной патологии, как правило, применяют миотропные средства (спазмолитики), действующие преимущественно на сосуды, и нейротропные средства, действующие на нервную систему, – седативные, снотворные, транквилизаторы. Седативные (успокоительные) средства подразделяются на растительные и синтетические. Растительные средства седативного действия получают из валерианы лекарственной, крапивы собачьей, мелиссы, мяты перечной, пассифлоры. В частности, корневища и корни валерианы лекарственной содержат эфирное масло, главным компонентом которого является сложный эфир борнеола и изовалериановой кислоты, а также валериановую кислоту, борнеол, органические кислоты, дубильные вещества, проявляющие седативное и спазмолитическое действие. К синтетическим препаратам седативного действия относятся бромид, барбитураты в малых дозах. Существуют также комбинированные лекарственные средства, имеющие как спазмолитическое, так и седативное действие. Известен комбинированный лекарственный препарат “Валокордин”, содержащий, г:
Современные лекарственные средства. Новейший справочник. “Сова”, Санкт-Петербург, – 2002, с.149-150]. Известен также комбинированный лекарственный препарат “Корвалдин”, содержащий, г:
[Инструкция для медицинского применения препарата, ОАО “ФАРМАК”, Киев, Украина]. Воздействия указанных препаратов определяются действующими веществами, входящими в их состав. Этиловый эфир Фенобарбитал, поступающий в организм при приеме “Корвалдина” и “Валокордина”, оказывает легкий седативный и сосудорасширяющий эффект. Масло мяты, оказывающее рефлекторный сосудорасширяющий и спазмолитический эффект, рекомендуют применять при нервном возбуждении, бессоннице, различных невротичных состояниях в качестве сосудорасширяющего средства при стенокардии и болезнях, связанных со спазмами сосудов головного мозга. Масло хмеля, входящее в состав “Корвалдина” и “Валокордина”, оказывает легкий седативный эффект. Этилбромизовалерианат, входящий в состав “Валокордина”, оказывает седативный спазмолитический эффект. Известно средство для профилактики и лечения патологии нервной и сердечно-сосудистой системы – “Никорвал”, содержащий, мас.%:
[Декларационный патент Украины №32319, А61К 31/21, 1999]. Нифедипин, входящий в состав “Никорвала”, имеет сосудорасширяющее и противоишемическое действие, понижает артериальное давление. Наиболее близким к заявляемому лекарственному средству является лекарственный препарат “Корвалол”, обладающий седативным, снотворным и спазмолитическим действием и содержащий, мас.%:
[Машковский М.Д.. Лекарственные средства. Новая волна, – 2001, т.1, с.89]. Указанный прототип, как и все предыдущие аналоги, выпускается в форме раствора и применяется в качестве капель с небольшим количеством воды. Однако применение капель не всегда удобно из-за невозможности обеспечения точной дозировки, неосмотрительности либо неопытности больного, подготавливающего данный препарат, или его критического состояния, или неудобства при использовании препарата в дороге. Кроме того, в составе “Корвалола” для растворения этилового эфира Благодаря тому, что в состав “Корвалола” входит этиловый эфир Известен способ получения сердечно-сосудистого препарата «Валидол» путем предварительной грануляции сахарной пудры, сушки гранул, смешения сухих гранул с жидким ментиловым эфиром изовалерианой кислот, смешения с кальция стеаратом и таблетирования. Для того чтобы ввести лекарственную субстанцию, сахарную пудру гранулируют водой, смешивают с ментиловым эфиром изовалериановой кислоты, затем с кальция стеаратом и таблетируют [Компендиум. Лекарственные препараты. Морион, 2005 г. Л-200]. Для получения таблеток из этой жидкой субстанции необходимо, чтобы ее количество не превышало 4,88%, а при этом остаются проблемы со стабильностью субстанции в этой форме. Наиболее близким к заявляемому способу является способ получения лекарственного средства “Никорвал”, состоящий в том, что в содержащий спирт этиловый смеситель или колбу добавляют порциями нифедипин и тщательно перемешивают до полного растворения. Затем в другой смеситель или колбу с водой добавляют фенобарбитал, гидроокись натрия и этиловый эфир Указанный способ не дает возможности перевода в твердую лекарственную форму жидких компонентов, находящихся в составе средства, то есть получения таблеток или капсул. В основу изобретения поставлена задача создания подбором компонентов и их количества лекарственного средства седативного и спазмолитического действия твердой формы в виде таблеток или капсул, который по своему седативному и спазмолитическому действию соответствовал бы каплям аналогичного действия и обеспечил бы стабильность летучих ингредиентов. Вторая задача, поставленная в основу изобретения, состоит в создании за счет подбора компонентов режимов и параметров, последовательности этапов технологического цикла способа получения твердой формы лекарственного средства седативного и спазмолитического действия. Первая поставленная задача решается тем, что лекарственное средство седативного и спазмолитического действия, содержащее этиловый эфир
причем таблетки покрыты оболочкой, в состав которой входит Лекарственное средство может в качестве вспомогательного вещества дополнительно содержать Лекарственное средство может дополнительно содержать масло хмеля в дозе 0,0229-0,09 мас.%. Вторая поставленная задача решается тем, что в способе изготовления лекарственного средства седативного и спазмолитического действия, включающем смешивание фенобарбитала, этилового эфира Дополнительно может добавляться масло хмеля. В процессе покрытия осуществляют нагревание таблеток и их обработку подогретым воздухом. В качестве наполнителей могут использовать лактозу, крахмал, глицин, дифосфат кальция, дигидрофосфат кальция, глюкозу, сорбит и/или их смеси. В качестве разрыхлителей могут использовать крахмал и его производные: кросповидон, кроскармелозу и/или их смеси. В качестве скользящих веществ могут использовать стеарат магния, фумарат натрия, тальк, поливинилпиролидон и/или их смеси. В качестве оболочки могут использовать пленку, сахарную оболочку или их комбинации. Пленку изготовляют путем смешивания вещества, образующего пленку, и 1% раствора Сахарную оболочку изготовляют путем смешивания сахара, карбоната магния, аэросила, поливинилпиролидона, двуокиси титана, талька и раствора Вторую поставленную задачу решают также тем, что в способе изготовления лекарственного средства седативного и спазмолитического действия, включающем смешивание фенобарбитала, этилового эфира В качестве наполнителей могут использовать лактозу, крахмал, глицин, дифосфат кальция, дигидрофосфат кальция, глюкозу, сорбит и/или их смеси. В качестве разрыхлителей могут использовать крахмал и его производные: кросповидон, кроскармелозу и/или их смеси. В качестве скользящих веществ могут использовать стеарат магния, фумарат натрия, тальк, поливинилпиролидон и/или их смеси. В процессе покрытия осуществляют нагревание таблеток и их обработку подогретым воздухом. В качестве оболочки могут использовать пленку, сахарную оболочку или их комбинации. Пленку изготовляют путем смешивания вещества, образующего пленку, и 1% раствора Сахарную оболочку изготовляют путем смешивания сахара, карбоната магния, аэросила, поливинилпиролидона, двуокиси титана, талька и раствора Микрокристаллическая целлюлоза, используемая в составе твердой лекарственной формы, имеет полифункциональную роль. Она, являясь веществом с развитой поверхностью частиц и невысокой удельной плотностью, способствует сорбции и переводу жидких веществ в твердое состояние. Благодаря своей пластичности она выполняет функции наполнителя, обеспечивающего механическую прочность таблетки. При контакте таблетки с водой микрокристаллическая целлюлоза благодаря набуханию может улучшить распадаемость. Если последние два свойства описаны в литературе (Handbook of Pharmaceutical Excipients Ed. I.Rowe et all. 5 Ed, Washington, 2006), то первое свойство присуще микрокристаллической целлюлозе в данном лекарственном препарате. В качестве вспомогательных веществ приведены экспериментально проверенные вещества, использование других веществ, разрешенных к использованию в качестве вспомогательных веществ Фармакопеями или другими законодательными документами, очевидно квалифицированному специалисту, однако их количество, эффективность и роль в данном препарате может быть установлена только после экспериментальной проверки. Циклодекстрины являются фармакологически инертными продуктами ферментативной трансформации крахмала и имеют в молекуле полость, в которую могут включать лекарственные вещества. Соответствие размеров полости в молекуле циклодекстрина и размеров молекулы лекарственного вещества обуславливает возможность их взаимодействия. Повышение стабильности покрытия достигается тем, что в его состав вводят раствор Подбор компонентов и их количественного состава, этапов, режимов и параметров технологического цикла позволяет получить лекарственное средство седативного и спазмолитического действия в форме таблеток или капсул, что обеспечивает точность дозировки и невозможность передозировки вследствие неопытности и неосмотрительности больных или в критических ситуациях, удобство употребления средства в дороге. Изобретение поясняется примерами Пример 1 Фенобарбитал смешивают с дифосфат кальцием, добавляют смесь этилового эфира Состав на одну таблетку приведен в таблице 1.
В связи с тем, что дифосфат кальция имеет значительный удельный вес и требует для прессования значительных усилий давления, для уменьшения этих показателей и достижения оптимального прессования массы таблетки необходимо увеличить количество микрокристаллической целлюлозы, которая к тому же обеспечивает более эффективную систему пор в таблетках и таким образом способствует большей эффективности разрыхляющих свойств крахмала. Оболочка содержит 0,3 мг Пример 2 Этиловый эфир В таблице 2 приведено соотношение компонентов заявляемой композиции.
Оболочка содержит 0,3 мг Пример 3 Заявляемую композицию получают аналогично примеру 1. Состав на одну таблетку приведен в таблице 3.
Оболочка содержит 0,3 мг Пример 4 Этиловый эфир Заявляемую композицию получают аналогично примеру 2. Состав на одну таблетку приведен в таблице 4.
Оболочка содержит 0,3 мг Пример 5 Этиловый эфир Заявляемую композицию получают аналогично примеру 2. Состав на одну таблетку приведен в таблице 5.
Пример 6 Этиловый эфир В таблице 6 приведено соотношение компонентов заявляемой композиции.
Оболочка содержит 0,3 мг Пример 7 Фенобарбитал смешивают с лактозой, добавляют смесь этилового эфира Состав на одну таблетку приведен в таблице 7.
Оболочка, мг:
Пример 8 Фенобарбитал смешивают с лактозой, добавляют смесь этилового эфира Состав на одну таблетку приведен в таблице 8.
Оболочка, мг:
Приведенные данные свидетельствуют о полифункциональном действии системы вспомогательных веществ, что обеспечивает оптимальность физико-механических свойств твердой лекарственной формы. В таблице 9 приведены данные по времени образования комплекса с
В таблице 10 приведены данные по физико-механическим свойствам полученных таблеток.
Преимущества твердой лекарственной формы, полученной по заявляемому изобретению, по сравнению с прототипом приведены в таблице 11.
Таким образом, заявляемое изобретение выполняет поставленную задачу относительно создания таблеток комбинированного препарата седативного и спазмолитического действия, которые по кинетике спазмолитического действия отвечают лекарственной форме – каплям и имеют перед ней преимущество в точности и доступности дозировки.
Формула изобретения
1. Лекарственное средство седативного и спазмолитического действия, содержащее этиловый эфир
причем таблетки покрыты оболочкой, в состав которой входит 2. Лекарственное средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве вспомогательного вещества дополнительно содержит 3. Лекарственное средство по п.1, отличающееся тем, что дополнительно содержит масло хмеля в дозе 0,0229-0,09 мас.%. 4. Способ изготовления лекарственного средства седативного и спазмолитического действия, включающий смешивание фенобарбитала, этилового эфира 5. Способ по п.4, отличающийся тем, что дополнительно добавляют масло хмеля. 6. Способ по п.4 или 5, отличающийся тем, что в процессе покрытия осуществляют нагревание таблеток и их обработку подогретым воздухом. 7. Способ по п.4 или 5, отличающийся тем, что в качестве наполнителей используют лактозу, крахмал, глицин, дифосфат кальция, дигидрофосфат кальция, глюкозу, сорбит и/или их смеси. 8. Способ по п.4 или 5, отличающийся тем, что в качестве разрыхлителей используют крахмал и его производные: кросповидон, кроскармелозу и/или их смеси. 9. Способ по п.4 или 5, отличающийся тем, что в качестве скользящих веществ используют стеарат магния, фумарат натрия, тальк, поливинилпиролидон и/или их смеси. 10. Способ по п.4 или 5, отличающийся тем, что в качестве оболочки используют пленку, сахарную оболочку или их комбинации. 11. Способ по п.10, отличающийся тем, что пленку изготовляют путем смешивания вещества, образующего пленку, и 1%-ного раствора 12. Способ по п.10, отличающийся тем, что сахарную оболочку изготовляют путем смешивания сахара, карбоната магния, аэросила, поливинилпиролидона, двуокиси титана, талька и раствора 13. Способ изготовления лекарственного средства седативного и спазмолитического действия, включающий смешивание фенобарбитала, этилового эфира 14. Способ по п.13, отличающийся тем, что в качестве наполнителей используют лактозу, крахмал, глицин, дифосфат кальция, дигидрофосфат кальция, глюкозу, сорбит и/или их смеси. 15. Способ по п.13, отличающийся тем, что в качестве разрыхлителей используют крахмал и его производные: кросповидон, кроскармелозу и/или их смеси. 16. Способ по п.23, отличающийся тем, что в качестве скользящих веществ используют стеарат магния, фумарат натрия, тальк, поливинилпиролидон и/или их смеси. 17. Способ по п.13, отличающийся тем, что в процессе покрытия осуществляют нагревание таблеток и их обработку подогретым воздухом. 18. Способ по п.13, отличающийся тем, что в качестве оболочки используют пленку, сахарную оболочку или их комбинации. 19. Способ по п.18, отличающийся тем, что пленку изготовляют путем смешивания вещества, образующего пленку, и 1%-ного раствора 20. Способ по п.18, отличающийся тем, что сахарную оболочку изготовляют путем смешивания сахара, карбоната магния, аэросила, поливинилпиролидона, двуокиси титана, талька и раствора
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
-бромизовалериановой кислоты, фенобарбитал, масло мяты перечной, микрокристаллическую целлюлозу, вспомогательные вещества для создания твердой лекарственной формы в виде таблеток при следующем соотношении компонентов, мас.%: этиловый эфир 
-циклодекстрин в дозе до 10% веса сухого покрытия. По первому варианту способа изготовления лекарственного средства седативного и спазмолитического действия сначала смешивают этиловый эфир